【得保松和甲氨蝶呤联合注射治疗婴幼儿血管瘤67例】 婴幼儿血管瘤

　　[摘要]目的:探讨治疗婴幼儿血管瘤有效和创伤小的方法。方法:婴幼儿血管瘤患者67例,年龄2～15月,头面部42例,颈部6例,躯干16例,四肢3例;增生期58例,消退期9例;所有病例使用瘤体间质内注射得保松与甲氨蝶呤混合液。结果:所有病例均经过0.5～2年的随访,治愈26例,基本治愈33例,好转7例,无效1例。结论:得保松联合甲氨蝶呤局部注射疗法适合于大多数血管瘤的治疗,能够控制血管瘤的生长,促进其消退,而且治疗容易,创伤小,无明显副作用。
　　[关键词]血管瘤;婴幼儿;得保松;甲氨蝶呤
　　[中图分类号]R732.2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455(2010)09-1352-03
　　
　　Local Injection of Diprospan with Methotrexate(MTX) in the management of infantile hemangioma
　　LIAO Hong-yue1,OUYANG Tian-xiang2,HUANG Da-jiang1,ZHOU Jun1,LI Ying1,WU Li-cheng1,ZOU Lai-xing1
　　(1.Department of Plastic Surgery, Jiangxi General Hospital of Chinese People"s Armed Police forceNanchang 330030,China; 2.Department of Plastic surgery, Xinhua Hospital.Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200092,China)
　　
　　Abstract: Objective To study the therapy of infantile hemangiomas with effectively and minimally invasive.Methods A total of 67 patients with hemangiomas were treated by the same surgeon from September,the study ranging in age from 2 months to 15 months,among the 67 patients,42 hemangiomas were located on the head and face, 6 on the neck, 16 on the trunk,and 3 on the extremities.According to Mulliken biological cataloge,58 hemangiomas in growth stage and 9 in involution stage. Apply the injection of Diprospan with MTX in interstitial tissue of the hemangioma. ResultsAll patients were followed up for a half year to 2 years.Follow up results showed that 26 patients were cured, 33 were greatly improved,7 were partly improved,and 1 patient was noobvious improvement.Conclusions Local injection of Diprospan with MTX is suitable to for the treatment of most infantile hemangiomas,which can well control the growth of the lesion and improve to involute.1t"s a easy,minimally jnvasive approach to treat hemangiomas and also provides an barelyeffect.
　　Key words: hemangioma;infant;diprospan;methotrexate;
　　
　　血管瘤,旧称草莓状痣、单纯性毛细血管瘤,草莓状血管瘤,是婴幼儿最常见的良性肿瘤,文献统计发病率约为4%～12%,男女比例为1:3～5,早产低体重婴幼儿发病率更高[1-2]。婴幼儿血管瘤以血管内皮细胞数量异常增多以及出现自发消退为主要特征,其发生和内皮细胞自身的缺陷和外界环境因素的影响相关,但其确切发病机制仍不明确,婴幼儿血管瘤的治疗方法有多种,目前多采用类固醇激素、抗肿瘤药物治疗,不同药物治疗各有利弊。2005年9月～2009年6月,笔者局部联合运用得保松和甲氨蝶呤治疗婴幼儿血管瘤67例,取得了良好效果,现报道如下。
