1300(药剂专业班)药物化学教案设计(第十三章抗生素类药

　柘荣职业技术学校教学设计

　任课教师：

　单元、课(或章节) 第十三章

　抗生素类药 共 课时 课题 第一节 概述

　 第二节 β-内酰胺类抗生素

　第三节 氨基糖苷类抗生素

　 第四节

　大环内酯类抗生素

　 第五节

　四环素类抗生素

　 第六节

　氯霉素及其衍生物

　 第七节

　其他类抗生素 第 课时 课型 新授课 教 具 多媒体 教 学 目 的 要 求 1.了解抗生素的分类。

　2.掌握β-内酰胺类抗生素的稳定性和过敏反应。

　3.掌握青霉素、氨苄西林、阿莫西林、头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢噻肟钠、红霉素的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管。

　4.熟悉链霉素、庆大霉素、四环素、氯霉素的结构特点、理化性质及作用用途。

　5.掌握红霉素的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管。

　6.了解硫酸多黏菌素、磷霉素钠和盐酸林可霉素。

　教法与 学法指导 教法：以问题导向、目标教学为主，结合多媒体使用； 学法：讨论、自主学习为主 教材

　 分析

　本章是“十二五”职业教育国家规划教材《药物化学》（谢奎亮主编）第二章，考虑学生专业基础和认知水平、药剂专业学生的培养目标和实际工作需要制定本章的重点难点。

　重点：β-内酰胺类抗生素的稳定性和过敏反应。青霉素、氨苄西林、阿莫西林、头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢噻肟钠、红霉素的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管。链霉素、庆大霉素、四环素、氯霉素、红霉素的结构特点、理化性质及作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管。

　难点：典型药物的化学结构、理化性质。

　药物鉴别、调剂、贮存保管及临床应用等实际问题。

　学习者特征分析（学情分析）

　学习对象为药剂专业三年级学生，已学过有药用化学基础、分析化学、解剖学等专业基础学科，对物质的基本官能团有一定了解，大部分学生对药物化学学习兴趣较浓厚，学习主动性较强，能及时完成课前课后作业。对药剂专业而言，今后就业的方向主要面向药企、药房、药店等，对药物的生产过程在教材处理时可不做重点要求，重在熟练掌握药物在结构、理化性质及临床应用。

　本章重在学习β-内酰胺类抗生素、链霉素、庆大霉素、四环素、氯霉素、红霉素的结构特点、理化性质及作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管。

　时间安排 教学环节及内容安排 设计意图 评注

　（组织教学）

　（导学情景）

　小陈家有个亲戚的孩子才 4 岁半，小陈每次回家都看见小孩的妈妈给小孩吃四环素这样一类药物，小陈觉得不妥。

　（过渡）你们觉得呢？本章学习抗生素类药物的基础知识。

　第十三章

　抗生素类药

　第一节

　概述 （讲解）抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，能强力抑制各种病原微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。

　来源 生物合成（发酵）； 化学全合成和半合成方法 （图示）抗生素的分类与作用机制。

　（小结）

　1.抗生素按化学结构分为 6 大类，其为次级代谢产物。

　2.抗生素的主要杀菌机制有四种。

　第二节

　β- 内酰胺类抗生素 （讲解）β-内酰胺类抗生素是指分子结构中含有β-内酰胺类环的抗生素。

　（分析）结构特点：

　必需基团：β-内酰胺环

　 具有一个四元的β-内酰胺环，青霉素的稠合环是 氢化噻唑环 ，头孢菌素的稠合环是 氢化噻嗪环 。与 N 相邻的碳原子（2 位）连有一个羧基，β-内酰胺环羰基的邻位有一个酰胺基。

　（板书）一、β-内酰胺类抗生素的发展和基本结构 （一）青霉素类 (介绍)青霉素 G（1940 年）

　耐酸的半合成青霉素:

