艾司西酞普兰与舍曲林\劳拉西泮治疗抑郁症的对照研究 草酸艾司西酞普兰片的功效

　　【中图分类号】R749.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)09－0011－01 　　【摘要】目的探讨艾司西酞普兰、舍曲林以及劳拉西泮对抑郁症病人的疗效和安全性。方法随机将68例符合CCMD-3抑郁发作的住院患者分为艾司西酞普兰组和舍曲林组以及劳拉西泮组,艾司西酞普兰组治疗剂量10～20 mg/d,舍曲林组治疗剂量为50～200mg/d,劳拉西泮组治疗剂量为1.0―3.0mg/d，疗程为6周。疗效采取汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定,并进行焦虑自评量表(SAS)评定。不良反应和安全性用TESS和实验室检查评定。结果三组总体疗效相当,艾司西酞普兰组显效率为69.33%，有效率为88.23%,治愈率为47.05%,舍曲林组显效率为67.41%，有效率为85.29%,治愈率为45.45%,劳拉西泮组显效率65.55%，有效率为85.37%，治愈率为42.39%;三组疗效比较差异无显著性。但1周末时HAMD评分及减分率三组间差异有显著性,说明艾司西酞普兰起效快，舍曲林次之，劳拉西泮相对较慢;艾司西酞普兰组不良反应发生率明显少于舍曲林组，不良反应发生率分别是17.19%和26.13%,三组中不良反应发生率相对最高的是劳拉西泮组，为57.69%，差异有统计学意义。�
　　结论:艾司西酞普兰治疗抑郁症病人安全有效并且起效快，疗效与舍曲林相似，艾司西酞普兰与舍曲林不良反应相似，相对较少并且轻微，劳拉西泮相对较多。�
　　【关键词】艾司西酞普兰;舍曲林; 劳拉西泮;抑郁症
　　 国外对艾司西酞普兰治疗抑郁症和焦虑症已有报道, 并且证实其不仅抗抑郁作用明显，而且有较好的抗焦虑作用，对抑郁症的疗效优于或相似于西酞普兰,安全性和不良反应无差异［1,2］ 。本研究用另一种抗抑郁类药物舍曲林以及劳拉西泮作为对照来治疗抑郁症进行比较,以探讨它们疗效和安全性的差异。现将研究结果报告如下。�
　　1 对象与方法�
　　1．1 研究对象为2009年6月1日至2010年5月31日本院心理科抑郁症患者, 入组标准：①均符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)抑郁发作标准;②Hamilton抑郁量表17项版本(HAMD) ≥17分; 焦虑自评量表(SAS)［3］评定≥50分③性别不限;年龄18～60岁;④自愿接受调查者。排除标准①有智能障碍者；②合并其他精神疾病；③患有其他严重躯体疾病；④哺乳和妊娠妇女;⑤入组前2周内未服用抗抑郁药。符合上述标准的患者共68例,随机分为艾司西酞普兰组和舍曲林组以及劳拉西泮组。艾司西酞普兰组26例,男16例,女10例,平均(32.6±15.1)岁;病程(8.0 ±6.7)个月。舍曲林组26例,男12 例,女14例,平均年龄( 34±13.2)岁,病程(8.5 ±5.86)个月。劳拉西泮组26例,男15 例,女11例,平均年龄( 33±12.6)岁,病程(8.3 ±4.6)个月。三组以上各项差异无统计学意义(P > 0.05) 。�
　　1.2 方法①药物治疗方法: 研究组给予艾司西酞普兰［商品名来士普( lexap ro) , 西安杨森有限公司生产,片剂,每片10mg ］ ,起始剂量10 mg/d,早餐后服用,根据病情调整10 ～20mg/d。对照组1给予舍曲林［商品名左洛复( Zoloft) ,辉瑞制药公司生产,片剂,每片50 mg ］ ,起始剂量50mg/d,早餐后服用,根据病情调整50 ～200 mg/d。 对照组2给予劳拉西泮［商品名罗拉( Lorazepam) ,大西洋制药有限公司生产,片剂,每片0.5mg ］②评定工具: 采用Hamilton抑郁量表(HAMD)、焦虑自评量表(SAS)以及副反应量表(TESS)分别对所有患者在治疗前、治疗后1、2、3、4、6周进行评定; ③评估方法:以HAMD减分率≥75%为痊愈; 50%～75%为显著进步; 25%～50%为进步; 0105) ,见表1�
