胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病疗效

　胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的疗效

　[ [ 摘要] ] 目的：研究胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的疗效与安全性。

　方法：将于 2011 年 5 月~2012 年 5 月在我院诊疗的 60 例糖尿病患者随机分为两组，对照组 30 例，使用常规口服降糖药进行治疗；治疗组 30 例，使用胰岛素联合口服降糖药进行治疗，监测两组患者治疗前后的血糖、HbAlc 的变化。

　结果：两组患者治疗结束后血糖与 HbAlc 均有所下降，与治疗前相比差异显著，具统计学意义，但两组间差异较小，无统计学意义，两组患者在治疗期间，治疗组 2 例患者 3次发生低血糖，对照组 3 例患者 3 次出现低血糖，两组患者均无严重肝肾功能异常出现。

　结论：胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的能够有效控制患者血糖，减少低血糖发生，稳定患者血糖波动，为降糖治疗方案的完善提供了有意义的探索，值得推广。

　关键词：胰岛素；口服降糖药；糖尿病；疗效

　近年来，随着生活水平的提高和人口老龄化的加剧，糖尿病的发病率也呈逐年上升的趋势，成为严重危害人类健康的疾病之一[1] 。2 型糖尿病是一种进展缓慢的疾病，其发病中心环节为胰岛素抵抗与胰岛 B 细胞的功能缺陷，胰岛 B 细胞的功能缺陷是糖尿病发病的必要条件，而胰岛素抵抗则始终贯穿其进展。临床治疗通常采用注射低精蛋白锌胰岛素的方式，但该方式极易引起夜间低血糖，极大的限制了其使用。我院自从使用胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病后，取得了较好的疗效，本次研究也证实了胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的良好效果，现做报告如下。

　1 1 资料与方法

　1 1.1 一般资料

　选择于 2011 年 5 月~2012 年 5 月在我院诊疗的 60 例糖尿病患者随机分为两组，对照组 30 例，男 17 例，女 13 例，年龄 33~71 岁，平均年龄 51.2岁；对照组 30 例，男 18 例，女 12 例，年龄 31~71 岁，平均年龄 50.4 岁。所有患者均符合世界健康组织 1999 年制定的糖尿病诊断与分型标准，空腹血糖均大于 11mmol/L，未接受胰岛素或口服降糖药治疗。所有患者均无严重肾功能损伤，血清肌酐均不超过 178μmol/L，均无严重肝功能损害，转氨酶均未超过正常值2.5 倍，均无严重全身性疾病及并发症。所有患者临床资料均完整，两组患者一

　般医疗无显著差异，具可比性。

　2 1.2 治疗方法

　空腹抽静脉血检查 FBG、餐后两小时血糖、糖化血红蛋白、肾功能、肝功能。由同位医师统一进行药物使用及相关知识教育。治疗组：

　餐后皮下注射胰岛素（我院所用胰岛素注射液为安万特公司生产）0.5mg，每天一次，口服瑞格列奈，剂量 0.5mg，每天三次，餐前服用；对照组：单纯采用瑞格列奈治疗，口服瑞格列奈，剂量 0.5mg，每天三次，餐前服用。使用高效液相层析法、Sure Step 血糖仪检测患者末梢血血糖含量，并检测 HbAlc，观察患者治疗前后血红蛋白水平[2] 、有无不良反应。

　3 1.3 统计学方法

　所有数据均使用 SPSS17.0 统计软件分析处理，定量资料以均值正负浮动值表示，组间对比与组内对比以单因素方差分析法和 t 检验，分类资料以 X2 检验。以 P<0.05 具统计学意义，P<0.01 具明显统计学意义。

　2 2 结果

　两组患者治疗结束后血糖与 HbAlc 均有所下降，与治疗前相比差异显著，具统计学意义，但两组间差异较小，无统计学意义（见表 1、表 2），两组患者在治疗期间，治疗组 2 例患者 3 次发生低血糖，对照组 3 例患者 3 次出现低血糖，两组患者均无严重肝肾功能异常出现。