　 耐青霉素酶的半合成青霉素：

　广谱的半合成青霉素：

　（互动）耐酸、耐酶及广谱青霉素类药物各具有什么结构

　NSOCH 3CH 3COOHH HHNOONCH 3苯唑西林NSCOOHH HONHONH 2HO3H 2 O阿莫西林

　特点和作用特点。

　（板书）（二）头孢菌素类 （讲解）头孢菌素又称先锋霉素。

　（分析）头孢菌素 C 的产生与结构。

　（介绍）头孢菌素类药物的发展史。

　第一代头孢菌素：头孢唑林、头孢氨苄

　 主治 G + 、部分 G—

　第二代头孢菌素：头孢克罗（希克劳）

　主治 G— （对 G — 优于第一代）

　第三代头孢菌素：头孢他啶、头孢克肟 主治 G— （对 G + 不如第一代）

　第四代头孢菌素：头孢匹罗 主治 G + 、G—

　（板书）

　二、β-内酰胺类抗生素的稳定性 （结合图示分析讲解）

　（一）分解反应：在酸、碱条件下或β-内酰胺酶存在下，均易发生

　 水解和分子重排，使β-内酰胺环破裂。

　（二）聚合反应：在生产过程中易引起β - 内 酰 胺 环 开 裂 ， 发 生

　分子间聚合反应，形成高分子聚合物 。

　（板书）三、β-内酰胺类抗生素的过敏反应 （讲解）青霉素：过敏反应中主要抗原决定簇是青霉噻唑基，过敏反应非常普遍，极易发生交叉过敏。

　头孢菌素：过敏原的主要抗原决定簇是 7-位侧链为主的衍生物，过敏反应发生率低 ，不易发生交叉过敏 。

　（板书）四、β-内酰胺酶抑制剂 （讲解）β-内酰胺酶抑制剂对β-内酰胺酶具有很强的抑制作用。

　分类：氧青霉烷类、青霉烷砜类 克拉维酸（棒酸 ）：属于氧青霉烷类，抗酶性强，对 G + 和 G - 菌产生的β-内酰胺酶均有效；单用克拉维酸抗菌活性弱；与青霉素类药物联用可增强疗效；不稳定，碱性条件下易降解。克拉维酸－阿莫西林组成复合制剂，称为奥格门汀，用于治疗耐羟氨苄西林细菌 舒巴坦：属于青霉烷砜类，抑酶活性比克拉维酸稍差；口服吸收差，一般静脉给药；稳定性良好。临床上常将氨苄西林与舒巴坦以次甲基相连形成双酯结构的前体药物，称为舒他西林。

　 舒他西林 （板书）五、典型药物 青霉素钠 （分析）结构：

　（小结）性状：

　白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性；在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液状石蜡中不溶。

　化学性质：

　1.干燥时较稳定，可在室温保存。水溶液在室温下放置易失效。

　2.酸性：分解为青霉二酸（不溶于水的白色沉淀、溶于有机溶剂）。

　3.碱性：与羟胺反应，β-内酰胺环破裂生成羟肟酸，后者在酸性溶液中与三价铁离子生成酒红色配合物。

　（作用用途）适用于敏感细菌所致的感染。

　（不良反应）1.过敏反应；2.赫氏反应 （用药注意事项）用药前必须做过敏试验。

　（贮存）严封，在阴凉干燥处保存。

　氨苄西林 （分析）结构：

　（小结）性状：

　白色结晶性粉末，味微苦，微溶于水，不溶于三氯甲烷、乙醚或不挥发油，在稀酸或稀碱液中溶解；比旋度为+280°～+305°（2.5mg/ml 水溶液）。

　化学性质: 1.具有α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，加热后显红色。

　2.具有肽键结构，可发生双缩脲反应开环，使碱性酒石酸铜还原显紫色。

　（作用用途）口服、注射均可，但口服吸收不完全。主要用于肠球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌和流感杆菌等引起的感染。

