尼可地尔联合依那普利叶酸片对STEMI患者急诊PCI术后相关指标的影响

朱小琴

（临洮县人民医院，甘肃 临洮 730500）

急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）是急性心肌梗死（AMI）的一种类型，患者出现持续性缺血性胸痛，且心电图具有ST段抬高的特征[1]。STEMI致死率较高，但随着经皮冠状动脉介入（PCI）的普及应用，其存活率有明显的改善。然而部分患者在PCI术后仍会出现心室重构、心肌细胞坏死等，导致发生诸多心血管不良事件（MACE），影响患者疾病转归[2]。因此降低病死率并非STEMI患者的治疗终点，术后合理给药以预防梗死再复发、抑制心室重构、减少MACE的发生是治疗STEMI的重要环节。尼可地尔可激活钾离子通道开放，可使狭窄或闭塞的血管扩张，达到改善微循环的目的[3]。依那普利叶酸片一种联合制剂，主要用于治疗H型高血压，可有效降低同型半胱氨酸（Hcy）水平，减少MACE的风险，而Hcy水平与动脉硬化的进程密切相关[4]。基于此，本研究给予STEMI患者尼可地尔联合依那普利叶酸片治疗，观察其作用。详情报道如下。

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准，选取2021年1-12月本院收治的STEMI患者150例，经信封法分为观察组（75例）、对照组（75例）。

纳入标准：符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》[5]中的诊断标准；
临床资料无缺失；
发病前未接受相关治疗；
均接受急诊PCI治疗；
对本研究知情同意。

排除标准：存在AMI机械性并发症；
合并其他心脏疾病；
肝肾功能障碍；
恶性肿瘤；
药物过敏者；
血液疾病者；
有精神病史；
孕妇、哺乳期女性。

1.2 方法

两组均接受急诊PCI术治疗，术后常规给药（包括β受体阻滞剂、抗血栓以及对症降糖、降压等）。对照组予以依那普利叶酸片（深圳奥萨，国药准字H20103723）10 mg，口服，每日1次，1片/次。基于上述治疗方法，观察组另给予尼可地尔（天方药业，国药准字H41024517）5 mg，口服，每日3次，1片/次。均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

（1）两组一般资料对比。

（2）两组治疗前后心动图指标比较。应用超声心动图检测患者左心室后壁厚度（LVPW）、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积指数（LVEDVI）、室间隔厚度（IVS）、左心室舒张末期内径（LVEDd）。

（3）治疗前后两组血清指标比较：全自动生化分析仪检测患者的血清Hcy、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、N端前脑钠肽（NT-proBNP）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0分析本研究数据。以t检验符合正态分布的计量资料，用±s表示，以χ2检验计数资料，用n（%）表示。P＜0.05表示有统计学意义。

2.1 两组一般资料比较

两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.0.5）。见表1。

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数（n）7575男45（60.00）43（57.33）女30（40.00）32（42.67）年龄（岁）54.15±7.2653.87±7.140.2380.812单支病变36（48.00）38（50.67）多支病变39（52.00）37（49.33）高血压35（46.67）32（42.67）0.2430.622合并症糖尿病18（24.00）17（22.67）0.0370.847高脂血症20（26.67）22（29.33）0.1320.716病变类型0.1070.744性别0.1100.740

2.2 两组治疗前后左心室重构指标比较

同对照组比较，治疗后观察组LVEF更高、LVED-VI、LVEDd更低，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后左心室重构指标（±s）

表2 两组治疗前后左心室重构指标（±s）

注：与治疗前相比，*P<0.05。

指标LVPW（mm）LVEF（%）LVED-VI IVS（mm）LVEDd（mm）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=75）9.47±1.248.93±1.58*38.88±6.3448.59±7.34*74.27±5.6162.68±5.78*9.54±2.048.72±1.86*52.83±6.5447.28±6.31*对照组（n=75）9.38±1.368.74±1.42*39.17±6.4244.27±6.81*73.90±5.5666.17±6.82*9.49±2.128.78±1.25*52.77±7.5150.08±5.84*t值0.4230.7750.2783.7370.4063.3810.1470.2320.0522.820 P值0.6730.4400.781＜0.0010.686＜0.0010.8830.8170.9580.005

