国内创伤修复与组织再生领域的研究进展|得ptsd的人是什么样子

　　创伤后的组织修复是生物进化过程中机体所获得的一种自我保护机制，在损伤因子的刺激下，机体调动一切可能的手段，使损伤组织得以修复。创伤修复过程由细胞、细胞因子、细胞外基质等共同参与完成，并在机体调控下呈现高度的有序性、完整性和网络性。创伤修复与组织再生是一个涉及发育、遗传、细胞生物学、分子生物学、生物材料学和临床医学等多学科的综合性研究领域。随着相关学科领域研究方法与思路的不断拓展与完善及研究成果的不断涌现，促进了创伤修复与组织再生领域的发展，其研究重点也从单纯追求愈合速度逐渐转变为重视愈合质量，并更加重视功能的恢复与组织的重建。近年来，国内在该领域的研究取得了长足的进展，内容涉及创伤修复与组织再生的基础与临床研究：病理性瘢痕发生的系统研究；慢性难愈性创面的发生原因、机制及其修复研究；干细胞技术、组织工程技术、纳米技术、克隆技术、基因组学、蛋白组学等新技术和新材料与创伤修复和组织再生的研究；皮肤药理学与创伤修复和组织再生的研究；激素和神经－免疫调节对修复细胞与微环境的影响、中医药在创伤修复与组织再生中的应用、创伤修复的护理与康复研究等等。本文拟就国内创伤修复与组织再生领域若干方面的研究进展结合文献予以介绍。
　　
　　1　脂肪干细胞、脂肪细胞、脂肪组织与组织修复和再生
　　
　　脂肪干细胞(ADSCs)是从脂肪组织中分离出来的一群成纤维细胞样细胞，与骨髓间充质干细胞(MSCs)一样，ADSCs在不同的培养条件下可分化为不同的中胚层来源的组织细胞。ADSCs存在于脂肪组织中，除了为脂肪组织提供终生的自我更新，在脂肪代谢过程中保持动态平衡外，近来的研究发现它通过诱导分化作用对组织修复产生影响。由于ADSCs具有来源丰富，扩增量大，不易衰老等特点，它已成为研究组织工程脂肪理想的种子细胞。
　　脂肪细胞能够分泌数十种细胞因子、生长因子与激素类物质，其中多数被证实直接参与了创面愈合。通过观察离体条件下脂肪细胞与创面修复细胞的共同培养发现，脂肪细胞对角质形成细胞和成纤维细胞的生物学活性具有影响，其结果是促进角质形成细胞的增殖与分化，抑制成纤维细胞的增殖，与此同时，研究还发现与脂肪细胞共培养的类似毛囊的细胞，其毛囊上皮细胞分化加速，而囊泡周围的成纤维细胞的增殖却被抑制，说明皮肤及其附件的发育与脂肪细胞有着密切的关系。此外，皮肤三维组织学研究表明，皮肤中真皮与脂肪交界处存在的脂肪穹隆的完整性决定着创面愈合的质量。
　　随着人们对脂肪组织研究的深入，脂肪组织在创面愈合中所起的作用正被不断认识和利用。付小兵等利用自体脂肪移植修复猪背部皮肤缺损创面的实验表明，自体脂肪移植不仅可以明显缩短创面愈合时间，而且创面修复后其表皮厚度、表皮角数目、肉芽组织中毛细血管数量以及细胞核增殖抗原的表达强度均较对照组明显增加，创面修复质量有明显改善。由此说明脂肪组织与脂肪细胞在组织学、发育学、分子生物学、内分泌学以及基因调控等多个方面参与组织修复，并直接影响创面愈合的质量。此外，通过脂肪组织、脂肪细胞、脂肪干细胞移植以完善复合皮移植后皮肤三维组织学结构，进一步提高修复质量及作为填充材料矫正凹陷畸形、实施体形重塑也成为近年来的研究热点。
　　
　　2　神经－内分泌－免疫机制与组织修复和再生
　　
　　皮肤是具有神经依赖性的内分泌和免疫活性器官，其神经－内分泌－免疫系统交互作用，为皮肤组织修复与再生的研究开辟了新的领域。
　　皮肤对神经极其敏感，感觉神经纵横交错分布于皮肤，形成三维立体网络。角质形成细胞、内皮细胞和成纤维细胞等皮肤中的主要修复细胞均表达各种类型的神经肽，使其具有行使类似神经细胞的功能，皮肤的许多生理功能都与此密切相关。创面愈合过程中神经营养因子和神经肽作为神经调节因子、神经介质、神经激素有效调控着炎症、新生血管形成、肉芽组织增生和创面愈合后的组织重塑。
　　皮肤细胞能够产生许多种内分泌物质，它们与相应的特异性受体结合，借助自分泌与旁分泌机制发挥其生理学作用。肾素－血管紧张素是调节机体功能的重要激素系统，与血管紧张素－Ⅱ共同产生经典内分泌作用。皮肤细胞所分泌的部分物质参与血管紧张素原－血管紧张素－Ⅱ前列腺素轴的作用，从而影响着皮肤修复细胞的增殖与分化，乃至创面愈合的进程。此外，性激素、甲状腺激素、皮质激素等其他激素系统在创伤修复与组织再生中的作用也是近年来关注的热点，并取得了初步的成果。