　（不良反应）皮疹是最常见的反应。

　（用药注意事项）用药前须详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。

　（贮存）遮光，严封，在干燥处保存。

　阿莫西林 （分析）结构：

　（小结）性状：

　白色或类白色结晶性粉末，味微苦；微溶于水，几乎不 溶于乙醇；比旋度为+290°～+310°（1mg/ml 水溶液）。

　化学性质：

　1.呈酸碱两性。

　2.水溶液在 pH6 时比较稳定。

　 NSOCH 3CH 3COONaH HHNO3H 2 OHNNSHOOOH HONH 2NSCOOHH HONHONH 2HO3H 2 O

　（作用用途）主要用于敏感菌所致泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染，口服吸收较好。

　（不良反应）1.胃肠道反应；2.过敏反应；3.中枢神经系统症状 （用药注意事项）

　1.有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者以及老年人和肾功能严重损害时可能须调整剂量，慎用。

　2.疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。

　（贮存）遮光，密封保存。

　头孢噻吩钠 （又名先锋霉素Ⅰ）

　（分析）结构：

　（小结）性状：

　白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭；易溶于水，微溶于乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚；比旋度为+124°～+134°（10mg/ml 水溶液）。

　化学性质: 本品显钠盐鉴别的反应。

　（作用用途）

　第一代，抗菌谱广，对革兰阳性菌的活性较强， 适用于耐青霉素金葡菌（甲氧西林耐药者除外）和敏感革兰阴性杆菌所致的呼吸道感染、软组织感染、尿路感染、败血症等。

　（不良反应）恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等胃肠道不良反应。

　（用药注意事项）本品与氨基糖苷类不可同瓶滴注。

　（贮存）严封，在阴暗干燥处保存。

　头孢氨苄 （又名先锋霉素Ⅳ）

　（分析）结构：

　（小结）性状：

　本品为白色或微黄色结晶性粉末，微臭；微溶于水，不溶于乙醇、三氯甲烷或乙醚；比旋度为+144°～+158°（5mg/ml 水溶液）。

　化学性质：

　与含硝酸的硫酸溶液混合，可被氧化而显黄色。

　（作用用途）第一代，口服吸收良好。对呼吸道、扁桃体、咽喉炎、 脓毒症有效，对尿路感染有特效。

　（不良反应）恶心、呕吐、腹泻和腹部不适较为多见。皮疹、药物热等过敏反应，偶可发生过敏性休克。

　（用药注意事项）

　1. 有青霉素类药物过敏性休克史者不可应用本品。

　2. 肾功能减退患者应用本品须减量。

　（贮存）遮光，密封，在阴暗处保存。

　NSCH 3COOHOH HHNONH 2H 2 ONSH HOCOONaNHONOH 3 CSNNH 2O CH 3O

　头孢噻肟钠 （分析）结构：

　（小结）性状：

　白色或类白色、或微黄色结晶；无臭或微有特殊臭；易溶于水，微溶于乙醇，不溶于三氯甲烷；比旋度为+56°～+64°（10mg/ml 水溶液）。

　化学性质：

　结构中的甲氧肟基通常是顺式构型，顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的 40~100 倍。在光照的情况下，顺式异构体会向反式异构体转化。

　（作用用途）

　第三代，对革兰阴性菌的作用更强。头孢噻肟钠可以作为小儿脑膜炎的选用药物。

　（不良反应）有皮疹和药物热、静脉炎、腹泻、恶心、呕吐、食欲缺乏等。偶见头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红。