　　表1 艾司西酞普兰与舍曲林、劳拉西泮抗抑郁治疗的疗效比较(例)�
　　
　　组别 例数 痊愈 显著进步 进步 无效 显效率 痊愈率 有效率
　　 艾司西酞普兰 26 12 6 5 3 69.33% 47.05% 88.23%
　　 舍曲林 26 12 5 5 4 67.41% 45.45% 85.29%
　　 劳拉西泮 26 11 6 5 4 65.55% 42.39% 85.37%
　　 1.2.2 三组HAMD评分比较三组在治疗后的1、2、4、6周评分与基线分比较差异有统计学意义( P 0.05 0.05 >0.05
　　 1.2.3 三组SAS评分比较三组在治疗后的1、2、4、6周评分与基线分比较差异有统计学意义( P 0.05 0.05 >0.05
　　 1.2.4 不良反应艾司西酞普兰组不良反应发生率为17.19%(4 /26) ,有食欲下降1例,恶心1例并伴有腹泻、腹痛，口干、便秘2 例, 无头痛、头晕发生; 舍曲林组发生率为26.13% (7 /26) ,有口干3例,便秘1例,视物模糊1例,心动过速,，失眠1例1例,无恶心及嗜睡发生。劳拉西泮组的不良反应发生率为57.69%(15 /26) 有疲劳与倦怠8例、眩晕2例、嗜睡1例、步态不稳3例，肌力减弱1例，用副反应量表( TESS)在治疗1、2、4、6周末进行评分比较,见表4。结果显示:艾司西酞普兰组在治疗各个阶段的不良反应均低于舍曲林组以及劳拉西泮组,其差异有统计学意义。�
　　表4 艾司西酞普兰与舍曲林副反应量表评分比较( x ±s)�
　　
　　组别 第一周末 第二周末 第三周末 第四周末
　　艾司西酞普兰 4.1±1.92.6±1.6 2.8±1.4 2.3±1.1
　　舍曲林 8.0±2.3 9.5±1.6 9.6±2.5 9.2±2.0
　　劳拉西泮 9.1±1.2 9.2±3.4 9.0±2.79.5±2.2
　　P值 ［8］。国外对艾司西酞普兰治疗抑郁症和焦虑症也已经有报道,ColonnaL等［1］对抑郁症症的疗效优于或相似于西酞普兰，而起效更早，安全性和不良反应无差异。用艾司西酞普兰治疗175例抑郁症患者,并与西酞普兰对照, 24周时疗效艾司西酞普兰优于西酞普兰,两组患者安全性和不良反应无差异。国内对艾司西酞普兰研究报道不多,如唐伟等比较西酞普兰与阿米替林,总有效率为95%和92. 5%张富等［3］比较艾司西酞普兰与马普替林,两组疗效无差异,但不良反应少于马普替林,有统计学差异;钱敏才等［4］应用艾司西酞普兰治疗34例门诊抑郁患者,与应用舍曲林治疗相比,二者疗效和安全性相似。�
　　 艾司西酞普兰是消旋体西酞普兰的S一异构体［9］，能增进中枢神经系统5-羟色（5-HT）能的作用，抑制5-羟色胺的再摄取， Waugh J等［10］的一项回顾分析认为艾司西酞普兰对抑郁症，尤其重度抑郁症、广泛性焦虑、惊恐障碍及社交焦虑障碍等均有较好疗效。有资料显示，中枢5-HT具有重要的保持警觉和抑制焦虑之作用，特别在背侧中缝核能抑制与焦虑相关的行为［11］。艾司西酞普兰在具有最强的5-HT选择性，它能够有效地抑制神经元摄取5-HT，提高脑内5-HT功能，从而达到抗抑郁之作用。而司西酞普兰为选择性5-羟色胺再摄取抑制（SSRI），对很多重要受体的亲和性都很低，这些受体包括:α1、α2、β1、β2、肾上腺素能受体、M胆碱能受体、组胺H、受体、多巴胺D、和D2受体、苯二氮卓类受体、阿片类受体和GABA受体［12］，其作用为西酞普兰右旋对映体作用的100倍，因此少有与这些受体相关的不良反应。