NLR对急性胰腺炎患者病情严重程度及肝损伤风险的预测价值

王磊 王兆伟 徐志华

作者单位：215153 江苏 苏州科技城医院(王磊，王兆伟)；
苏州大学附属第一医院(徐志华)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)可由一种或多种原因引发，病死率在5%左右，重症AP患者的病死率更高[1-2]。在AP可能引起的并发症中，肝损伤的发生率约为57%，在重症AP患者中的发生率高达89%[3]。研究认为中性粒细胞、淋巴细胞在AP的发生发展过程中发挥着重要作用，中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)对AP有较高预测价值。本研究旨在明确NLR与AP严重程度及并发肝损伤的关系，并确定NLR预测AP严重程度及并发肝损伤的最佳截断值，以指导改善AP患者预后。

一、一般资料

2019年3月至2021年3月苏州科技城医院收治的AP患者92例，其中男57例，女35例，年龄为(46.2±10.3)岁。纳入标准：符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》[4]相关诊断标准，经临床、实验室及影像学检查明确诊断；
初次发病，且发病到入院治疗时间不超过48 h；
近期未接受过抗感染治疗。排除标准：妊娠期；
年龄<18岁；
症状出现时间超过48 h；
伴有血液系统疾病、肿瘤疾病、肝脏疾病或其他器官系统感染；
近1个月内应用过抗生素或激素类药物；
近1个月内接受过输血治疗；
临床资料不完善。病情严重程度根据修订后亚特兰大分类标准：轻症AP 50例，中度重症AP 34例，重症AP 8例，其中41例发生肝损伤，51例无肝损伤。肝损伤标准[5]：血清总胆红素≥34 μmol/L，丙氨酸转氨酶水平超过正常值的2倍。

二、方法

收集所有患者的临床资料包括年龄、性别、病因、生命体征、并发症情况及白细胞计数(white blood cell count，WBC)、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、尿素氮(BUN)、三酰甘油(TG)、肌酐(sCr)等实验室指标，并计算入院即刻、入院48 h的NLR值。

绘制WBC、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、入院即刻NLR、入院48 h NLR预测非轻症AP(中度重症AP、重症AP)的ROC曲线，计算曲线下面积(AUC)。分析各实验室指标、NLR(入院即刻、入院48 h)对重症AP及肝损伤的预测效能，并计算相应指标的最佳截断值。

三、统计学方法

一、不同严重程度AP患者的临床资料比较

3组AP患者的性别、年龄及病因构成比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，而WBC、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、入院即刻NLR及入院48 h NLR水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。组间两两比较显示，轻症组的WBC、中性粒细胞计数、入院即刻NLR及入院48 h NLR水平均显著低于中度组和重症组，淋巴细胞计数显著高于中度组和重症组(P<0.05)。重症组入院即刻NLR显著高于中度组(P<0.05)，中度组与重症组的WBC、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及入院48 h NLR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

二、肝损伤与无肝损伤AP患者的实验室指标比较

肝损伤组的WBC、中性粒细胞计数、入院即刻NLR、入院48 h NLR均高于无肝损伤组，淋巴细胞计数低于无肝损伤组(P<0.05)。见表2。

三、实验室指标对AP严重程度的预测价值

结果显示，入院即刻NLR对非轻症AP的预测效能最高，入院48 h NLR的预测效能也较高，中性粒细胞计数、WBC、淋巴细胞计数对非轻症AP的预测效能依次减少。见表3。

四、炎性指标对AP患者并发肝损伤的预测价值

绘制WBC、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、入院即刻NLR、入院48 h NLR预测AP患者并发肝损伤的ROC曲线，结果显示入院即刻NLR的诊断效能最高，其次为入院48 h NLR，WBC、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数的诊断效能相对低一些。见表4。

表1 不同严重程度AP患者的临床资料比较

表2 肝损伤与无肝损伤AP患者的实验室指标比较

表3 实验室指标预测非轻症AP的ROC分析结果

表4 实验室指标预测AP患者并发肝损伤的ROC分析结果

临床用于评估AP患者病情严重程度的评分系统较多，如BISAP评分、Ranson评分、MCTSI等，这些评分系统虽应用广泛，但各有局限性，且操作复杂，所以有必要寻找一种更为简便、快捷的评估方法[6]。相关研究认为，降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素等实验室指标对AP严重程度有一定的预测价值[7-8]。