　　
　　1 资料和方法
　　1.1 一般资料:本组婴幼儿血管瘤共67例,其中男19例,女48例,年龄2～15月。病变部位:头面部42例,颈部6例,躯干16例,四肢3例,所有血管瘤均位于皮肤表面,并且突出皮面,直径5～112mm。按照血管瘤分期:增生期58例,消退期9例。血管瘤诊断依据:主要依据病史和临床表现,并经彩超检查,部分病例还经穿刺活检确诊。
　　1.2 治疗方法:术前常规检查血细胞分析和彩超,按照血管瘤所在部位、大小和患儿体重,得保松(复方倍它米松注射液)剂量按0.1mg/kg的标准,总量不超过2mg,甲氨蝶呤5mg,两种药物混合后,用2%盐酸利多卡因溶液1～2ml稀释。常规消毒皮肤后,于瘤体边缘旁0.5cm正常皮肤进针,回抽无血后,扇状向瘤内分散注药,边退针边推药,使药液均匀分布于瘤体内,直至瘤体肿胀颜色变白,注射完毕纱布压迫局部5～10min。每4～6周重复注射1次,共注射2～3次。每4周门诊随访1次,照相保存记录。
　　
　　2疗效判定标准和结果
　　2.1 疗效判定标准[3]:治愈:治疗后皮损完全消失或全部栓塞,表面色泽正常,无功能障碍,随访无复发;基本治愈:治疗后皮损缩小80%以上,皮肤色泽接近正常或有轻度色素沉着,无功能障碍,但外观尚未完全恢复正常,尚需治疗;好转:皮损明显缩小,但不足2/3,需继续治疗;无效:皮损无缩小,保持不变或继续增大。所有病例均随访0.5～2年。
　　2.2 结果:治愈26例,基本治愈33例,好转7例,无效1例。瘤体局部注射得保松及甲氨蝶呤后第l天出现明显肿胀,第2～3天肿胀消退,3～4天后瘤体颜色变淡红或暗红,瘤体体积开始缩小,治疗后14～21天瘤体明显缩小,而且生长速度越快的血管瘤,注射治疗后,瘤体缩小效果越明显,治疗病例均未出现明显副作用,前后血细胞分析无改变,无生长发育障碍,注射区域皮肤无破溃。典型病例照片见图1～4。
　　
　　3讨论
　　血管瘤为起源于中胚叶的血管内皮细胞肿瘤,是婴幼儿最常见的先天性血管病变,好发于头面部(60%),其次为躯干(25%)和四肢(15%)[4]。血管瘤一般在出生后2周开始出现,4～5个月开始快速增长,10～12个月生长基本停滞,1～2岁开始消退,到12岁左右消退完全。约80%血管瘤为单发,只有20%为多发性。婴幼儿血管瘤虽然具有自发消退的可能,但快速增长的瘤体会累及正常组织,导致正常组织受压、变形,以后可能遗留局部形态畸形、色素沉着等;发生在上下唇、鼻尖部、腮腺、声门下和眼睑、口唇、会阴和肛周等部位的血管瘤,可能产生功能障碍,因此对早期血管瘤,尤其处于快速增长的血管瘤进行适当治疗,可以取得事半功倍的效果。一些血管瘤的药物治疗方法很难把握分寸[5],稍有不慎容易发生较严重并发症,如冷冻容易产生局部溃烂及瘢痕,同位素治疗使局部组织发育障碍及恶性肿瘤发生率高,平阳霉素可能产生局部皮肤溃烂和肺纤维化的可能等。
　　得保松联合甲氨蝶呤局部注射治疗婴幼儿血管瘤,能够发挥联合作用,效果肯定,又可以减少单种药物剂量,副作用极其轻微[6]。目前治疗血管瘤使用最广泛和效果最好的药物为类固醇激素,得保松含二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸钠,可溶性倍他米松磷酸钠在注射后很快吸收并迅速起效、二丙酸倍他米松注射后难以溶解,成为一个供缓慢吸收的储库,持续产生作用,从而长时间控制症状(约3周),得保松通过诱导肥大细胞增加并分泌活性介质促进内皮细胞凋亡而实现促进血管瘤消退[7]。甲氨蝶呤属抗叶酸类抗肿瘤药,主要通过对二氢叶酸还原酶的竞争性抑制而发挥作用,其较特异地作用于DNA合成期[8],生长比率高的细胞如血管瘤内皮细胞对甲氨蝶呤作用较敏感,能抑制其增殖,且副作用小,注射在浅表间质内不产生皮肤坏死。得保松与甲氨蝶呤联合,从不同途径抑制血管内皮细胞增殖,促进其凋亡,药物使用剂量较小,作用较温和,能够抑制血管瘤生长而不产生皮肤坏死等较严重并发症。
　　治疗中我们对婴幼儿血管瘤需和婴幼儿时期的血管畸形进行鉴别。血管瘤是真性血管肿瘤,为血管内皮细胞异常增殖所致;血管畸形为先天性脉管结构发育异常,内皮细胞无异常,出生时血管畸形已经存在,但不一定能够发现,临床表现为局部隆起/不隆起皮面的青紫色斑块,质地松软有压缩感,瘤体大小可随体位变化发生改变,阻断回流静脉,肿块大小明显改变,随身体发育同步增长,不会消退,对得保松和甲氨蝶呤不敏感。
　　本组通过对67例婴幼儿血管瘤的治疗,我们认为,与其他治疗方法相比,得保松结合甲氨蝶呤适合于大多数婴幼儿血管瘤的治疗,能够显著控制血管瘤的生长,并促进其消退,而且无明显副反应。
　　
　　[参考文献]
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　　[收稿日期]2010-06-22 [修回日期]2010-08-20
　　编辑/李阳利