本文的研究结果显示，显效率为69.33%，有效率为88.23%,治愈率为47.05%,舍曲林组显效率为67.41%，有效率为85.29%,治愈率为45.45%,劳拉西泮组显效率为65.55%，效率为85.37%，治愈率为42.39%;三组疗效比较差异无显著性。治疗前后HAMA及SAS评分结果亦显示，艾司西酞普兰确具有较强的抗抑郁作用，与舍曲林以及劳拉西泮疗效相当，治疗6周后三组HAMD评分相似,但在第1周末和第2周末的评分不同,说明艾司西酞普兰比舍曲林以及劳拉西泮起效快;尤其治疗后一周的HAMA及SAS评分结果显示非常明显，适应于控制重性抑郁症的急性期，这与国内相关研究的结论相一致［10］。不良反应方面，整个治疗期间，艾司西酞普兰组仅恶心1例并伴有腹泻、腹痛，口干、便秘2 例, 无头痛、头晕发生; 这与艾司西酞普兰作用机制有关,它对突触间隙5-HT再摄取抑制性最强,选择性更高,对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱,对52HT 1～7受体或其他受体包括α和β肾上腺素、多巴胺、组胺、蕈毒碱和苯二氮卓受体无作用或作用非常小,此外对Na+ 、K+ 、Cl2和Ca+通道无作用［5］。 舍曲林组则有口干3例,便秘1例,视物模糊1例,心动过速,，失眠1例1例,无恶心及嗜睡发生。而劳拉西泮组的不良反应发生率最高，26例病例中， 有疲劳与倦怠8例、眩晕2例、嗜睡1例、步态不稳3例，肌力减弱1例。从其不良反应无论从发生频度上还是从严重程度上看，艾司西酞普兰都明显低于舍曲林和劳拉西泮，尤其低于劳拉西泮的不良反应发生率。并且，艾司西酞普兰其不良反应主要发生于治疗初的第1~2周，多是表现为食欲不振、口干、便秘以及恶心等，这些消化道症状随治疗时间的延长而逐渐减轻，勿需作特殊处理。从舍曲林用药过程中来看，多出现口干、视力模糊、脱发，，恶心，消化不良，腹泻。少数患者有震颤、出汗增加、男性射精延迟。偶见无症状性血清转氨酶升高。需要给予少量用药或者停药等措施。劳拉西泮常见副作用有易疲劳与倦怠、嗜睡、眩晕、共济失调、肌力减弱，常与用药剂量有关，反复应用可产生依赖性。�
　　 综上所述，艾司西酞普兰抗作用疗效肯定，安全性好，服用方便，值得临床上推广使用。结果与大部分国外文献报道一致［13］。但是本组资料中较多病人使用了抗焦虑药来改善睡眠,对HAMA分值评定会产生影响,且本研究的样本小,观察时间短,因而对新型抗抑郁药艾司西酞普兰的认识需作进一步研究。
　　参考文献�
　　［1］ Colonna L, Andersen HF, Reines EH. A randomized, double -blind, 24 - week study of escitalop ram (10mg/day) versus citalop ram(20mg/day) in p rimary care patientswith major dep ressive disorder.CurrMed ResOp in, 2005, 21 (10) : 1659 - 1668�
　　［2］ Moore N, Verdoux H, Fantino B. Prospective, multicentre, random2ized, double - blind study of the efficacy of escitalop ram versus citalo2p ram in outpatient treatment of major dep ressive disorder. Int Clin Psychopharmcol, 2005, 20: 131 - 137�
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　　作者单位：266034 青岛精神卫生中心