桑枝总生物碱与西格列汀联合治疗2型糖尿病的临床疗效及药动学分析

黄瀚涛，胡军生，黄宇清

2型糖尿病具有病程长、并发症多等特点，以机体胰岛素相对缺乏、高血糖状态为主要特征，若未予以及时、有效的治疗，将累及脏器组织，严重者出现肾衰竭、失明，因此坚持用药维持血糖稳定十分重要[1]。西格列汀是2型糖尿病患者的常用药物，其能够直接作用于人体二肽基肽酶-4，通过与该酶结合可达到促进胰岛素合成与分泌的目的，从而降低患者血糖，然而单独用药无法获得满意的效果[2]。近年来，随着我国中药学研究的深入，发现桑枝总生物碱是将小肠α-葡萄糖苷酶作为降糖靶点，发挥调节糖脂代谢的作用，并在一定程度上保护胰岛β细胞，有利于维持患者血糖稳态[3]。现观察桑枝总生物碱与西格列汀联合治疗2型糖尿病的临床疗效及药动学，报道如下。

1.1 临床资料 选取2019年3月—2021年9月于吉水县中医医院接受治疗的2型糖尿病患者70例，纳入标准：(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中的2型糖尿病诊断标准，伴多饮、多食等症状；
(2)年龄>18岁；
(3)可与医护人员进行正常沟通交流；
(4)签署知情同意书。排除标准：(1)严重脏器疾病者；
(2)过敏体质者；
(3)合并严重原发性疾病者；
(4)妊娠期或哺乳期妇女；
(5)存在感染性疾病或代谢紊乱者；
(6)精神疾病者。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各35例。对照组中男21例，女14例；
年龄32～66(59.48±11.42)岁；
病程1～8(4.37±1.28)年；
体质量51～71(60.18±8.34)kg。观察组中男22例，女13例；
年龄33～67(59.32±11.57)岁；
病程1～8(4.45±1.32)年；
体质量50～72(60.27±8.64)kg。2组性别、年龄、病程、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者予以西格列汀100 mg/次口服，1次/d，治疗3个月。观察组在对照组基础上予以桑枝总生物碱片50 mg/次，嚼碎后与食物同服，3次/d，用药4周后可增加剂量至100 mg/次，3次/d，治疗3个月。

1.3 观察指标与方法 (1)血糖指标(治疗前及治疗3个月后)：取患者晨间空腹静脉血3 ml，选用生化分析仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)水平，计算胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)。(2)血脂指标(治疗前及治疗3个月后)：取患者晨间空腹静脉血3 ml，选择多用途高效离心机进行离心处理，取上清液，选用生化分析仪检测患者血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平。(3)炎性因子水平(治疗前及治疗3个月后)：取患者晨间空腹静脉血3 ml，离心处理后取上清液，选用生化分析仪检测患者血清白介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)、IL-18水平。(4)不良反应：在治疗期间，由医护人员详细统计患者腹胀、腹泻、恶心、低血糖等药物不良反应发生情况，计算不良反应总发生率。(5)药动学分析：在患者口服西格列汀或桑枝总生物碱片100 mg后，于用药前及用药15 min、30 min、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h后取其静脉血，绘制受试者工作特征(ROC)曲线(时间、浓度分别作为横、纵坐标)以评价两种药物的药动学，计算并比较曲线下面积(AUC)。

1.4 疗效判定标准[5]显效：患者多食、多尿等症状得到明显缓解，与治疗前比较，血糖水平恢复正常或下降幅度>40%；
有效：患者多食、多尿等症状得到缓解，与治疗前比较，血糖水平下降幅度为20%～40%；
无效：患者多食、多尿等症状未得到缓解，与治疗前比较，血糖水平下降幅度<20%。总有效率=显效率+有效率。

2.1 临床疗效比较 治疗3个月后，观察组总有效率(94.29%)高于对照组(77.14%)(χ2=4.200，P=0.040)，见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效 [例(%)]

