以反酸、腹泻、腰痛为表现甲状旁腺癌一例报道

　以反酸 、 腹泻 、 腰痛为表现的甲状旁腺癌一例报道

　患者男性,51 岁,因 “ 反酸 12 年,反复腰痛 11 年,腹泻 2 年余 ” 于 2016 年 1 月入住北京协和医院内分泌科 。

　2004 年至2007 年患者在无明显诱因下双侧腰部绞痛反复发作,腹部 B 超诊断为 “ 双侧多发肾结石 ”, 行 1 次 “ 膀胱镜下取石术 ” 及 3 次 “ 体外碎石术 ”,术后腰痛症状缓解;无骨痛 、 骨折 、 身高变矮,无 口干 、 多饮 、 多尿, 无乏力 、 淡漠 。

　2014 年查体发现血钙 2. 95 mm o l

　/

　L (

　正常值

　2 . 25

　~

　2 . 75

　mm o l

　/

　L ,下同),未予重视 。

　2015

　年 12

　月于外院查血钙

　2 .

　72

　~

　2 .

　83

　mm o l

　/

　L

　(

　2 .

　25

　~

　2 .

　75

　),

　血磷0 . 58

　~

　0 . 59

　mm o l

　/

　L (

　0 .

　97

　~

　1 .

　61),

　甲状旁腺素(

　PT H )

　232

　~

　380p g

　/

　m l (12

　~

　65);颈部超声显示 “

　甲状腺双侧叶后方多发实性非 均质占位性病变, 甲状旁腺瘤可能 ”。

　甲状旁腺核素显像 (

　T c 99 m

　- M I B I )

　显示 “

　甲状腺双叶多发低 - 无功能区;左上 、 左下及 右上甲状旁腺功能亢进 ”。

　于 2015 年 12 月 24 日行 “ 左下 、 右上甲状旁腺切除术 ”, 术后病理显示:瘤细胞较小,立方形或圆 形,呈梁状排列,局部可见厚的纤条索分隔,可见包膜侵犯,可 见血管侵犯;考虑双侧甲状旁腺癌 。

　术后第 2 天复查血钙为 2 . 39

　mm o l

　/

　L ,血磷

　0 . 79

　mm o l

　/

　L , PT H

　不详 。

　当地医院建议术后化疗,患者拒绝 。

　自 2004 年起患者间断于饮食后出现反酸 、 烧灼 、 上腹部隐痛,偶有黑便,不规律口服 “ 奥美拉唑 、 果胶铋 ” 等,上述症状略缓解 。

　2014 年患者上腹痛加重,伴呕吐 、 腹泻,呕吐胃内容物,非喷射性;大便偏稀,为不成形便,每日约 3 次,与饮食无明显相关,偶有黑便,无便血,不伴发热 。

　行消化内镜+ 活检,提示 “ 贲门溃疡 ”, 静脉输注 “ 奥美拉唑 ” 后腹痛好转 。

　于 2014 年 6 月行 18 氟 - 脱氧葡萄糖(

　18 F - fl u o r o - 2 - d eoxyg l u co s e , 18 F - F D C )

　正电子发射计算机断层显像(

　p o s it r o n

　e m i ss i o n

　co m pu t e d

　t o m og r a ph y , P E T /

　C T )

　检查,提示胰腺钩突软组织块放射性摄取异常增高, SUV 最大值 3.99 。

　腹部增强CT 显示 “ 胰头后方肿块影,血供丰富,考虑神经内分泌肿瘤 ”。

　患者无口舌炎 、 皮肤游走坏死性红斑;无空腹、心悸、大汗，无晨起意识障碍 。

　于当地医院行 “ 125 I 粒子植入术+胰腺组织活检”,术后病理提示“ 胰腺神经内分泌肿瘤”,腹泻 、 呕吐症状缓解 。

　2014 年查体发现腹壁皮下占位, 胸部 CT 显示右纵膈占 位,大小

　2 . 6

　c m × 3 . 4

　c m 。

　在胸腔镜下行纵隔肿物切除术 + 腹壁 肿物切除术, 术后病理提示非典型类癌( 纵隔), 脂肪瘤( 腹壁) 。

　患者病程中无剧烈头痛 、 恶心 、 呕吐,无视力视野改变,无阴毛 、 腋毛脱落,否认触发泌乳,无脸变圆红 、 腰围增加 、 皮肤紫纹,无面容粗陋 、 手足增大,无怕热多汗 。