2.3 治疗前后两组血清Hcy、hs-CRP、NTproBNP比较

同对照组对比，治疗后观察组血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平均更低，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP对比（±s）

表3 治疗前后两组血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP对比（±s）

注：与治疗前相比，*P<0.05。

指标Hcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）NT-proBNP（pg/mL）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=75）21.25±4.2414.38±2.89*35.13±6.2410.89±2.16*1376.82±206.24485.39±102.26*对照组（n=75）20.86±4.2217.29±3.34*34.64±6.0819.63±4.05*1368.72±216.08624.63±124.15*t值0.5655.7060.48716.4900.2357.497 P值0.573＜0.0010.627＜0.0010.815＜0.001

针对STEMI患者，PCI是有效的首选治疗方法，能显著缓解STEMI疼痛、心肌缺血等症状，然而术后6个月患者的病死率仍可达到10%[6]。STEMI患者在进行急诊PCI治疗时，支架置入、球囊扩张、导丝通过等操作可造成心肌损伤，且可造成再灌注损伤。另外，梗死血管再通不等同于实现心肌再灌注，研究显示，PCI术后出现慢/无复流患者占比可达10%-30%，心肌微循环灌注不足的患者约为5%-20%，容易引起MACE发生[7]。因此STEMI治疗不能止步于急诊PCI，术后配合药物治疗进一步促进心肌再灌注，以预防梗死再复发、降低MACE发生率十分必要。

Hcy为人体必需氨基酸，但高水平的Hcy可加快动脉硬化进程、促使脂质代谢紊乱、引起心室重塑等，已被证明是冠心病的独立危险因素。hs-CRP是一种对机体炎症刺激极为敏感的反应蛋白，可加重血管壁的炎症损伤，增加MACE的风险。NTproBNP是反映心肌功能的生化指标。本研究中，针对急诊PCI治疗后的STEMI患者给予依那普利叶酸片、尼可地尔治疗后，发现同对照组比较，治疗后观察组LVEF更高、LVED-VI、LVEDd更低，血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平均更低（P＜0.05）。说明联合治疗可有效抑制心室重构，改善心功能。分析其原因可能为：尼可地尔对钾（K）-三磷酸腺苷（ATP）通道有激活作用，通过促进钾离子外流，阻碍钙离子内流扩张阻力血管，使冠脉血流增加，减轻心脏微循环障碍；
尼可地尔还能抑制血栓形成，减少心肌梗死再发[8]。尼可地尔主要作用于直径小于100pm的微血管，其对血流动力学几乎不产生影响，不良反应率低，也不会产生耐药性，安全性较好。Zhan等研究发现，尼可地尔对冠状动脉微血管有保护作用，可减轻Hcy诱导的微血管功能障碍，主要是通过介导PI3K/Akt/eNOS通路实现的[9]。依那普利叶酸片中的叶酸主要发挥抑制Hcy水平的作用，同时可增强患者血管内皮功能；
依那普利进入人体后可代谢成为对血管紧张素酶活性有抑制作用的依那普利拉，有降低血压、减轻心脏负荷、抑制心室重塑的作用。万小亮等报道指出，慢性心力衰竭患者服用依那普利叶酸片治疗后，其心脏舒张功能及心室重构相关指标有显著改善，且患者Hcy明显降低[10]。邢晓娜等动物学实验研究表明，尼可地尔可改善缺血性心力衰竭大鼠的心肌功能，同时可抑制左心室重塑，推测可能是通过抑制Bax蛋白表达实现的，提示尼可地尔有抑制心室重构的作用[11]，本研究结果与之一致。牟丽娜等研究表明，同单独应用依那普利叶酸片或尼可地尔相比，两种药物联合应用后，患者心动图指标改善更明显，治疗10 d后心电图抬高的ST段回落超过50%的发生率可达80%以上，明显高于单独用药，且患者Hcy水平降低更快，提示联合用药效果更好，可有效抑制心室重塑[12]，本研究结果与之相符。

综上，联合用药的治疗效果更佳，可显著提高左心室功能，抑制心室重塑，可在临床推广应用。