中风醒神合剂联合奥拉西坦治疗脑梗死后轻度认知障碍的疗效

王作凤， 杨泽华， 于洋

(1.丹东市中医院， 辽宁省丹东市118000；
2.沈阳市第二中医医院， 辽宁省沈阳市110101)

脑梗死是临床常见缺血性疾病，又称缺血性脑卒中，约70%脑梗死患者伴有不同程度认知功能障碍，对患者后期康复训练和生活质量有着较大影响[1]，药物治疗是脑梗死伴轻度认知障碍的主要治疗方法。奥拉西坦可有效改善脑组织代谢能力，选择性促进乙酰胆碱释放，作用于脑部皮层及海马处脑细胞，激活胆碱能通路，恢复患者神经功能[2]，然而其单独治疗效果在改善认知功能障碍方面尚未达到理想状态，因此，临床提出了多种药物配合奥拉西坦治疗的方案。近年来，奥拉西坦联合中药治疗血管神经性头痛疗效较好[3]，但其联合中药治疗脑梗死的报道较少，本研究采用中风醒神合剂联合奥拉西坦治疗脑梗死后轻度认知障碍，疗效满意，现报道如下。

1.1 研究对象

选取本院2016年6月—2020年6月住院的脑梗死后轻度认知障碍患者240例，随机均分为常规组、奥拉西坦组、合剂组和联合组。常规组男34例，女26例，年龄(64.15±6.54)岁，病程(4.32±1.45)年；
奥拉西坦组男33例，女27例，年龄(65.73±6.73)岁，病程(4.10±1.60)年；
合剂组男32例，女28例，年龄(64.30±6.81)岁，病程(4.24±1.62)年；
联合组男38例，女22例，年龄(66.43±6.14)岁，病程(4.31±1.52)年。各组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会审核批准(LS20160214009)。纳入标准：符合脑梗死伴轻度认知功能障碍诊断标准[4]，且经颅脑CT或MRI检查确诊为脑梗死；
中医辨证属中风中脏腑，符合中风病辨证诊断标准[5]；
有轻度认知障碍但有日常基本生活能力；
患者及家属知情愿意参与本研究。排除标准：既往有脑肿瘤、脑炎、症状性脑卒中等脑器质性疾病史；
合并心、肺、肝、肾功能不全。

1.2 治疗方法

所有组均给与常规对症治疗。奥拉西坦组给与奥拉西坦胶囊(石药集团欧意药业有限公司，H20031033)口服800 mg/次，2次/天。合剂组给与口服中风醒神合剂(鸡血藤15 g、水蛭7.5 g、牛膝15 g、半夏15 g、橘红15 g、远志15 g、茯苓15 g、酒大黄10 g、川芎15 g、桃仁15 g、红花15 g、枳实10 g、胆南星10 g、石菖蒲10 g)，水煎100 mL，50 mL/次，2次/天。联合组同时给与奥拉西坦联合中风醒神合剂治疗。连续治疗4周。

1.3 临床疗效的判定

采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIH stroke scale,NIHSS)[6]对各组神经功能缺损情况和临床疗效进行评价。基本痊愈：症状及认知功能障碍完全消失，NIHSS评分降低>90%；
显效：症状基本缓解，认知功能显著改善，NIHSS评分降低46%～90%；
有效：症状部分缓解，认知功能间歇性障碍，NIHSS评分降低18%～45%；
无效：症状无明显改善，认知功能障碍严重，NIHSS评分降低<18%。基本痊愈、显效、有效合计为总有效。

1.4 认知功能障碍、日常生活能力的评价

治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表(mini mentalstate,MoCA)[7]、简易智能精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)[8]、日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)对各组认知功能障碍、日常生活能力进行评价[9]。MoCA、MMSE分数越低表示认知障碍越严重，ADL分数越高表示日常生活自理能力越强。

1.5 脑血流动力学检测

治疗前后采用经颅彩色多普勒超声(TCD检测仪探头2 MHz，美国LOGIQ公司)检测大脑中动脉(arteria cerebri media,MCA)、椎动脉颅内段(vertebral artery,VA)、大脑前动脉(arteria cerebri anterior,ACA)收缩期最高血流速度(peak systolic velocity,PSV)、舒张末期最低血流速度(peak end diastolic,PED)，计算阻力指数(resistance index,RI)，RI=(PSV-PED)/PSV。

1.6 血清各指标的测定

治疗前后采集患者清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层血清。采用酶联免疫吸附试验检测脑红蛋白(neuroglobin,NGB)、神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)、中枢神经特异蛋白(S100β)、脑衍生神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平。免疫检测仪及试剂盒均由上海心语生物科技有限公司提供。

1.7 统计学方法

2.1 各组临床疗效的比较

联合组、奥拉西坦组、合剂组总有效率高于常规组，且联合组高于奥拉西坦组和合剂组(P<0.05；
表1)。

表1 各组临床疗效的比较(n=60) 单位：例(%)