　近 1 年内体重减轻 13 kg 。

　既往史 、 个人史 、 婚育史无特殊 。

　父亲 65 岁时因 “ 胃穿孔 ” 去世,大哥因“ 胃癌 ” 去世 。

　入院后辅助检查:血 、 尿常规,肝肾功能均未见明显异常, 大便潜血( +), 复查( -) 。

　甲状旁腺方面: 血钙 2. 50 ~ 2. 56 mm o l

　/

　L (2 . 13

　~

　2 .

　70),血白蛋白

　41

　g

　/

　L (

　35

　~

　52),游离钙

　1 .

　39 mm o l

　/

　L (1 . 08

　~

　1 . 28),血磷

　0 . 72

　~

　0 . 76

　mm o l

　/

　L (

　0 . 81

　~

　1 . 45),血 PT H

　107 . 0

　~

　134

　p g

　/

　m l

　(

　12

　~

　65),

　碱性磷酸酶(

　A LP )

　114

　U /

　L (45

　~

　125), I

　型胶原

　C - 交联末端肽(

　C T X )

　0 .

　913

　n g

　/

　m l (

　0 .

　26

　~ 0 . 51);24

　h

　尿钙

　4 . 77

　~

　7 .

　32

　mm o l (

　2 .

　5

　~

　7 .

　5),24h

　尿磷

　14 .

　58

　~ 19 . 74

　mm o l (16

　~

　42),血总

　25

　羟维生素

　D

　6 . 1

　n g

　/

　m l (

　>

　30) 。

　甲状旁腺超声:甲状腺左叶下极下方囊实性结节,大小

　1 . 4

　c m × 1 . 5 c m × 2 . 1

　c m (

　图

　1 A ) 。

　T c 99 m

　- M I B I

　甲状旁腺显像:相当于左侧甲 状腺下极水平放射性增高区,考虑为功能亢进之甲状旁腺组织

　( 图 1B) 。

　泌尿系超声:右肾下极强回声,小结石可能,左肾多发结石 。

　X 线片:颅骨 、 双手及腕 、 骨盆及胸腰椎诸骨骨质疏 松 。

　骨密度(

　DXA , G E - P r o d i gy ):股骨颈

　0 . 830

　g

　/

　c m 2 , Z

　值 - 0 . 5, 全髋 0.815 g / cm 2 , Z 值- 1. 2, 腰 2 ~ 腰 4 为 1. 018 g / cm 2 , Z 值 - 0 . 3 。

　病理会诊:考虑为高分化甲状旁腺腺癌 。

　胰腺神经内分泌肿瘤方面:胃泌素

　77 . 0

　p g

　/

　m l (

　< 100),胰升糖素

　118 . 54

　p g

　/

　m l (50 ~ 150) 。

　胰腺灌注 CT:胰头及胰体部明显强化结节,胰头部结节横径 33.8 mm, 胰体部结节横径约 7.5 mm, 符合神经内分

　 注: A :甲状旁腺超声可见甲状腺左叶下极下方囊实性结节,大小

　1 . 4

　c m × 1 . 5

　c m × 2 . 1

　c m ,边界清晰,形态规则; B : T c 99 m

　- M I B I

　显像(

　甲状旁腺显像) 提示相当于左侧甲状腺下极水平放射性增高区,考虑为功能亢进之甲状旁腺组织;C:胰腺灌注CT

　 提示胰头及胰体部明显强化结节,胰头部结节横径 33.8 mm ,胰体部结节横径约

　7 . 5

　mm ,支持神经内分泌肿瘤; D :垂体平扫 + 动态增强

　M R I

　显示垂体右翼偏后可见类圆形占位,大小约

　3 . 5

　mm ×

　4 . 1

　mm , 强化程度弱于正常腺体,考虑垂体微腺瘤可能

　图 1

　患者甲状旁腺影像学检查

　泌肿瘤表现( 图 1C) 。

　生长抑素受体显像:胰头生长抑素受体高表达占位,符合神经内分泌癌表现 。

　胰腺穿刺+病理会诊:极少许肿瘤组织,考虑为神经内分泌肿瘤 。

　垂体方面:胰岛素样 生长因子

　254

　n g

　/

　m l (

　94

　~

　252);卵泡刺激素

　5 .