　　皮肤具有非特异性免疫防御功能，并参与机体特异性免疫的抗原识别、免疫细胞激活和皮肤免疫应答等全过程。皮肤相关淋巴样组织(SALT)、皮肤免疫系统(SIS)与真皮免疫系统(DIS)等概念的相继提出就是对由细胞与体液两部分组成的皮肤免疫系统认识的发展。在创伤早期，损伤局部即有大量淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等浸润，积极发挥其免疫效能，同时，这些炎性细胞所分泌的部分细胞因子与应激激素等又引起免疫抑制，导致免疫反应的抗原表达不足，细胞因子合成减少等。因此，主动积极地调控免疫细胞功能有助于加速创面愈合以及组织再生。
　　
　　3　皮肤组织工程与组织修复和再生
　　
　　理想的组织工程皮肤是具有活性表皮和真皮结构的复合皮肤。国内利用工程学技术在研究全生物复合皮肤方面取得了令人瞩目的成绩，催生了与国外唯一同时包括表皮和真皮成分的商品化皮肤替代物Apligraft具有类似结构的ActivSkin的问世。ActivSkin培养周期短，价格较低，但它与Apligraft一样存在缺乏毛囊、汗腺、皮脂腺等皮肤附件问题，这也是组织工程化复合皮肤面临的挑战。国内通过组织工程方法在体外建立毛囊器官型培养模型，在胶原凝胶中利用毛囊真皮细胞首次在体外培养条件下诱导了毛囊上段角质形成细胞，形成了毛囊结构。在此基础上，将胶原、硫酸软骨素、壳聚糖以及成纤维细胞按比例分布混合在一起，形成真皮替代物，再接种表皮细胞，构建出组织工程化人工皮肤。这种人工皮肤组织学和功能上接近天然皮肤，具有分化良好的表皮层和真皮层，力学性能较好，有一定弹性，可随意剪切和缝合，更为重要的是它具有主动抗感染作用。此外，通过成体干细胞的诱导分化途径实现皮肤附件的再生呈现出良好苗头。将骨髓间充质干细胞体外分离标记后，移植到动物全层皮肤缺损创面，发现它不仅参与新生血管与再生表皮的形成，而且参与皮脂腺导管的再生。将骨髓间充质干细胞在体外与汗腺细胞共同培养，在一定诱导条件下骨髓间充质干细胞可以获得汗腺细胞表型，这些研究进展为最终解决组织工程化复合皮肤中的皮肤附件问题打下了良好基础。
　　
　　4　基因治疗与组织修复和再生
　　
　　基因治疗包括基因置换和基因过渡两类。前者主要是将先天性遗传疾病中的缺陷基因置换成正常基因以达到治疗目的：后者则是选择一些载体携带治疗基因，转导正常或变异细胞，利用细胞转录与翻译系统，将生成的目的产物释放到细胞外，或改变细胞的某些性能，起到对局部或整体的治疗效果。基因过渡的有效治疗时间较短，安全性较高，对治疗某些获得性疾病有一定用途。组织修复的基因治疗主要是以生长因子作为治疗性基因，将其转导至特异性的靶细胞上，使基因的表达持续维持在一定的水平，以发挥其生物学作用。近年来，干细胞的基因治疗越来越受到重视，即以携带治疗性基因的逆转录病毒或其他载体转染干细胞，使干细胞成为治疗性基因的载体持续表达目的基因。金丽娟等利用密度梯度离心法体外分离培养雄性Wistar大鼠的骨髓间充质干细胞，并以感染复数(MOI=100)体外转染Ad-HGF，然后将该细胞悬液多点注射至大鼠背部深Ⅱ。烧伤创面下，分别于伤后3、5、7、14、21天观察创面收缩率并采集创面标本，行HE染色观察创面愈合情况。结果显示：伤后7天与14天其创面收缩率显著高于对照组，HE染色可见其表皮明显厚于对照组，并可见钉脚下伸，毛囊与皮脂腺再生也早于各对照组。该实验结果表明，Ad-HGF修饰MSCs异体移植可显著提高烧伤创面的愈合速度与质量。
　　总之，创伤修复与组织再生是一个内容涉及多学科的综合性研究领域，研究者应当密切关注学科间的交叉，积极汲取相关学科领域的研究方法、研究思路及研究成果，将创伤修复与组织再生领域的研究推向一个新的高度。
　　编辑／张惠娟
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