Hcy联合TSH检测在妊娠期亚临床甲状腺功能减退临床诊断中的应用分析

卫瑞娟 张静

（郑州市第九人民医院检验科，河南 郑州 450000）

妊娠期亚临床甲状腺功能减退（Subclinical hypothyroidism，SCH）是由于妊娠期间的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足而引起的内分泌疾病[1]。患者一般无相关临床症状，但该病对女性和胎儿的健康造成极大的威胁，可引起为胎儿畸形、神经发育低下、孕产妇流产等不良妊娠结局[2]。因此，密切监测孕妇的甲状腺功能是及时发现甲状腺功能异常、减少并发症的关键。

血清促甲状腺激素（Thyrotropic-stimulating hormone，TSH）是属于脑垂体分泌的调节甲状腺细胞增殖及血液供应的主要激素，是甲状腺功能检查中的重要指标[3]。有研究表明，TSH对于甲状腺功能减退的诊断有较好的应用效果，但单一TSH检测的特异性较差，难以达到临床理想的诊断价值，不利于后续治疗工作的开展[4]。

近些年同型半胱氨酸（Homocysteine, ，Hcy）对于甲状腺功能减退的诊断日益受到关注，且取得较好的效果[5]。Hcy属于胱氨酸和蛋氨酸的一种代谢产物，通常维持在较低水平。研究表明，Hcy是检测冠心病、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的重要危险因素和预测指标[6]。而甲状腺功能减退患者通常伴有高血压、心功能不全、冠心病等并发症，导致Hcy的表达水平发生变化[7]。因此，本文考虑采用Hcy联合TSH检测SCH，分析其在诊断中的效果，为提高临床诊断率提供参考。

1.1一般资料

选取本院自2020年6月-2021年6月期间接收的68例妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者为观察组，年龄：21-40岁，平均年龄（31.56±4.15）岁；
收缩压（115.98±10.96）mmHg，舒张压（70.54±6.62）mmHg；
孕期27-31 w，平均（29.64±1.24）w。选取52例同期甲状腺功能正常的妊娠妇女为对照组，年龄：22-38岁，平均年龄（30.16±3.17）岁；
收缩压（114.58±11.43）mmHg，舒张压（69.89±5.97）mmHg；
孕期28-32 w，平均（30.71±1.05）w。两组的年龄、孕周期、孕产次、血压情况等无显著差异，有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，患者及家属知情同意并签署《知情同意书》。

纳入标准：符合2011年美国甲状腺协会指南关于SCH的诊断标准[8]:妊娠早期TSH在2.50-10.00 mIU·L-1，妊娠中晚期 TSH在3.00-10.00mIU·L-1，血清游离甲状腺激素指标正常；
年龄20-40岁；
能配合完成研究者；
排除标准：严重精神疾病患者；
伴有心、肝、肾等其他功能疾病者；
妊娠前有甲状腺功能疾病者；
既往患有内分泌疾病、免疫性疾病、遗传等疾病者；
长时间使用激素、免疫抑制剂者。

1.2 方法

1.2.1 Hcy与TSH的检测

两组患者在清晨均抽取空腹静脉血5 mL，进行离心处理（转速为3000 r·min-1，10 min），凝固分离得到血清。采用全自动电化学发光免疫分析仪（深圳安赛诊断技术有限公司，粤械注准20222220387）检测TSH表达水平。采用全自动生化分析仪（深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，粤械注准20202220252）检测Hcy相关指标。

1.2.2 不良结局判定标准及分组

不良结局判定标准：发生早产、胎儿窘迫、产后出血、胎膜早破等一个或一个以上事件者判定为不良结局。未发生上述任何一个事件者未正常结局。依据母婴结局将观察组分为不良结局组和正常结局组。其中不良结局组有22例患者，正常结局组有46例患者。

1.3 观察指标

（1）分析对比观察组和对照组的TSH、Hcy水平；
（2）分析对比不良结局组和正常结局组的TSH、Hcy水平；
（3）分析对比Hcy联合TSH检测和Hcy、TSH单独检测对于妊娠期亚临床甲状腺功能减退（SCH）的阳性检出率。

1.4 统计学方法

2.1 对照组和观察组的TSH、Hcy水平比较

观察组患者TSH水平为（6.06±0.57）mIU·L-1明显高于对照组（2.14±1.12） mIU·L-1（P＜0.05）。观察组患者Hcy水平为（17.28±2.57）μmol·L-1明显高于对照组（7.64±1.26）μmol·L-1（P＜0.05）。见表1。