　（用药注意事项）用药前须进行过敏试验。

　（贮存）严封，在阴暗干燥处保存。

　（本节小结）

　1.β-内酰胺类抗生素主要包括青霉素类和头孢菌素类。

　2.β-内酰胺类抗生素稳定性主要学习了分解反应和聚合反应。

　3.β-内酰胺类抗生素的结构特点是都具有β-内酰胺环，青霉素类是氢化噻唑环与β-内酰胺并合，头孢菌素类是氢化噻嗪环与β-内酰胺并合。

　第三节

　氨基糖苷类抗生素 （复习）β-内酰胺类抗生素的分类、结构特点及代表药物。

　（讲解）定义：氨基糖苷类抗生素是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基环醇形成的碱性苷。

　（简介）一、发展：

　第一个 ：链霉素 （耐药性 、耳毒性严重）

　1957 年 ：卡那霉素

　1963 年 ：庆大霉素（毒性相对低）

　20 世纪 70 年代 ：新霉素、核糖霉素等（耳毒性和肾毒性大大降低 ）

　（板书）二、典型药物 硫酸链霉素 （问题）分析结构，预测化学性质。

　（小结）性状：

　白色或类白色粉末，无臭或几乎无臭，味微苦；有引湿性；易溶于水，不溶于乙醇或三氯甲烷。

　化学性质：

　1.干燥品在室温条件下稳定，潮解后易变质。pH5.0～7.5 时最稳定。

　2.酸性：水解生成链霉胍和链霉双糖胺，后者进一步水解生成链霉3H 2 SO 4OHNOHNHOOHOHNH 2NHNHH 2 NOOOHCHOH 3 COHOHOHNHCH 32

　糖和 N-甲基-L-葡萄糖胺。

　3.麦芽酚反应

　本品在碱性条件下水解产生的链霉糖经脱水重排，生成麦芽酚，麦芽酚与 Fe 3+ 作用生成紫红色配合物。

　4.坂口反应 本品加氢氧化钠试液，水解生成的链霉胍与 8-羟基喹啉的乙醇溶液和次溴酸钠试液反应生成橙红色化合物。

　（作用用途）

　对结核杆菌的抗菌作用很强，治疗各种结核病，但易产生耐药性，须与其它抗结核药联用。

　（缺点）易产生耐药性；耳毒性（可引起永久性耳聋 ）；肾毒性。

　（不良反应）1.耳毒性；2.肾毒性 （用药注意事项）存在交叉过敏反应。

　（贮存）避光保存。

　硫酸庆大霉素

　OHN R 2R 1NH 2 OOHOH 2 NHNONH OHHOH 3 CCH 3R 3

　 R 1

　 R 2

　 R 3庆大霉素 C 1

　 CH 3

　CH 3

　 H庆大霉素 C 1a

　H

　 H

　 H庆大霉素 C 2

　 CH 3

　 H

　 HxH 2 SO 4 （问题）分析结构，预测化学性质。

　（小结）性状：

　白色或类白色粉末，无臭；有引湿性；易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚；比旋度为+107°～+121°（50mg/ml 水溶液）。

　化学性质：

　1.水解后生成 N-甲基戊糖胺，在碱性中与乙酰丙酮作用生成吡咯衍生物，再加入对二甲氨基苯甲醛试液，即显粉红色。

　2.水解后可与茚三酮反应，生成紫蓝色的缩合物。

　（作用用途）广谱抗生素，主要用于铜绿假单胞菌或某些耐药阴性菌引起的感染和败血症、尿路感染、脑膜炎和烧伤感染等。

　（不良反应）

　偶有皮疹、恶心、呕吐、肝功能减退、白细胞减少、粒细胞减少、贫血、低血压等。

　（用药注意事项）1.下列情况应慎用本品：失水、第 8 对脑神经损害、重症肌无力或帕金森病及肾功能损害患者。

　2.交叉过敏。

　3.不宜用于皮下注射。

　（贮存）严封，在干燥处保存。

　nH 2 SO 4OOHNH 2O HOH 2 NONHOHOH 2 NOHOHHOHOONH 2OH（n=1.8或2）

　硫酸阿米卡星 （问题）分析结构，预测化学性质。

　（小结）性状 ：

　白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，无味；极易溶于水，几乎不溶于甲醇、丙酮、乙醚或三氯甲烷；比旋度为+72°～+85°（10mg/ml 水溶液）。

　化学性质：

　1.与蒽酮的硫酸溶液反应显蓝紫色。

　2.碱性：与硝酸钴试液作用，即产生紫蓝色絮状沉淀。

　（作用用途）

　主要适用于对卡那霉素或庆大霉素耐药的革兰阴性菌所致尿路、下呼吸道、生殖系统等部位感染以及败血病等。血药浓度高，毒性较小，注射给药。

　（不良反应）可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感；少数患者亦可发生眩晕、步履不稳等症状。