　40

　I U /

　L (

　1 .

　24

　~ 8 . 62),黄体生成素

　4 . 56

　I U /

　L (1 . 27

　~

　19 . 26),雌二醇

　15 . 00

　p g

　/

　m l (

　< 47),

　睾酮

　6 .

　41

　n g

　/

　m l

　(

　1 .

　75

　~

　7 .

　81

　),

　催乳素

　14 .

　33

　n g

　/

　m l (2 . 64

　~

　13 . 13);促甲状腺素

　1 . 150

　μI U /

　m l (

　0 . 38

　~

　4 . 34),游离甲 状腺素 1.355 ng / dl( 0.81 ~ 1.89),游离三碘甲状腺原氨酸 3. 21 p g

　/

　m l (1 . 8

　~

　4 . 1);促肾上腺皮质激素

　20 . 8

　p g

　/

　m l (

　0

　~

　46),血皮 质醇(8 am) 16. 96 μg / dl ( 4. 0 ~ 22. 3) 。

　垂体平扫+ 动态增强 M R I :垂体偏右侧占位,大小约

　3 .

　5

　mm ×

　4 .

　1

　mm ,考虑垂体微腺 瘤可能( 图 1D) 。

　其他:立位血浆肾素活性及醛固酮 、 24 h 尿儿 茶酚胺均未见异常 。

　病理会诊:纵隔及腹壁病理组织形态符合 不典型类癌及脂肪瘤 。

　基因检测提示 MEN1 基因错义杂合突 变: c . 549

　G＞ C )

　(

　图

　2) 。

　 注:WT:野生型 DNA 序列;Mu:突变 DNA 序列;▲:突变碱基

　图 2 患者的 MEN1 基因突变测序图

　患者未接受再次手术治疗,2016 年 10 月在当地随诊查血 钙

　2 . 90

　mm o l

　/

　L (2 . 10

　~

　2 . 90), PT H

　110

　p g

　/

　m l 。

　2017

　年

　10

　月查血钙为

　2 . 93

　mm o l

　/

　L ,血磷

　0 . 60

　mm o l

　/

　L (

　0 . 8

　~

　1 . 6);颈部超声较 前无明显变化 。

　在 22 个月的随访期间,患者仅偶有腹泻,余无明显症状 。

　讨论

　 多发性内分泌腺瘤病

　1

　型( m u lti p l e

　e nd oc r i n e

　n eo p l a s i a t y p e 1, M E N 1)

　是由于

　M E N 1

　基因突变导致的常染色体显性遗传 病,患者往往同时合并多个腺体肿瘤,最常见的包括甲状旁腺 肿瘤 、 垂体前叶肿瘤 、 胰腺神经内分泌肿瘤,如同时存在上述 3 种肿瘤中的 2 种或以上者即可临床诊断为 MEN1 [1] 。

　除此之 外,其他一些肿瘤也可见于 MEN1,包括:脂肪瘤 、 肾上腺肿瘤 、 纵隔类癌等 [1] 。

　该患者有肾结石史,血钙升高,同时 PTH 水平明显升高, 结合颈部超声及

　T c 99 m

　M I B I

　甲状旁腺显像,提示多发甲状旁腺 肿瘤,术后病理提示甲状旁腺癌( PC),故原发性甲状旁腺功能亢进症( PHPT) 、 PC 诊断明确 。

　同时患者病程中出现消化系统 相关症状,多种影像学提示胰头部占位,活检病理显示 “ 胰腺神经内分泌肿瘤 ”, 故胰腺神经内分泌肿瘤诊断明确 。

　患者查垂体相关激素均正常,但垂体核磁不除外垂体微腺瘤 。

　此外,该患者合并纵隔类癌 、 皮下脂肪瘤, 可疑的家族史, 临床考虑 MEN1,结合基因检测结果,该诊断明确 。

　在 MEN1 患者中,甲状旁腺肿瘤的患病率是最高的,其临床表现往往是 PHPT, 国外文献报告约 90% 的 MEN1 患者中存 在

　P H PT [1- 3] , P H PT

　也常常是其首发临床表现 [1] 。

　文献报道, 与散发性 PHPT( sporadic PHPT,SHPT) 相比 ,MEN1 相关 PHPT (

　M E N 1

　r e l a t e d

　p r i m a r y

　h y p e r p a r a t h y r o i d i s m ,

　M H PT )