2.2 各组神经功能缺损、认知功能障碍、日常生活能力的比较

治疗后联合组、奥拉西坦组、合剂组NIHSS评分低于常规组，MoCA评分、MMSE评分、ADL评分高于常规组，且联合组较奥拉西坦组和合剂组改善更为明显(P<0.05；
图1)。

图1 各组神经功能缺损、认知功能障碍、日常生活能力的比较

2.3 各组脑动脉RI的比较

治疗后，各组VA、MCA、ACA的RI均低于治疗前，且联合组、奥拉西坦组、合剂组低于常规组，联合组低于奥拉西坦组和合剂组(P<0.05；
表2)。

表2 各组脑动脉RI的比较(n=60)

2.4 各组NGB、NSE、S100β、BDNF的比较

与治疗前比较，治疗后各组NGB、NSE、S100β水平降低，BDNF水平升高，且联合组、奥拉西坦组、合剂组较常规组，联合组较奥拉西坦组和合剂组改善均更为明显(P<0.05；
表3)。

表3 各组患者血清NGB、NSE、S100β、BDNF水平的比较(n=60)

脑梗死为临床常见脑血管疾病，主要是指局部脑组织区域血液供应障碍，尽管患者经过规范治疗，仍会留下不同程度肢体功能障碍及神经功能缺损症状，对其日常生活造成极大影响[10]。目前临床主要的治疗方法是药物治疗。奥拉西坦在脑梗死康复治疗中较常用，是脑细胞营养药物，适用于各种原因引起的大脑功能障碍，可改善患者认知功能[11]。但由于奥拉西坦单药治疗效果有限，在治疗方面存在一定局限性。因此，在脑梗死临床治疗过程中，寻找一种可有效改善认知功能障碍及生存质量的治疗方法显得尤其重要。

中医学认为脑梗死属“中风”范畴。有研究发现，中风中脏腑患者在病程初期往往血瘀痰凝、脉络瘀阻并见，加用活血化瘀药物可增强疗效[12]。本院自制的中风醒神合剂由鸡血藤、水蛭、牛膝、半夏、橘红、远志、茯苓、酒大黄、川芎、桃仁、红花、枳实、胆南星、石菖蒲组成，其中半夏、橘红、茯苓等健脾化痰，桃红、红花等活血化瘀，鸡血藤舒筋通络，水蛭通络止痛，诸药联用能使中风症状得到改善。但既往关于中风醒神合剂联合奥拉西坦治疗脑梗死对患者的认知障碍及其脑血流动力学影响的研究却少有报道。本研究结果显示，联合组、奥拉西坦组、合剂组总有效率高于常规组，联合组更优于奥拉西坦组、合剂组，说明在奥拉西坦基础上结合中风醒神合剂可发挥协同作用，从而提高治疗效果。

RI被常用来评价血流状态，长期处于RI高值状态下容易发生血管痉挛，加重缺血缺氧，进而导致细胞受损程度加重[13]。故而，调节脑血流动力学在脑梗死致轻度认知障碍治疗中十分重要。本研究结果显示，治疗后各组双侧VA、MCA、ACA的RI均低于治疗前，且治疗后各时间点联合组、奥拉西坦组、合剂组低于常规组，且联合组更低于奥拉西坦组和合剂组。现代药理学研究表明，中风醒神合剂中鸡血藤具有降血压、降血脂、抗血栓形成作用，川芎、桃仁、红花、水蛭、牛膝作为引药能抗凝血、降低血液黏度及改善脑部微循环，因而中风醒神合剂联合奥拉西坦治疗能更好改善脑梗死致轻度认知障碍患者脑血管痉挛状态。

NSE是神经元损伤后血清敏感标志物，也是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶；
S100β为钙离子结合蛋白，是神经损伤和神经疾病的重要标志物；
BDNF是体内含量最多的神经营养因子，对神经元的再生和分化、代谢、损伤、存活、修复具有重要作用[14]。本研究结果显示，治疗后，联合组、奥拉西坦组、合剂组血清NGB、NSE、S100β水平低于常规组，血清BDNF水平高于常规组，且联合组上述指标较奥拉西坦组、合剂组变化更为明显，推测中风醒神合剂联合奥拉西坦可能是通过抑制脑缺血后的细胞凋亡及改善神经系统炎症因子的异常发挥作用，从而改善脑神经细胞损伤，促进了患者康复[15]。另外，联合组、奥拉西坦组、合剂组治疗后MoCA评分、MMSE评分均高于常规组，联合组更高于奥拉西坦组、合剂组，推测中风醒神合剂联合奥拉西坦治疗通过改善脑梗死致轻度认知障碍患者脑血流动力学及NGB水平，从而达到改善认知功能的目的，但本研究样本量较小，尚需进一步研究。

综上所述，中风醒神合剂联合奥拉西坦治疗脑梗死致轻度认知障碍可有效提高临床疗效，改善患者脑血供，降低血清NGB、NSE、S100β水平和提高BDNF水平，促进认知功能及神经功能恢复，具有临床推广价值。