　（用药注意事项）存在交叉过敏反应。

　（贮存）严封，在干燥处保存。

　（本节小结）

　1.氨基糖苷类抗生素由链霉胍和链霉双糖胺组成。

　2.链霉素的不良反应主要是肾毒性和耳毒性。

　 第四节

　大环内酯类抗生素 （复习）氨基糖苷类抗生素的组成、不良反应及代表药物。

　（讲解）大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类显弱碱性抗生素， 其分子结构特征为含有一个内酯结构的十四元或十六元大环。通过内酯环上羟基与去氧氨基糖或 6-去氧糖缩合成碱性苷。

　红霉素 （问题）分析结构，预测化学性质。

　（小结）性状：

　白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦；微有引湿性； 易溶于甲醇、乙醇或丙酮，微溶于水；比旋度为-71°～-78°（20mg/ml无水乙醇溶液）。

　化学性质 ：

　1.本品的饱和水溶液对石蕊试纸呈中性或弱碱性反应，能与酸成盐。

　2.在干燥状态时稳定，水溶液则在中性时稳定，过酸、过碱或遇热，分子中内酯环苷键均可水解。

　3.加硫酸呈红棕色。

　4.本品的丙酮溶液加入盐酸，即显橙黄色，渐渐变为紫红色，再加红霉内酯红霉糖去氧氨基糖OOOOHH 3 COOOOOCH 3OHCH 3HOCH 3NCH 3H 3 CHOH 3 COHCH 3H 3 CCH 3CH 3H 3 CCH 31 313119753""1"" 2""1"2"3"12248106

　三氯甲烷振摇，三氯甲烷层显蓝色。

　（作用用途）对 G + 、G - 有效，为耐药金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起感染的首选药物。只能口服，口服后生物利用度差。本品与乳糖醛酸成盐得到红霉素乳糖醛酸盐，可注射使用。

　（不良反应）口服大剂量可出现胃肠道反应。依托红霉素或琥乙红霉素（后者低些）可引起肝损害一般于停药后数日可恢复。口服红霉素也可出现假膜性肠炎、静脉滴注其乳糖酸盐可引起血栓性静脉炎。

　（用药注意事项）

　轻 度肾 功 能不 全 患者（肌酐清 除率>40ml/min）不须作剂量调整。

　（贮存）密封，在干燥处保存。

　麦迪霉素 由米加链霉菌产生的，包括麦迪霉素 A1、A2、A3、A4， 其中 A1 为主要抗菌成分。

　由十六元环内酯与碳霉胺糖和碳霉糖缩合成的碱性苷。

　（问题）分析结构，预测化学性质。

　（小结）性状：白色结晶性粉末，无臭，味苦；微溶于水，溶于乙醇、甲 醇、三氯甲烷和丙酮。

　化学性质：性质稳定，其酒石酸盐可配制成静滴注射液。

　（作用用途）

　对革兰阳性菌、奈瑟菌和支原体有较好的抗菌作用，主要用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染和皮肤软组织感染，毒副作用较小。