　表 1 两组患者治疗前后的血糖变化对比 组别 例数 早餐前 早餐后 2 小时 晚餐前 晚餐后 2 小时 治疗组 30 11.4±2.0 5.8±0.7 9.6±2.0 14.0±0.5 对照组 30 12.0±2.1 7.7±1.1 9.4±2.2 13.8±1.2 表 2 两组患者治疗前后 HbAlc 的变化与对比 组别 例数 治疗前 治疗后 治疗组 30 8.2±0.9 6.5±0.4 对照组 30 8.1±0.7 6.5±0.5 3 3 讨论

　2006 年，欧洲糖尿病研究学会与美国糖尿病协会公布了“2 型糖尿病患者高血糖治疗：开始与调整治疗方案的共识”：使用一种口服降糖药进行治疗后若仍无法将 2 型糖尿病患者的血糖控制到达标，糖化血红蛋白检测超过 7%，则应使用胰岛素进行治疗，若患者糖化血红蛋白检测超过 8.5%或有高血糖症状，则应首选胰岛素进行治疗，若使用两种口服药后患者糖化血红蛋白检测结果超过 7%，则应加用胰岛素治疗，不但效果更好，且医疗花费也较少,相关研究显示，良好的血糖控制可以有效减少并发症的发生[3] 。

　瑞格列奈是苯甲酸衍生物，是非磺脲类促胰岛素分泌剂的一种，它能够关闭钾离子通道，由于其半衰期很短，因此对胰岛 B 细胞的作用时间也更短，通常，患者在服药半小时~一小时内就会达到血药峰值，其可通过对生理性胰岛素分泌的模拟，增强胰岛素脉冲分泌振幅，从而有效抑制患者餐后低血糖的发生。甘精胰岛素可通过 DNA 重组技术以大肠癌西杆菌的肺病圆形菌株生产，与人体胰岛素不同的是，其以甘氨酸取代 A 链 21 位上的天冬酰胺，在 B 链 30a 与 30b 位置上各增加一个精氨酸[4] ，改变胰岛素等电点，使其能够完全溶解于酸性注射液，以用于注射，且其溶解度在生理条件下较低，对以淀粉类食物为主食的人群有良好的效果[5] 。本次研究结果显示，两组患者治疗结束后血糖与 HbAlc 均有所下降，与治疗前相比差异较显著，但两组间差异较小，无统计学意义，但治疗组低血糖发生例要少于对照组。综上所述，胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的能够有效控制患者血糖，减少低血糖发生，稳定患者血糖波动，为降糖治疗方案的完善提供了有意义的探索，值得推广。

　参考文献：

　[1]林艳梅,吴超.我院口服降糖药使用分析[J].中国现代药物应用.2009(07)：177-178. [2]唐良志,杜玉香,李焱.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年 2 型糖尿病[J].实用糖尿病杂志.2010(04)：63. [3]王守丽.甘精胰岛素联合口服降糖药治疗 2 型糖尿病 60 例临床分析[J].中国煤炭工业医学杂志.2009(12)：1867. [4]丘红梅,沈国清,李薇,蒋艳,姚纪瑜.口服降糖药联合甘精胰岛素治疗 2 型糖尿病的临床观察[J].昆明医学院学报.2007(05)：77-79. [5]薛淑云.阿卡波糖分别与甘精胰岛素、中效胰岛素联合应用治疗老年 2 型糖尿对照组：早、晚餐前注射预混胰岛素的治疗方案：预混胰岛素常用的有 30R 和 50R 两种，前者含 30%的短效胰岛素和 70%的中效胰岛素；后者短效和中效胰岛索各占 50%。临床上，如患者以餐后血糖增高为主，多选用 50R 制剂；如空腹和餐后血糖均高，多选用 30R制剂。通常将全天胰岛素用量的 2/3 用于早餐前，1/3 用于晚餐前。

