[抗雄激素药物联合应用治疗女性中重度迟发型痤疮的临床疗效评价]抗雄激素药物

　　[摘要]目的：探讨抗雄激素药物联合应用治疗女性中重度迟发型痤疮的最佳方案和疗效。方法：将112例患者按完全随机设计法分成三组：治疗Ⅰ组采用达英-35联合小剂量甲泼尼龙口服，治疗Ⅱ组采用螺内酯联合小剂量甲泼尼龙口服，对照组采用维胺酯口服，4周为1个疗程，连续治疗12周后观察疗效及不良反应，治疗前后检测三组患者血清睾酮（T）、雌二醇(E2)。结果：12周后，治疗Ⅰ组有效率为73.7%，与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗Ⅱ组有效率为41.2%，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗Ⅰ、Ⅱ组治疗前后血清T差异有统计学意义（P＜0.05），E2差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗前后T、E2差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：达英-35联合小剂量甲泼尼龙可有效治疗女性迟发型中重度痤疮。
　　[关键词]迟发型痤疮；抗雄激素；联用
　　[中图分类号]R758.73+3 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2011）01-0095-03
　　
　　Clinical effects evaluation of combination of different anti-androgen agents on severe delayed female acne
　　LI Jie-si1，CHEN Lei-ning2，SU Xi-xiang1，LIU Zhen-feng1，LI Xue-ping1
　　(1.Department of dermatology, Shantou Dermatology Hospital, Shantou, Guangdong Province, 515041; 2.Department of gynaecology and obstetrics, Reproductive Medicine Center,Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong Province, 510515)
　　
　　Abstract: Objective To investigate the best therapeutic strategies and clinical efficacy of combination of different anti-androgen agents on severe delayed female acne.MethodsA total of 112 patients with severe delayed female acne were divided into 3 groups by the completely random design with different anti-androgen agents. (Group I: Daine-35+Methylpredisolone; Group II:Sprionolactone + Methylpredisolone; Control group: Viaminate).The therapeutic effects and side effects were observed after 12-week treatments. The serum concentration of testosterone (T),estradiol(E2) were detected before and after treatment in these 3 groups.ResultsAfter 12-week treatments, the total effective rates of group I and group II were 73.7% and 41.2% respectively. There was no significant difference between group I and control group(P＞0.05) while the difference was statistically significant between group II and control group(P＜0.05). The serum testosterone level showed significantly difference(P＜0.05) and the serum estradiol level was similar (P＞0.05) before and after treatment in group I and II compared with those in the control group.Conclusion Daine-35 combined with Methylprednisolone may benefit on the patients with severe delayed famale ane.