　（不良反应）

　偶见恶心、呕吐、上腹不适、食欲缺乏等胃肠道症状，偶见暂时性血清谷丙转氨酶上升，偶见皮疹、荨麻疹等症状。

　（用药注意事项）

　肝、肾功能不全者慎用。如有过敏反应，应立即停药，并对症处理。

　（贮存）密封，在干燥处保存。

　（本节小结）

　1.大环内酯类抗生素分子结构中具有一个大的内酯环。

　2.大环内酯类抗生素主要有红霉素、麦迪霉素。

　第五节

　四环素类抗生素 （讲解）定义：四环素类抗生素是由放线菌产生，以氢化并四苯为基本骨架的一类广谱抗生素。

　OR 1CH 3CHOOCH 3OH 3 COCH 3OO OHONCH 3CH 3CH 3OOOHCH 3OR 2CH 3

　 R 1

　 R 2

　 麦迪霉素 A 1

　OH

　CH 3 CH 2 CO

　 麦迪霉素 A 2

　OH

　CH 3 CH 2 CH 2 CO

　麦迪霉素 A 3

　 =O

　CH 3 CH 2 CO

　麦迪霉素 A 4

　 =O

　CH 3 CH 2 CH 2 CO

　（板书）一.发展：

　1948 年 ：金霉素 （第一个）；20 世纪 50 年代 ：土霉素、四环素及地美环素（天然四环素类，第一代 ）；20 世纪 60 年代 ：多西环素 （半合成，第二代）；1976 年 ：米诺环素 （高效、长效 ）

　（问题）分析结构，预测化学性质。

　（小结）性质：

　相似的抗菌谱，相似的理化性质。

　两性化合物：酸性的酚羟基和烯醇羟基、碱性的二甲氨基。

　在干燥条件下比较稳定，但遇光易变色。在酸、碱条件下均易发生变性反应。

　能与多种金属离子形成不溶性的络合物 （引起 “四环素牙”，儿童不宜服用 ）

　盐酸多西环素 （问题）分析结构，预测化学性质。

　（小结）结构：与土霉素的差别仅在 6 位的羟基被除去 ，稳定性有较大的提高。

　性状：

　淡黄色或黄色结晶性粉末，无臭，味苦；易溶于水或甲醇，微溶于乙醇或丙酮，几乎不溶于三氯甲烷；比旋度为-105°～-120°（10mg/ml 盐酸甲醇溶液）。

　化学性质：

　1.加入适量硫酸即显黄色。

　2.水溶液加重铬酸钾硫酸溶液加热，产生乙醛气味。

　（作用用途）

　用于 G + 球菌和 G - 杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、老年慢性支气管炎有较好的疗效。也可用于斑疹伤寒、支原体肺炎，尚可用于治疗霍乱以及预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染，其药效约为四环素的 10 倍。

　（不良反应）

　常见胃肠道刺激性反应，宜饭后服药。在静脉注射过程中可出现舌头麻木及口内特殊气味，个别可有呕吐。

　（用药注意事项）

　应用本品时可能发生耐药菌的过度繁殖。一旦发生二重感染，即停用本品并予以相应治疗。

　（贮存）遮光，密封保存。

　（本节小结）

　四环素类抗生素的基本骨架是氢化并四苯，为可口服的广谱抗生素。典型药物有盐酸多西环素。

　第六节

　氯霉素及其衍生物 OHH 3 COOHOH ON(CH 3 ) 2OHCONH 2HOH.HCl. 1/2CH 3 CH 2 OH . 1/2H 2 OHH

　（讲解）定义：氯霉素是由委内瑞拉链霉菌培养液中所产生的广谱抗生素。

　（问题）分析结构，预测化学性质。

　（小结）性状：

　白色至微带黄绿色针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。微溶于水，易溶于甲醇、乙醇及丙酮。无水乙醇溶液的比旋度为+18.5°～+21.5°。

　（化学性质）

　1.本品结构中有 2 个手性碳原子，4 个光学异构体，药用为 1R,2R(-)或 D- (-)苏阿糖型。

　2.性质稳定，耐热。水溶液在中性、弱酸性（pH4.5～7.5）条件下稳定，在强碱或强酸条件下，水解而失效。

　3.本品可经氯化钙和锌粉还原为羟胺衍生物，经苯甲酰氯苯甲酰化后，可与三氯化铁试液形成紫红色的配位化合物。

　（作用用途）

　广谱抗生素，对革兰阴性菌作用强于阳性菌，临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有效。

　（不良反应）

　主要是抑制骨髓造血功能。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征）。

　（用药注意事项）

　本品应避免重复疗程使用。肝、肾功能损害患者宜避免使用。

　（贮存）密闭保存。

　（简介）甲砜霉素 作用特点：为氯霉素的合成类似物。抗菌活性增强，水溶性加大。但抗菌谱与氯霉素基本相似。临床用于呼吸道感染、尿 路感染、败血症、脑炎和伤寒等，副作用较少。