表1 两组TSH、Hcy水平比较（±SD）

表1 两组TSH、Hcy水平比较（±SD）

注：与对照组相比，aP＜0.05。

组别 例数 TSH(mIU·L-1) Hcy(μmol·L-1)对照组 52 2.14±1.12 7.64±1.26观察组 68 6.06±0.57a 17.28±2.57a

2.2 不良结局组和正常结局组TSH、Hcy水平比较

不良结局组的TSH水平为（6.28±0.67）mIU·L-1明显高于正常结局组（5.89±0.12）mIU·L-1（P＜0.05）。不良结局组的Hcy水平为（18.17±1.34）μmol·L-1明显高于正常结局组（16.49±1.19）μmol·L-1（P＜0.05）。见表2。

表2 TSH、Hcy水平与SCH患者母婴结局情况比较（±SD）

表2 TSH、Hcy水平与SCH患者母婴结局情况比较（±SD）

注：与正常结局组相比，aP＜0.05。

组别 例数 TSH(mIU·L-1) Hcy(μmol·L-1)不良结局组 22 6.28±0.67a 18.17±1.34a正常结局组 46 5.89±0.12 16.49±1.19

2.3 联合检测与单独检测的SCH阳性检出率比较

用Hcy单独检测的阳性检出率为（79.41%），用TSH单独检测的阳性检出率为（82.35%），使用Hcy联合TSH检测的阳性检出率为（97.06%），Hcy联合TSH检测的阳性检出率明显高于分别用Hcy、TSH单独检测（P＜0.05）。见表3。

表3 三种检测方式的SCH阳性检出率比较[n(%)]

甲状腺位于颈部两侧呈蝶形，属于人体内最大的内分泌腺，能有效调节体内物质能量的代谢[9]。在妊娠期间，由于血容量增加、血清碘水平下降、胎儿的生长发育需要甲状腺激素等多种因素，导致甲状腺激素的需求量增加，使得甲状腺长期处于应激状态，造成其代偿性肥大，加剧SCH的情况[10]。

研究表明，孕妇患有SCH，容易影响胎儿脑部的发育，导致胎儿智力下降、脑发育异常等情况的发生。同时对女性自身健康及生活质量也有严重的影响[9,10]。SCH发病初期，患者通常无明显症状，且易被乏力、嗜睡、恶心呕吐等妊娠反应所掩盖，一般需采用精确的实验室检查才能确诊[10]。因此，早发现、早治疗成为有效控制疾病的发展、改善预后的关键。

TSH水平的测定通常用于甲状腺功能的评估，主要通过刺激碘泵的活性，引起碘的摄取增加，分解甲状腺球蛋白等作用，从而促进甲状腺激素的合成和释放[11]。以往研究显示，TSH与Hcy呈正相关关系，SCH患者因其自身代谢率减慢，进一步限制了机体甲基化反应，使得蛋氨酸的合成受到影响，从而导致Hcy等中间产物得以蓄积[12]。故本文主要探讨Hcy联合TSH检测在SCH临床诊断中的应用价值。

本研究结果显示，观察组的TSH、Hcy均高于对照组，说明SCH患者中的TSH、Hcy水平明显高于正常的妊娠妇女。推测原因在于SCH患者体内的甲状腺激素水平偏低，刺激下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素，其对TSH的分泌起到促进的作用，而实验室检查能敏感的监测出TSH水平的变化[13]。同时患者雌激素水平明显升高，增加纤维蛋白的合成，使纤溶系统得以激活，为保证凝血-纤溶系统平衡，Hcy在血清中代偿性升高[14]。并且，本研究结果显示，Hcy联合TSH检测的阳性检出率明显高于分别用Hcy、TSH单独检测。说明，Hcy联合TSH能有效提高SCH的阳性检出率，其优于单独使用Hcy、TSH检测，为临床诊治提供更准确的信息。同时，两者联合检测在SCH诊断方面有一定的优势，能全面、系统的监测患者的病情发展程度，减少漏诊和误诊[15]。

另外，本研究结果显示，不良结局组的TSH、Hcy水平均高于正常结局组，说明TSH、Hcy水平越高，母婴结局不良风险则越高，间接证实了Hcy联合TSH检测帮助患者尽早发现疾病，及时治疗，有利于降低并发症发生率，为患者早日康复提供保障[16]。

综上所述，妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者会出现Hcy、TSH变化，Hcy联合TSH检测在临床诊断中的应用效果显著，能有效提高患者的阳性检出率，为甲状腺功能减退的诊断提供准确信息。