　　Key words: delayed acne; anti-androgen; combination
　　
　　近年来，因痤疮问题就诊的成年女性病例不断增加。由于患者常伴有雄激素分泌过多，因此可予抗雄激素药物治疗[1]。为探讨最佳的治疗方案，我们观察比较了联合应用不同的抗雄激素药物治疗女性中重度迟发型痤疮的疗效及不良反应，现将结果报道如下。
　　
　　1 资料和方法
　　1.1 诊断标准：中重度迟发型痤疮，即年龄≥25岁，面部、胸背出现较多粉刺、炎性丘疹、脓疱、囊肿、结节、瘢痕，符合Pillsbury分类法Ⅲ～Ⅳ度[2]。
　　1.2 纳入标准：①符合上述诊断标准的女性成年患者；②治疗前1个月内未口服或外用抗生素、维A酸类、中药等治疗痤疮的药物；③凡妊娠、哺乳期妇女、近期有生育要求者及血尿常规、肝肾功能异常者均不予入选。
　　1.3 剔除标准：①未按规定或不配合治疗，无法判断疗效者；②资料不全影响疗效及安全性判断者；③治疗过程中发生意外事件不能坚持治疗者。
　　1.4 病例资料：入选患者按照就诊顺序编号，采用SPSS11.0软件进行随机化分配，统计分析工作由专人进行。入选的112例均为2006年10月～2009年12月在我院皮肤科门诊就诊的女性患者，年龄25～44岁，平均为（27.8±3.9）岁，按完全随机设计分成三组：治疗Ⅰ组38例，治疗Ⅱ组34例，对照组40例。三组一般情况、皮疹数目、病情严重程度详见表1，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
　　1.2 治疗
　　1.2.1 治疗方案：治疗Ⅰ组：采用达英-35[炔雌醇环丙孕酮，先灵（广州）药业有限公司]，于月经来潮第5天开始口服，1片/天，连服3周，停1周为1个疗程，连续治疗3个疗程，同时每晚口服甲泼尼龙（天津天药药业股份有限公司）4mg，连服12周；治疗Ⅱ组：螺内酯口服20mg，每天2次，同时每晚口服甲泼尼龙4mg，连服12周；对照组口服维胺酯胶囊（重庆华邦制药有限公司）50mg，每天3次，4周为1个疗程，连续治疗12周。
　　1.2.2 血清性激素水平检测:三组患者分别于治疗前及治疗12周后，于排卵早期（月经第3天）清晨空腹抽血，采用化学发光法检测血清睾酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）水平。
　　1.2.3 疗效判断标准：所有患者在疗程结束后观察皮疹消退情况。皮疹计数与入选时进行比较，计算改善程度：（治疗前皮疹数-治疗后皮疹数）/治疗前皮疹数×100%。基本痊愈：皮损消退超过90%，或完全消失，患者满意；显效：皮损消退60%～90%，患者较满意；有效：皮损消退20%～59%，患者不太满意；无效：皮损消退少于20%，或增多，患者不满意。总有效率=（基本痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。
　　1.2.4 不良反应评价：不良反应与药物的关系按有关、可能有关、无关、可能无关、不能评价5级评定，仅有关和可能有关为不良反应。
　　1.2.5 统计学方法:采用SPSS11.0软件进行统计学分析，结果以x±s表示。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　
　　2结果
　　2.1 三组治疗方案疗效比较：见表2。结果显示，治疗4周后，治疗Ⅰ组有效率为21.1%，治疗Ⅱ组有效率为17.6%，对照组为45.0%，三组经Pearsonχ2检验，差异有统计学意义（χ2=5.646,P＜0.05），经两两比较，治疗Ⅰ组与对照组差异无统计学意义（χ2=3.284，P＞0.05），治疗Ⅱ组与对照组差异有统计学意义（χ2=4.396，P＜0.05）；8周后，治疗Ⅰ组有效率为47.4%，治疗Ⅱ组有效率为29.4%，对照组为62.5%，经Pearson χ2检验，三组差异有统计学意义（χ2=8.072,P＜0.05），经两两比较，治疗Ⅰ组与对照组差异无统计学意义（χ2=1.804,P＞0.05），治疗Ⅱ组与对照组差异有统计学意义（χ2=8.072,P＜0.05），治疗Ⅰ组与治疗Ⅱ组差异无统计学意义（χ2=2.435,P＞0.05）；12周后，经F检验，三组差异有统计学意义（χ2=11.370,P＜0.05），经两两比较，治疗Ⅰ组与对照组差异无统计学意义χ2=0.018,P＞0.05），治疗Ⅱ组与对照组差异有统计学意义（χ2=8.722,P＜0.05），治疗Ⅰ组与治疗Ⅱ组差异有统计学意义（χ2=7.802,P＜0.05）。
