肥胖抑制素、Nesfatin-1与2型糖尿病大血管病变相关性

孟 琦 南晓利 谭丽艳 王小允 徐 杨

1 佳木斯大学附属第一医院内分泌科，黑龙江省佳木斯市 154000；

2 佳木斯大学附属口腔医院

2型糖尿病大血管病变是主要并发症之一，其主要病理改变是动脉粥样硬化。研究发现，肥胖抑制素(Obestatin)及Nesfatin-1与糖脂代谢调节、炎症、心血管功能调节等大血管病变相关因素有关。本研究通过测定两种蛋白在2型糖尿病合并大血管病变患者中的表达、分析相关性，探讨二者与2型糖尿病大血管病变的关系，以期为疾病的诊断及治疗提供新的途径。

1.1 一般资料 随机选取2021年3—9月于佳木斯大学附属第一医院内分泌科就诊的2型糖尿病无并发症患者(T2DM组)40例、2型糖尿病合并大血管并发症患者(MVC组)40例，在此期间选取健康体检者(NC组)40例。各组年龄、性别相匹配。2型糖尿病患者需符合1999年WHO糖尿病诊断标准。MVC组纳入标准：既往有心脑血管病史或颈超声显示颈动脉内膜中层厚度(IMT)≥1.0mm。排除标准:孕妇、肿瘤、结核、肝肾损害、自身免疫疾病、1型糖尿病患者、高血压及其他内分泌代谢疾病；
服用抗纤维化的药物及近期应用糖皮质激素；
3个月内非甾体类抗炎药物和/或降脂药物服用史；
近3个月内手术或者住院治疗者。

1.2 方法 测量受试者的身高、体重、血压、病程、年龄、性别等基本数据，计算体重指数(BMI)。检测空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标，并应用酶联免疫法(ELISA法)检测血清Obestatin和Nesfatin-1的水平。

1.3 统计学方法 应用SPSS20.0对数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料应用均数±标准差表示，三组以上组间比较采用单因素方差分析，不符合正态分布采用非参数检验；
计数资料用频数、百分比进行描述，组间比较采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2.1 各组一般资料及生化指标比较 各组间性别、年龄、血压、HDL-C构成无显著差异(P>0.05)；
MVC组及T2DM组的BMI、FPG、HbA1c、TG高于NC组(P<0.05)；
MVC组TC、LDL-C高于NC组(P<0.05)；
MVC组BMI高于T2DM组，而Obestatin、Nesfatin-1低于T2DM组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组一般资料及生化指标比较

2.2 血清Obestatin和Nesfatin-1影响因素相关性分析 相关性分析结果显示血清Obestatin与病程、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C呈负相关(r<0，P<0.05)，与Nesfatin-1呈正相关(r>0，P<0.05)；
血清Nesfatin-1与病程、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C呈负相关(r<0，P<0.05)，与Obestatin呈正相关(r>0，P<0.05)。见表2。

表2 血清Obestatin和Nesfatin-1影响因素相关性分析

2.3 血清Obestatin、Nesfatin-1影响因素的多重回归分析 以Obestatin为因变量，病程、年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Nesfatin-1为自变量，进行多元回归分析。结果显示，病程、BMI、Nesfatin-1是血清Obestatin的独立影响因素。见表3。

表3 血清Obestatin相关因素的多元回归分析

以Nesfatin-1为因变量，病程、年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Obestatin为自变量，进行多元回归分析。结果显示，Obestatin是血清Nesfatin-1的独立影响因素。见表4。

表4 血清Nesfatin-1相关因素的多元回归分析

大血管病变的主要病理改变为动脉粥样硬化。长期高血糖、血脂代谢障碍、炎症、氧化应激等导致血管内皮功能紊乱，导致2型糖尿病大血管病变的形成。

Obestatin是一种新型多功能肽类激素，可调节消化系统功能、体质量变化、糖脂代谢，对心血管系统有着积极的作用[1]。Gu等[2]研究发现，T2DM组患者血清Obestatin水平低于健康对照组，并且T2DM患者的IMT显著升高，且血浆Obestatin水平与IMT呈负相关。管绍羊等[3]研究也得出了同样的结论。本实验结果显示，血清Obestatin在NC组、T2DM组、MVC组依次递减，表明高水平的Obestatin可能对颈动脉粥样硬化有积极作用。

Nesfatin-1是核结合素-2的82个氨基酸组成的厌食性多肽，参与调节厌食效应、葡萄糖稳态和心血管效应等。MVC组血清Nesfatin-1浓度低于单纯T2DM组及健康对照组，且单纯T2DM组血清Nesfatin-1浓度低于健康对照组(P<0.05)。分析可得，患糖尿病后血清Nesfatin-1水平减低，合并大血管病变后，血清Nesfatin-1水平进一步减低。本实验与Kuyumcu等人实验结果相符[4]，表明血清Nesfatin-1水平在糖尿病大血管病变患者中减低。

本研究显示，血清Obestatin与Nesfatin-1水平呈正相关，多元回归表示，二者互为独立影响因素，且二者均与糖脂代谢及大血管病变有关，推测二者在糖尿病大血管并发症中的作用是相互促进的。Obestatin与Nesfatin-1可通过cGMP连接GPCRs途径诱导NO依赖的血管舒张[5-6]。Obestatin及Nesfatin-1均可以增加LPL的mRNA表达水平[7]，并且Obestatin及Nesfatin-1可降低VCAM-1水平，对人内皮细胞发挥直接抗炎作用，但相关机制仍不明确，尚有待深入研究[8]。综上所述，二者可能共同在延缓糖尿病大血管病变的发生与发展中发挥作用，二者合剂可对治疗糖尿病大血管病变可提供新的研究方向。