血清25-羟基维生素D水平与儿童过敏性鼻炎病情严重程度的关系

高楠，刘羡伟，张永岗，高娟，安良

西安高新医院检验科，陕西 西安 710010

过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是指特应性个体接触变应原后，主要由免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)介导的介质(组胺、白三烯等)释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1]，以喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒为主要临床症状，在儿童群体中的发病率较高。临床上治疗儿童AR的方法主要包括药物及手术，但是治疗后会再次发作，对AR患儿的生活及学习带了严重的影响[2]。因此，在发病初期评估儿童AR的疾病严重程度，对患儿的综合治疗及预后均具有重要的实际意义。目前临床上主要根据症状对儿童AR的疾病严重程度进行判定，缺乏客观的儿童AR发病初期的识别生物学指标。有研究显示，AR患者中维生素D缺乏患病率较高，维生素D缺乏可对AR患者的生活质量产生负面影响[3]。还有研究发现，儿童AR与血清维生素D水平之间存在相关性，AR患儿的血清维生素D水平明显低于正常儿童[4]。但是目前关于血清25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]水平与儿童AR病情严重程度相关性方面的研究报道较少，笔者对此进行研究，以期为儿童AR的防治提供参考依据。

1.1 一般资料选取2020年10月至2021年6月西安高新医院收治的100例AR患儿为研究对象。纳入标准：(1)儿童AR的诊断符合中国医师协会儿科医师分会儿童耳鼻咽喉专业委员会《儿童过敏性鼻炎诊疗-临床实践指南》[5]。轻度AR：症状轻，对生活质量未产生明显影响。中重度AR：症状较重或严重，对生活质量产生明显影响；
(2)持续性发作，具有鼻痒、鼻塞、喷嚏、流涕4大临床症状；
(3)临床资料完整；
(4)患儿的诊疗依从性较好。排除标准：(1)伴有呼吸道感染、急慢性副鼻窦炎等；
(2)伴有心血管疾病、肝肾系统疾病、恶性肿瘤、细菌或病毒感染、内分泌及代谢性疾病、免疫系统疾病等；
(3)鼻部有器质性病变；
(4)有哮喘病史；
(5)近1个月内接受相关治疗；
(6)过敏体质；
(7)精神异常或意识障碍。按照《儿童过敏性鼻炎诊疗-临床实践指南》分为中重度AR组45例和轻度AR组55例。中重度AR组中男性25例，女性20例；
年龄3～12岁，平均(6.44±1.30)岁；
病程1～6年，平均(3.12±0.68)年。轻度AR组中男性30例，女性25例；
年龄4～12岁，平均(6.79±1.15)岁；
病程1～7年，平均(3.47±0.71)年。以同期50例健康体检儿童作为对照组，其中男性28例，女性22例；
年龄3～12岁，平均(6.49±1.23)岁。三组受检者间的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医学伦理审查通过，受检者家属均知情同意。

1.2 检测方法受检者入院后第1天抽取外周静脉血3 mL，另取对照组静脉血3 mL，所有受试者血液3 000 r/min离心15 min分离上清，-70℃冰箱保存待检。采用全自动化学发光免疫分析仪(仪器：迈瑞CL-6000i，厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，试剂：迈瑞，厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，批号：2020030111)检测三组受检者的血清25(OH)D水平，采用电化学发光分析仪(仪器：罗氏cobas 602，厂家：上海罗氏制药有限公司，试剂：罗氏，试剂厂家：上海罗氏制药有限公司，批号：456417)检测三组受检者的血清特异性IgE水平，严格按照仪器及配套试剂说明书进行操作。

1.3 观察指标(1)血清25(OH)D、特异性IgE水平：比较三组受检者的血清25(OH)D、特异性IgE水平；
(2)病情严重程度：比较两组患儿的过敏性鼻炎评分量表(Scale For Anaphylactic Rhinitis，SFAR)评分，该量表包括鼻痒、流清涕、鼻塞和连续性喷嚏四项，每项评分为0～3分，总评分0～12分，评分越高表示患者病情越严重，SFAR评分为4项症状评分之和，按照十分制计算；
(3)症状严重程度：比较两组患儿的症状视觉模拟量表(Visual Analogue Scale，VAS)评分，选取长10 cm的移动板尺，一面标有0～10个数字，分值越高表示症状越重。使用时将有痛苦与微笑表情的一面指向患者，嘱患者依据症状严重程度在标尺上确定相应位置，医师根据标尺的位置打分。

1.4 统计学方法应用SPSS22.0统计软件分析数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用重复测量方差分析；
计数资料比较采用χ2检验；
采用Spearman相关性分析血清25(OH)D水平与特异性IgE水平、SFAR评分及症状VAS评分之间的关系，采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清25(OH)D水平对中重度儿童AR的诊断效能。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.1 三组受检者的血清25(OH)D、特异性IgE水平比较三组受检者间的血清25(OH)D、特异性IgE水平比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；
中重度AR组与轻度AR组患儿的血清25(OH)D水平明显低于对照组，血清特异性IgE水平明显高于对照组，而中重度AR组患儿的血清25(OH)D水平明显低于轻度AR组，血清特异性IgE水平明显高于轻度AR组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 三组受检者的血清25(OH)D、特异性IgE水平比较(±s)

