肝豆状核变性怎么治疗_肝豆状核变性重叠Dubin-Johson综合征合并慢性丙型肝炎1例

　　[关键词] 肝豆状核变性重叠 慢性丙型肝炎 　　[中图分类号] R512.6+3[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515（2011）-08-244-01
　　肝豆状核变性(willon’s病)及Dubin-Johson综合征均为遗传代谢性疾病,两者的发病机理不一样,临床表现及病理也不同。肝豆状核变性为常染色体隐性遗传铜代谢障碍所引起的全身性疾病,临床上主要有肝损害,锥体外系症状等表现。Dubin-Johson综合征因对非胆汁酸有机离子的转运功能丧失,结合胆红素反流入血而引起黄胆。慢性丙型肝炎是由丙型肝炎病毒引起的经血传播性疾病。2004年1月302医院收治一例两病重叠,同时合并丙型肝炎的患儿。
　　1 资料 该患儿男性1992年11月(生后约10天)家属发现其尿黄、眼黄，诊断“新生儿黄疸”，予蓝光治疗后好转，此后未再复查。2000年曾因反复“感冒”两次肌注丙种球蛋白。2002年10月又出现眼黄，在武汉市医院查TBIL69.7umol/L,ALT95u/L,抗HCV阳性。丙肝病毒定量1.629×106copies/ml,铜蓝蛋白113mg/L,尿酮698ug/24h.K-F环阴性。诊断“1、病毒性肝炎丙型慢性;2、肝豆状核变性。”予阿拓莫兰、甘利欣、岩黄连、恩美泰等药静滴保肝退黄及青霉胺口服排铜治疗。2004年1月30日因黄疸不退就诊于302医院，门诊检查：BIL61.7/50.1μmol/L,ALT 39U/L,AST 47U/L,PT 12.7S,PTA 108.24%,CD 381%,CD4 40%,CD8 40%,B细胞13%,NK细胞6%,CD4/CD81.00。自身抗体系列均阴性。铜兰蛋白0.16g/L（正常范围0.25-0.63），铜氧化酶吸光度均低于正常值。HBSAb阳性，甲戊肝抗体阴性，抗-HCV阳性，丙肝病毒核酸定量3.06×104copies/ml，分型为1b型。血沉4mm/h。巨细胞病毒IgM、IgG抗体阴性。病理提示：肝小叶结构可辨，肝小叶中央区肝细胞内可见黄褐色粗大颗粒，轻中度大小泡混合性脂肪变性，区域性水样变性，散在点灶状坏死，可见凋亡小体，肝窦内单个核细胞数目增多，汇管区扩大，纤维组织增生，较大量单个核细胞浸润，轻度小叶界面炎。铜染色：汇管区周围个别肝细胞内呈阳性。丙肝免疫组化HCVNS3(-)NS5(±)。302医院及301医院病理均诊断：1）病毒性肝炎丙型慢性轻度G2S1。2）Dubin-Johson综合征。治疗：1）青霉胺、硫酸锌、维生素B6排铜治疗至今；2）派罗欣90ug/周，皮下注射，联合维拉克0.3g 2/日口服抗丙肝病毒治疗，2月后丙肝病毒核酸定量转阴，继续巩固半年停药；3）先后间断用：肝泰乐、复合维生素、古拉定等保肝治疗。
　　2 讨论 患者以反复皮肤黄染、肝功异常为表现，经进一步检查生化、病毒学指标及肝活检明确诊断为肝豆状核变性、Dubin-Johson综合征、慢性丙肝。
　　肝豆状核变性为常染色体13q14-21改变所致铜转运、排泄障碍以致铜在组织中堆积所致组织功能损害，多见于脑、肝脏、肾脏、红细胞。本病发病率1/30000，常伴铜兰蛋白减低，以肝病为主的临床表现多以慢性起病，症状较隐匿，发现肝损害时均有肝脏肿大，部分有脾肿大甚至肝硬化改变。willon’s病的肝脏病理改变主要病变呈现汇管区及小叶内不同程度慢性炎症及界面炎，肝细胞小泡/微泡或大、小泡混合性脂肪变性[1]。该患儿铜兰蛋白多次检查明显降低，用排铜治疗尿铜增加可明确诊断，且患儿2年余排铜治疗无明显不适。
　　Dubin-Johson综合征为常染色体10q24的多种特异性有机阴离子转运蛋白基因在1066密码子发生突变。该突变导致丧失对非胆汁酸有机阴离子的转运功能，结合胆红素反流入血而引起黄疸，该病多在青少年发病，男性多见，部分有家族史；慢性持续或间歇性黄疸，血清胆红素增高，以直接胆红素为主，病理检查肝细胞内棕色或棕黄色色素颗粒沉着为表现，该患儿持续黄疸，以直接胆红素为主，肝活检病理肝细胞可见黄褐色粗大颗粒，诊断明确。
　　3讨论 可见两病的诊断可以明确，但两者均为常染色体隐性遗传疾病，而两者病变常染色体位点不一，该患儿是否存在两个突变，两病之间是否有一个共同的致病原因，目前暂无此类报道。另外患儿合并慢性丙型肝炎，用派罗欣治疗有效，可见合并肝豆状核变性及Dubin-Johson综合征可能不影响丙型肝炎的抗病毒疗效。
　　参考文献
　　[1] 孙艳玲,赵景民,李文淑,等.儿童willon’s病临床病理特征及肝纤维化机制探讨[J].解放军杂志,2005,4(30):300-303.