超声心动图联合H-FABP、cTnI及CK-MB在AMI诊断、病情评估中的应用

郭建红 喻红霞 李丹

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）属于冠状动脉粥样硬化性心脏病，发病率超过0.05%，且近年来呈逐渐上升趋势［1］。临床上AMI 长期发生、发展可导致患者病死率增高并发生不良临床结局。因此，及时准确诊断AMI 对患者早期治疗、预后评估具有重要意义。心脏型脂肪酸结合蛋白（Heart fatty acid-binding protein，H-FABP）、肌 钙蛋白I（Cardiac troponin I，cTcI）及肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）等心肌损伤标志物及超声心动图是临床诊断AMI、评估患者病情的常用辅助手段［2］。H-FABP、cTnI 及CK-MB 等标志物在心肌损伤早期可出现明显异常，在诊断AMI 中具有较高的敏感性、特异性，但易受检测条件等因素的影响，存在一定误诊、漏诊率［3-4］。因此，为提高临床诊断准确率往往需联合其他检查。超声心动图可对AMI进行定位，且具有操作简便、可重复性强等优势，在诊断AMI 中得以广泛应用［5］。本研究将探讨超声心动图联合H-FABP、cTnI 及CK-MB 检测在AMI 早期诊断、病情评估中的价值，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2020年6月至2021年10月中牟县人民医院收治的94 例AMI 患者纳入AMI 组。纳入标准：均符合AMI 相关诊断标准［6］；
年龄＞18 岁，且无意识、交流障碍；
具备完整临床资料。排除标准：存在先天性心脏病、风湿性心脏病等引起的心肌损伤；
存在代谢性疾病者；
合并全身感染性疾病者。男性64 例，女性30 例，平均年龄（60.42±5.21）岁。另取同期82 名在本院进行体检的健康者作为健康组，男56 名，女性26 名，平均年龄（60.13±5.51）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 H-FABP、cTnI 及CK-MB 检测

清晨抽取所有受检者3 mL 空腹外周静脉血，3 000 r/min（离心半径10 cm）离心10 min，分离上层血清，将血清置于Eppendorf 管中，置于-80 摄氏度低温保存，避免反复冻融。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测H-FABP（试剂盒货号：EPX010-12263-901，美国Invitrogen），采用全自动生化仪检测cTnI（试剂盒货号：MA1-20117，美国Invitrogen）、CK-MB（试剂盒货号：PA5-113731，美国Invitrogen），严格按照说明书操作。上述操作均由同一名经验丰富的检验科医生完成。

1.2.2 超声心动图

仪器：美国GE 超声机，选用频率为2～4 MHz的探头，探查深度16～20 cm。患者取左侧卧位或平卧位。以心尖四腔心、胸骨左缘作为基础切面，进行二维、三维成像，调整各切面轴线及轴心位置，确保轴线通过该切面的最大面积。通过Teichholtz 校正公式［7］重复测量左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）3 次，取平均值。上述操作均由本院2 名经验丰富的影像科医师完成。

1.2.3 病情严重程度

采用心功能Killip 分级评估［8］：Ⅰ级为无肺部啰音和第三心音；
Ⅱ级肺部有啰音，啰音范围＜1/2肺野；
Ⅲ级肺部啰音范围＞1/2 肺野，存在肺水肿；
Ⅵ级休克。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验，多组间比较行方差检验；
绘制受试者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲线分析超声心动图联合H-FABP、cTnI 及CK-MB 检测诊断AMI 的价值，并计算曲线下面积（Area under curve，AUC），以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.1 两组H-FABP、cTnICK-MB 水平及LVEF、LVEDD 比较

AMI 组H-FABP、cTnI、CK-MB水平及LVEDD 均明显高于健康组，LVEF 低于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组H-FABP、cTnICK-MB 水平及LVEF、LVEDD比较（±s）Table 1 Comparison of H-FABP，cTnICK-MB levels，LVEF and LVEDD between the two groups（±s）

表1 两组H-FABP、cTnICK-MB 水平及LVEF、LVEDD比较（±s）Table 1 Comparison of H-FABP，cTnICK-MB levels，LVEF and LVEDD between the two groups（±s）

组别AMI 组健康组t 值P 值n 94 82 H-FABP（ng/mL）5.72±1.32 2.36±0.14 22.930＜0.001 cTnI（μg/L）1.64±0.42 0.16±0.02 31.866＜0.001 CK-MB（U/L）78.96±9.82 15.11±2.36 57.430＜0.001 LVEF（%）48.51±9.95 63.78±11.64 9.383＜0.001 LVEDD（mm）54.08±8.48 46.12±5.87 7.137＜0.001

2.2 AMI 不同心功能分级患者H-FABP、cTnI、CK-MB 及LVEF、LVEDD 比较

AMI 组根据心功能Killip 分级评估分为Ⅰ级27 例、Ⅱ级46 例、Ⅲ级21 例。AMI 不同心功能分级患者H-FABP、cTnI、CK-MB 水平及LVEDD比较：Ⅰ级＜Ⅱ级＜Ⅲ级；
LVEF 比较：Ⅰ级＞Ⅱ级＞Ⅲ级，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 AMI 不同心功能分级患者H-FABP、cTnI、CK-MB 及LVEF、LVEDD 比较（±s）Table 2 Comparison of H-FABP，cTnI，CK-MB and LVEF，LVEDD in patients with different cardiac function classifications in AMI（±s）