NLR为中性粒细胞与淋巴细胞计数的比值，这两项指标通过外周血常规即可获得，NLR的计算简单、快捷，有较高的实用价值。NLR值反映的是中性粒细胞数量与淋巴细胞数量的关系，NLR值升高反映出中性粒细胞数量升高，机体存在急性炎症反应，同时淋巴细胞数量降低，机体免疫状态下降，NLR值高的患者更易发生预后不良。冉桥生等[9]报道，NLR、淋巴细胞计数均与AP患者的严重程度显著相关。另有报道重症AP患者的NLR值显著高于轻症及中度重症患者[10]。国外相关研究表明，重症AP患者入院即刻、24 h、48 h的NRL值均显著高于轻症AP患者[11]。本研究显示，轻症组的WBC、中性粒细胞计数、入院即刻NLR及入院48 h NLR均低于中度组和重症组，淋巴细胞计数高于中度组和重症组；
重症组入院即刻NLR高于中度组，中度组与重症组的WBC、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及入院48 h NLR接近，与前述报道基本相符，提示WBC、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、入院即刻NLR、入院48 h NLR在评估轻症与非轻症AP方面有一定价值。入院即刻NLR可区分中度重症AP和重症AP，而其他指标对区分中度重症AP和重症AP的意义不大。各项指标中，入院即刻NLR对非轻症AP的预测效能最高。张洪领[12]认为AP患者入院后2 h NLR预测AP患者严重程度的准确性最高(AUC:0.714，最佳截断值5.18)。Suppiah等[13]以入院时NLR>10.6作为预测重度AP的最佳截断值(AUC=0.685)。本研究的NLR截断值介于上述两项研究结果之间，NLR截断值差异可能与使用的亚特兰大分类标准版本不同有关。翁艳[14]指出，WBC可用于AP病情的判定，在Ranson评分和APACHE评分也都将WBC作为评价AP严重程度的指标之一。但是，人体自身生理状态、多种病理条件均可影响白细胞相关亚型数量，从而对WBC数值造成干扰，所以WBC评估AP严重程度的准确性难以得到保证。本研究也显示WBC虽然对非轻症AP有一定的预测价值，但敏感度、特异度均不高。

肝损伤是AP患者较常发生的一种并发症，会增加器官衰竭发生风险，增加患者病死率。AP患者肝损伤的发生与炎症反应密切相关，而炎症反应表现以中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等炎性细胞浸润为主，因此临床可利用炎症指标来预测AP患者的肝损伤发生风险。张琪等[15]的报道显示，高NLR(≥6.54)组AP患者的白蛋白水平低于低NLR(<6.54)组，总胆红素、ALT、AST、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶水平均高于低NLR组，AP患者的NLR数值与肝脏功能受损风险成正比。本研究结果显示，肝损伤组的WBC、中性粒细胞计数、入院即刻NLR、入院48 h NLR均显著高于无肝损伤组，淋巴细胞计数低于无肝损伤组。表明淋巴细胞计数下降，WBC、中性粒细胞、NLR升高均与AP患者并发肝损伤有关，这与前述报道结果较为一致。入院即刻NLR对肝损伤的诊断效能最高，入院48 h NLR对肝损伤也有较高诊断效能，而WBC、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数对肝损伤的诊断效能相对偏低，这可能与NLR比值稳定，受到生理及病理条件的影响小，对肝损伤、病情严重程度的反映更为真实、准确有关。相比入院48 h NLR，入院即刻NLR受到药物治疗因素的干扰更少，对机体炎症状态的反映更为真实，所以可将入院即刻NLR作为判定AP患者肝损伤的简单、有效指标。

综上所述，中性粒细胞、淋巴细胞水平与AP病情严重程度及肝损伤的发生密切相关，监测患者入院时的NLR值对AP严重程度及并发肝损伤有较高的预测准确性。鉴于本研究为单中心研究，纳入样本量有限，且为回顾性研究，资料选择可能有一定偏倚，未来有必要在扩大样本量的基础上进一步明确NLR在AP严重程度及肝损伤预测评估中的应用价值。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。