　该方案的优点是注射次数少；缺点是预混胰岛素中的短效与中效比例是同定的（30:70 或 50:50），剂量调节相对困难，对血糖的控制有时会出现顾此失彼的情况，但可通过加餐或配合口服药物（如 α-葡萄糖苷酶抑制剂或二甲双胍）得到解决。

　每日 3 次注射胰岛素的治疗方案：即 短效胰岛素+中效胰岛索(R-R-R+NPH)分别于三餐前皮下注射。此方案比一日两次注射方案更接近于生理状态下的胰岛素分泌，控制全天血糖效果较好。但由于是中效胰岛素与短效胰岛素联合在晚餐前注射，剂量过大可引起前半夜低血糖，剂量过小则空腹血糖控制不佳。

　每日 4 次注射胰岛素的治疗方案：即短效胰岛素+中效胰岛素(R-R-R-NPH)分别于三餐前和睡前注射。适用于胰岛功能损害严重，胰岛素基础分泌及餐后分泌均很差者。这是目前临床最常用的强化治疗方案之一。优点：餐后血糖及空腹血糖均能满意控制，便于调整胰岛索用量，低血糖发生率低，该方案也是 1 型糖尿病患者的首选治疗方案。但对某些胰岛功能极差的患者而言，睡前注射中效胰岛素不能覆盖 24 小时，晚餐前血中外源性胰岛素的水平较低，血糖可能升高，此时，可考虑用长效胰岛素类似物（如来得时）代替方案中的中效胰岛素。

　替代疗法适用于 1 型糖尿病和胰岛功能严重衰竭的 2 型糖尿病。由于大部分 2 型糖尿病患者（尤其是肥胖者）存在明显的胰岛素抵抗，即使给予生理剂量（大约 40 单位／天）的胰岛素仍不足以控制高血糖，为减少胰岛素用量，避免高胰岛素血症，往往需要联合使用胰岛素增

　敏剂（如双胍类、噻唑烷二酮类）或 α-葡萄糖-苷酶抑制剂。二甲双胍能改善胰岛素抵抗，减少肠道葡萄糖吸收，抑制肝糖原异生，改善糖耐量，降低体重和血压，一定程度改善脂代谢等，不良反应少。应用α-葡萄糖苷酶抑制剂(拜糖平)作为IGT干预的大型临床试验的有国际多中心的“预防 NIDDM 的研究(STOP-NIDDM)”，该研究共收集1429 例 IGT 患者，随机分为安慰剂组和拜糖平组(拜糖平，100mg，3 次/d)，平均随访 3.3 年，结果显示拜糖平组糖尿病的累计发生率为32.7%，安慰剂组为 41.9%，拜糖平使糖尿病的绝对危险性降低 91%，研究认为拜糖平对延缓 IGT 向糖尿病转换有效。噻唑烷二酮衍生物(曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮)可直接增强胰岛素的作用，降低血胰岛素水平，改善 IGT。曲格列酮于 1996 年曾被美国 DPP 作为 IGT的干预药物之一，但应用过程中发生了与药物有关的致死性肝损害而于 1999 年被终止使用。不良反应更少、作用更强的同类产品如罗格列酮吡格列酮等正在临床使用，使用过程中应密切监测肝功能。一般认为，IGT 及其伴发的危险因素以及发展为糖尿病是可以防止或延缓的。其他可试用的药物还有减肥药物如西布曲明和赛尼可(选择性抑制胃肠道脂肪酶)等，可预防或延缓肥胖病人 IGT 或 2 型糖尿病的发生。

　3 1.3 统计学方法

　所有数据均使用 SPSS17.0 统计软件分析处理，定量资料以均值正负浮动值表示，组间对比与组内对比以单因素方差分析法和 t 检验，分类资料以 X2 检验。以 P<0.05 具统计学意义，P<0.01 具明显统计学意义。

　在治疗糖尿病时，要密切观察病人的情况，结合各种检查结果，合理制定胰岛素的治疗方案，达到最好的治疗效果。