表1 三组受检者的血清25(OH)D、特异性IgE水平比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；
与轻度AR组比较，bP＜0.05。

组别中重度AR组轻度AR组对照组F值P值例数45 55 50 25(OH)D(ng/mL)9.65±1.27ab 15.70±3.18a 26.49±6.35 18.906 0.001特异性IgE(kU/L)7.22±1.04ab 3.58±0.62a 0.21±0.05 16.351 0.001

2.2 中重度AR组与轻度AR组患儿的SFAR评分和症状VAS评分比较中重度AR组患儿的SFAR评分、症状VAS评分明显高于轻度AR组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 中重度AR组与轻度AR组患儿的SFAR评分和症状VAS评分比较(分，±s)

表2 中重度AR组与轻度AR组患儿的SFAR评分和症状VAS评分比较(分，±s)

组别中重度AR组轻度AR组t值P值例数45 55 SFAR评分10.25±1.13 6.27±2.33 8.625 0.001 VAS评分8.96±0.58 5.59±2.20 6.582 0.001

2.3 血清25(OH)D、特异性IgE水平、SFAR评分、症状VAS评分之间的相关性血清25(OH)D水平与血清特异性IgE水平、SFAR评分、症状VAS评分呈明显负相关(P＜0.05)，血清特异性IgE水平与SFAR评分、症状VAS评分呈明显正相关(P＜0.05)，见表3。

表3 血清25(OH)D、特异性IgE水平、SFAR评分、症状VAS评分之间的相关性

2.4 血清25(OH)D水平对中重度儿童AR的诊断效能血清25(OH)D水平诊断中重度儿童AR的AUC为0.875，最佳临界值为10.26 ng/mL，敏感性为89.50%，特异性为80.42%，见图1。

图1 血清25(OH)D水平诊断中重度儿童AR的ROC分析

AR的发病机制极其复杂，目前尚未完全清楚，遗传、环境因素及过敏原与AR的发生发展存在密切关系。目前普遍认为AR是以鼻腔黏膜慢性炎症为病理特征，在鼻部的不同部位有巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多[6]。AR病情严重会对患儿的鼻通气功能产生影响，进而影响患儿的生活质量及身心健康，因此寻找儿童AR的早期识别指标及影响因素，对改善患儿的临床症状及预后具有重要的意义。

维生素D是调节机体钙磷代谢的重要激素，主要通过日照条件下皮肤合成，少部分可经饮食获得。维生素D活性形式主要为1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)D3)，它通过与维生素D受体结合而发挥生理作用。25(OH)D是维生素D在体内的主要储存形式，1,25(OH)D3能够诱导单核细胞分化为巨噬细胞，降低炎性细胞和趋化因子的释放[7-8]。以往研究[9]显示，维生素D在T淋巴细胞的免疫过程中扮演着重要的角色，能对Th2进行有效调节，增高Th2水平，从而下调Th1/Th2比例；
维生素D缺乏会导致机体干扰素-γ、白细胞介素-2等细胞因子的产生减少，白细胞介素-4、白细胞介素-5、白细胞介素-10等炎症与免疫抑制因子的产生增多，从而导致鼻腔黏膜发生以Th2增高为主的免疫失衡反应[10]；
维生素D还可通过上调GATA结合蛋白-3以促进T细胞免疫向Th2方向的免疫应答[11]。

吴文奇等[12]对738例青少年的血清维生素D水平进行检测分析，发现与健康人群相比，AR患者的血清维生素D水平明显偏低，特别是血清维生素D3水平。美国一项18 224人的研究发现，AR患者的血清维生素D水平明显偏低，尤其是青少年及白种人群。印度的一项研究根据血清维生素D水平将8 012名成人分为3组，结果显示血清维生素D水平最高的人群中AR发生率最低，AR发生率与血清维生素D水平呈负相关。本研究中儿童AR的血清25(OH)D水平明显低于健康儿童，而中重度AR患儿的血清25(OH)D水平明显低于轻度AR患儿，与赵学玲等[15]的研究结果相符，提示血清25(OH)D水平随着儿童AR病情的加重而增高，可能与维生素D的摄入及日光照射不足有关。特异性IgE、SFAR评分与症状VAS评分是儿童AR病情判定的常用指标，已经得到认可；
本研究的Spearman相关系数分析发现，血清25(OH)D水平与血清特异性IgE水平、SFAR评分、症状VAS评分呈明显负相关，血清特异性IgE水平与SFAR评分、症状VAS评分呈明显正相关，提示血清25(OH)D水平与儿童AR病情严重程度存在密切关系。本研究还通过ROC曲线分析发现，血清25(OH)D水平诊断中重度儿童AR的AUC、敏感性、特异性分别为0.875、89.50%、80.42%，最佳临界值为10.26 ng/mL，提示血清25(OH)D水平对中重度儿童AR具有较好的诊断价值。

综上所述，血清25(OH)D水平与儿童AR病情严重程度存在密切关系，对儿童AR的诊断及病情严重程度评估具有一定的临床价值。但本研究还存在一定的局限性，今后将进一步扩大样本量，对血清25(OH)D水平参与儿童AR的具体机制进行更加深入的研究。