　琥珀氯霉素 作用特点：

　消除氯霉素苦味，适合儿童服用。为氯霉素前药，体内水解为氯霉素发挥作用。

　棕榈氯霉素 作用特点：

　具有酸性，可与碱成盐制成注射剂使用。

　（本节小结）

　1.氯霉素的不良反应主要是抑制骨髓的造血功能。

　2.氯霉素是伤寒、副伤寒、斑疹伤寒的首选用药。

　O 2 NOHOHHClNHClOHO 2 NOOHOO OH HClNHClOHO 2 NOOOHHClNHClOHCH 3

　 第七节

　其他类 抗生素 （讲解）多黏菌素是由多黏芽孢杆菌产生的，是多种氨基酸和脂 肪酸结合成的碱性多肽类抗生素的总称。

　硫酸多黏菌素 （问题）分析结构，预测化学性质。

　（小结）性状：白色或微黄色粉末，无臭或几乎无臭；有引湿性；易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮、三氯甲烷或乙醚。

　化学性质：

　本品的水溶液在 pH2～6 时稳定。

　（作用用途）对革兰阴性菌有较强的抑制作用，尤其对铜绿假单胞菌有较好的效果。

　（不良反应）

　毒性较大。主要表现在肾脏及神经系统两方面，症状为蛋白尿、血尿等。大剂量、快速静脉滴注时，由于神经肌肉的阻滞可导致呼吸抑制。

　（用药注意事项）妊娠及哺乳期妇女、小儿、严重肾功能不全患者慎用。

　（贮存）遮光，严封，在干燥处保存。

　磷霉素钠 （问题）分析结构，预测化学性质。

　（小结）性状：白色结晶性粉末；无臭，味咸；在空气中极易潮解；在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇或乙醚中几乎不溶。比旋度为-4.2°～-5.5°（50mg/ml 水溶液）。

　化学性质：

　本品分子中有一环氧三元环，但性质稳定。

　（作用用途）

　用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。

　也可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致重症感染如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。毒性低且与其他抗生素无交叉耐药性。

　（不良反应）

　有恶心、食欲缺乏、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等胃肠道反应。

　（用药注意事项）

　1.本品静脉滴注速度宜缓慢,每次静脉滴注时间应在 1～2 小时以上。

　 2.肝、肾功能减退者慎用。

　（贮存）密闭，在阴凉干燥处保存。

　盐酸林可霉素 （问题）分析结构，预测化学性质。

　OHHC H 3PONaONaONCH 3HH 3 CHHNOHO HCH 3HOOHOHOHSCH 3. HCl . H 2 O

　（小结）性状: 白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦；在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。

　化学性质: 1.稳定性好。

　2.与水和肼、高碘酸钠作用时，可发生降解反应。

　（作用用途）为窄谱抗生素，作用与红霉素相似，对 G + 有较好作用， 特别对厌气菌、金葡菌及肺炎球菌有高效。可口服及注射给药。

　（不良反应）常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。

　（用药注意事项）对本品过敏时有可能对其他林可霉素类也过敏。严重肾功能减退和（或）严重肝功能减退，伴严重代谢异常者， 采用高剂量时须进行血药浓度监测。

　（贮存）密封保存。

　（本节小结）

　1.多黏菌素是由多黏芽孢杆菌产生的，是多种氨基酸和脂肪酸结合成的碱性多肽类抗生素的总称。

　2.其他类抗生素有磷霉素钠、盐酸林可霉素。

　板

　书

　设

　计 第十三章

　抗生素类药 第一节 概述

　 第二节 β-内酰胺类抗生素

　第三节 氨基糖苷类抗生素

　 第四节

　大环内酯类抗生素

　第五节 四环素类抗生素

　 第六节

　氯霉素及其衍生物

　 第七节

　其他类抗生素

　教 学 反 思