表2 AMI 不同心功能分级患者H-FABP、cTnI、CK-MB 及LVEF、LVEDD 比较（±s）Table 2 Comparison of H-FABP，cTnI，CK-MB and LVEF，LVEDD in patients with different cardiac function classifications in AMI（±s）

注：与Ⅰ级比较，aP＜0.05；
与Ⅱ级比较，bP＜0.05。

组别Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级F 值P 值n 27 46 21 H-FABP（ng/mL）3.45±0.63 5.74±1.11a 8.62±2.02ab 97.49＜0.001 cTnI（μg/L）0.79±0.07 1.54±0.42a 2.98±0.51ab 197.78＜0.001 CK-MB（U/L）69.23±12.21 78.87±18.56a 91.69±26.98ab 7.99＜0.001 LVEF（%）56.98±8.14 47.82±7.59a 39.15±4.65ab 36.41＜0.001 LVEDD（mm）48.33±5.02 54.47±10.23a 60.62±12.47ab 8.56＜0.001

2.3 超声心动图联合H-FABP、cTnI 及CK-MB 检测对AMI 的诊断价值

ROC 曲线显示，（H-FABP+cTnI+CK-MB+超声心动图）四者联合检测诊断AMI 的敏感度和特异度分别为0.901、0.826，AUC=0.910，明显高于四者单独预测（P＜0.05）。见表3、图1。

图1 ROC 曲线图Figure 1 The ROC curve

表3 超声心动图联合H-FABP、cTnI 及CK-MB 检测对AMI 的诊断价值Table 3 The diagnostic value of echocardiography combined with H-FABP，cTnI and CK-MB detection for AMI

AMI 主要发病机制是在冠脉粥样硬化的前提下，由于冠脉内血栓形成诱发血管的堵塞，进而导致心肌细胞血液供应逐渐降低，从而导致缺血心肌细胞的坏死。临床上以体温增高、胸骨后持续性疼痛等为AMI 主要临床表现，病情严重者可诱发心力衰竭、心律失常等，甚至发生休克［9］。早期诊治、有效评估患者病情是改善AMI 患者预后的关键。H-FABP、cTnI 及CK-MB 等血清心肌细胞损伤标志物是临床上应用较为广泛的诊断AMI 方法之一，但心肌细胞损伤标志物的检测易受多种因素的影响，导致结果可能出现偏颇［10-11］。因此，临床急需找寻一种诊断价值更高的方法来提高AMI 的诊断准确率。

超声心动图是近年来应用较为广泛的一种安全无创超声技术，在评估患者心功能、心肌阶段运动的同步性方面具有较高的价值［12］。Kosugi 等［13］发现，LVEF 随AMI 患者心功能恶化而降低，LVEDD 随之增高。本研究发现，AMI 组LVEF、LVEDD 与健康组比较差异有统计学意义，与杨焕杰等［14］结果报道一致。分析可能是由于AMI 发生后出现心室重构，进而导致室壁所承受的牵引张力及压力负荷出现适应性重置与改变，梗死区扩展或向外膨出，非梗死区心室壁受牵拉，导致心室壁异常波动，加重心室重构，最终在超声心动图上成像为LVEF 减少，LVEDD 扩大［15-16］。说明超声心动图在诊断AMI 中具有一定价值。H-FABP 是一种心脏特异性脂肪酸结合蛋白，广泛存在于心肌细胞中，心肌梗死部位及其周围处于缺血状态的心肌均会导致相应部位的心室壁发生异常波动，进而导致其张力增加，患者体内H-FABP 大量合成，并释放进入血液中［17］。cTnI 及CK-MB 均广泛存在于心肌细胞中，当心肌细胞出现损伤时会大量分泌cTnI、CK-MB，导致AMI 患者血清cTnI、CK-MB 水平增高［18-19］。本研究发现，AMI 组H-FABP、cTnI 及CK-MB 水平均明显高于健康组，提示H-FABP、cTnI 及CK-MB 升高可能与AMI 发生、发展有关。但Gulersoy 等［20］研究中，AMI 患者cTnI、CK-MB 水平略高于本研究，与本研究结果存在一定差异。导致两项研究出现差异的原因可能与纳入样本量、病变严重程度不同及纳入患者年龄范围相差较大等因素有关。本研究结果还发现，随患者病变严重程度的增加，H-FABP、cTnI、CK-MB 水平及LVEDD明显增高，LVEF 呈下降趋势。进一步说明上述指标与AMI 患者病情存在一定联系，通过检测上述指标对疾病诊断、病情评估及预后具有重要意义。进一步ROC 曲线分析发现，联合超声心动图、H-FABP、cTnI、CK-MB 检测诊断AMI 的敏感度、特异度及AUC 均高于各项指标单独诊断，可见联合四者诊断AMI 的价值更高，推测其原因可能与两种诊断方式具有一定协同互补作用有关。

综上所述，H-FABP、cTnI、CK-MB 及超声心动图参数在AMI 中存在异常表达，联合四者检测可有效评估AMI 患者病情，提高诊断效能。