　　2.2 三组治疗前后血清睾酮（T）、雌二醇（E2）水平检测:治疗Ⅰ组12例，治疗Ⅱ组13例，对照组8例在治疗前及治疗12周后进行T、E2检测，结果见表3。结果显示，治疗12周后，治疗Ⅰ组、Ⅱ组血清T下降，经t检验治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05），E2差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗前后T、E2差异经t检验无统计学意义（P＞0.05）。
　　2.3 不良反应：治疗Ⅰ组不良反应发生率为23.7%，主要为上腹不适、恶心、厌食、乳房胀痛，其中有3例因中途停药出现子宫出血；治疗Ⅱ组不良反应发生率为14.7%，主要为月经紊乱、乳房胀痛、头痛、恶心、呕吐、胃肠不适；对照组不良反应发生率为35.0%，主要为口唇干裂、皮肤干燥、脱屑、轻微胃肠不适、关节痛。
　　
　　3讨论
　　临床上将25岁以后才开始发生的痤疮称为迟发性痤疮[3]。国内外研究表明[4]，女性迟发型痤疮患者的发病原因仍是雄激素分泌过多，患者病程长、病情严重而顽固，对常规治疗容易产生抵抗，部分患者还伴有多毛、月经不规则等雄激素过多的表现，因此，可给予抗雄激素类药物治疗。抗雄激素药物治疗女性迟发型痤疮的作用靶点包括减少性腺或肾上腺分泌雄激素，抑制5α-还原酶的活性，阻止二氢睾酮的产生；封闭雄激素受体，或与二氢睾酮竞争雄激素受体 。
　　目前临床常用的抗雄激素药物包括达英-35、螺内酯、西咪替丁和皮质类固醇激素等。达英-35又称炔雌醇环丙孕酮，每片含醋酸氯羟甲烯孕酮2mg和炔雌激醇35μg，为强效的雄激素受体阻滞剂，能与睾酮竞争皮脂腺上的受体，减少毛囊中角质的堆积和皮脂腺分泌。螺内酯具有双重的抗雄激素作用，能抑制肾上腺产生雄激素，并具有与皮肤雄激素受体竞争，阻滞二氢睾酮细胞溶质受体的作用，可抑制皮脂腺细胞的增生，使皮脂分泌减少。皮质类固醇激素主要抑制肾上腺和卵巢雄激素的产生，小剂量有抗炎作用，夜间顿服可抑制ACTH在清晨的高分泌，目前主张与抗雄激素药物联合应用[6]。甲泼尼龙具有起效快，对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制时间短，抗炎作用强，水钠潴留作用轻微等优点，因此选择其作为联合用药。
　　基于以上观点，我们比较了达因-35联合甲泼尼龙与螺内酯联合甲泼尼龙治疗女性迟发型中重度痤疮的疗效，并检测了部分患者治疗前后的血清睾酮、雌二醇水平。结果表明，治疗12周后，达英-35联合甲泼尼龙组的有效率达73.7%，优于螺内酯联合甲泼尼龙组，两者差异有统计学意义（P＜0.05）；与维胺酯组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。达英-35联合甲泼尼龙组起效慢于对照组，但治疗3个疗程后能获得较好的疗效，且能降低血清睾酮水平，对雌二醇水平无明显影响，提示此联合应用方案可有效抑制雄激素的分泌。该方案不良作用轻微，患者能很好耐受，治疗费用较低，可作为无生育要求，或伴有多毛、油脂分泌多、月经不规则等高雄激素血症的女性迟发型中重度痤疮的首选。螺内酯联合甲泼尼龙组疗效不如达英-35组，但其远期疗效仍需进一步观察。综上所述，达英-35联合小剂量甲泼尼龙可有效治疗女性迟发型中重度痤疮，值得临床推广应用。
　　
　　[参考文献]
　　[1]于中蛟.痤疮与雄激素关系的研究进展[J].承德医学院学报，2005， 22（4）：348-320．
　　[2]Cunliffe WJ,Gollnick HPM.Acne Diagnosis and Treatment [M].London: Martin Dunitz,2001:5.
　　[3]Goulden V,Clark SM,Cunliffe WJ.Post-adolescent acne: a review of clinical features[J].Br J Dermatol, 1997,136(1):66-67.
　　[4]王建琴，曾仁山，唐绍生，等.迟发性或持续性女性痤疮患者血清性激素水平的研究[J]．中国皮肤性病学杂志，2000，14（1）：8-9．
　　[5]弓娟琴.痤疮的抗雄激素治疗[J].国外医学皮肤性病学分册，1998， 24（3）：131-134．
　　[6]靳培英.痤疮的分型论治[J].中华皮肤科杂志，2002，35（2）：69.
　　
　　[收稿日期]2010-11-29[修回日期]2011-01-10
　　编辑/李阳利