2.2 血糖、血脂指标比较 治疗前，2组HbA1c、FPG、HOMA-β及血清TC、LDL-C、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，2组治疗3个月后HbA1c、FPG及血清TC、LDL-C、TG水平降低，HOMA-β升高(P<0.01)，且观察组降低/升高更明显(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血糖、血脂指标比较

2.3 炎性因子水平比较 治疗前，2组血清IL-6、CRP、IL-18水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，治疗3个月后2组血清IL-6、CRP、IL-18水平降低(P<0.01)，且观察组低于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后炎性因子水平比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率(14.29%)与对照组(8.57%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.141，P=0.707)，见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

2.5 药动学分析 与西格列汀比较，桑枝总生物碱的峰值时间(tmax)、t1/2更短，峰值浓度(Cmax)、AUC更大，见表5。

表5 西格列汀与桑枝总生物碱的药动学分析

2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病，临床尚未明确其具体病因，但普遍认为与环境、饮食、遗传等因素相关，发病后患者胰岛β细胞功能明显降低，导致人体胰岛素分泌量减少，从而导致机体处于高血糖状态，对其生命健康造成了极大影响[6-7]。西格列汀作为临床常见降糖药，具有高度选择性，患者服用后可使体内肠促胰岛素水平明显升高，当人体处于高血糖状态时，肠促胰岛素将抑制胰高血糖素释放，并促进胰岛素的合成与分泌，从而使得患者血糖降低，减轻器官损伤[8-9]。冯佳等[10]研究发现，部分2型糖尿病患者在服用西格列汀3～4 h后血浆药物浓度方可达到峰值，无法快速地改变机体高血糖状态，且血药浓度随剂量成比例增加，若加大剂量则易增加药物不良反应发生风险。我国中医药治疗糖尿病的经验丰富，中药降糖治疗逐渐成为临床研究的重点，目前桑枝总生物碱是糖尿病治疗领域中有效的天然药物，其主要成分为桑枝总生物碱，是桑枝经提取、分离、纯化等多道工序后获得，能够通过与α-葡萄糖苷酶可逆性结合来发挥抑制效果，延缓碳水化合物在人体内的降解速度，从而降低肠道对葡萄糖的吸收速度，抑制血糖水平升高，最终达到降血糖的目的[11-12]。

FPG、HOMA-β、HbA1c能够反映2型糖尿病患者血糖水平，本研究结果显示，观察组患者在接受治疗3个月后HbA1c、FPG较对照组低，HOMA-β较对照组高，提示桑枝总生物碱与西格列汀联用能够提高2型糖尿病患者的降糖效果，分析原因为，西格列汀的应用能够促进胰岛素分泌，降低血糖，而桑枝总生物碱则能够通过抑制肠道对葡萄糖的吸收而达到降血糖的目的，两种药物联用可发挥协同作用，极大提高治疗效果，有效控制血糖。2型糖尿病会导致患者机体脂代谢紊乱，表现为LDL-C、TC、TG水平明显升高，同时，炎性反应在2型糖尿病的发生与发展中起到了极为重要的作用，IL-6、CRP、IL-18等炎性因子表达异常能够阻滞胰岛素信号传导，引起胰岛素抵抗，加重患者病情，而本研究观察组患者在接受治疗3个月后，与对照组比较，观察组上述指标改善效果均更好，提示桑枝总生物碱与西格列汀联用治疗2型糖尿病能够改善患者的脂代谢紊乱，减轻炎性反应，分析其原因为：桑枝总生物碱能够调节营养物质在肠道的吸收时间，可影响肠道微生态与代谢的变化，不仅发挥了降糖作用，同时能够调节脂质的代谢与炎症状态。本研究结果显示，2组不良反应总发生率比较无差异，且与西格列汀比较，桑枝总生物碱的tmax、t1/2更低，Cmax、AUC更高，提示桑枝总生物碱吸收迅速，能够更快地发挥效果，帮助患者缓解高血糖状态，两种药物联合应用，不良反应较少，安全性较高。

综上所述，桑枝总生物碱与西格列汀联用治疗2型糖尿病的效果确切，能够较好地起到降糖的效果，改善机体血脂代谢，减轻炎性反应，且药物起效快，具有较高的安全性。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。