　患者的生化 改变相对较轻,骨骼受累情况可能也更轻 。

　Kong 等 [4] 总结本院 40 例 MHPT 的临床特点,与同期 169 例 SHPT 相比,血钙水平无显著差异, 血磷降低及 ALP 升高程度较轻 [ MHPT 与 S H PT

　组血磷分别为(

　0 .

　84

　±

　0 .

　14

　)

　mm o l

　/

　L

　和(

　0 .

　73

　±

　0 .

　18

　) mm o l

　/

　L , A LP

　中位数分别为

　103 .

　0

　I U /

　L

　和

　174 .

　0

　I U /

　L ,

　均

　P < 0 . 01),S H PT

　组

　PT H

　水平显著高于

　M H PT

　组(

　分别为正常上限的

　9 . 8

　倍和

　4

　倍, P < 0 . 01), M H PT

　组甲旁亢典型

　X

　线表现比例显著低于

　S H PT

　组(

　分别为

　26 . 3 % 和

　55 . 7 % , P

　=

　0 . 005),但泌尿系结石患病率更高((

　M H PT

　60 . 0 % ,S H PT

　40 . 2 % , P =

　0 . 045) 。

　SHPT 的病变甲状旁腺大多为单发病变,并以腺瘤为主,国 外文献报告腺瘤占 80% ~ 85%,增生 10% ~ 15%,腺癌罕见,大 部分西方国家报道< 1%;国内报道腺瘤比例相近,但腺癌比例 可达到

　5 %

　~

　7 % [5- 7] ,

　虽然明显高于西方国家数据,

　但仍然是 PHPT 中的少见病理类型 。

　与 SHPT 不同,MHPT 累及多个甲 状旁腺的比例更高,增生比例也更高,腺癌更为罕见 。

　不同文 献中 MHPT 病理结果为增生所占比例差别较大( 56. 8% ~ 100 . 0 % ) 。

　目前国外文献中仅有

　12

　例 M E N - 1

　合并甲状旁腺癌的病例 报道,国内尚无相关报道 [8-9] 。

　2004 年本课题组曾总结本院手 术的 16 例 MEN1 合并 PHPT 患者的资料,10 例病理为增生,6 例为腺瘤 [10] ;随后至今共约

　108

　例

　M E N - 1

　合并

　P H PT

　的患者中,也仅有本例患者为

　P C (

　0 . 93 % ) 。

　S i n g h

　等 [8] 分析了

　348

　例 MEN1 患者资料,其中仅有 1 例诊断为 MEN1 合并 PC,患病率 仅

　0 . 28 % 。

　另有研究纳入了

　242

　例

　M E N 1

　患者,

　仅发现

　2

　例 M E N 1

　合并 P C，患病率为

　0 . 8 % [11] 。

　但

　M E N 1

　中

　P C

　更罕见的 原因目前尚不清楚 。

　Singh 等 [8] 总结了 11 例 MEN1 合并PC 患者的资料,其中 5 例为男性,起病的平均年龄在 50 岁左右,平均血钙水平为 3.75 mm o l

　/

　L (2 . 6

　~

　4 . 05

　mm o l

　/

　L ), PT H

　平均水平超过正常参考值上 限的 4 倍( 正常上限的 1.04 ~ 20.85 倍) 。

　作者同时将上述患者同 2 项全国性癌症注册研究中各 286 、 224 例不合并 MEN1 的PC 病例数据库进行了比较,结果提示 2 组患者的性别比例 、 年龄及 PTH 水平并无明显差异 [12-13] 。

　上述 12 例 MEN1 合并 PC 患者中 6 例进行了 MEN1 基因 突变检测,2 例未发现 MEN1 突变,4 例突变患者的测序结果分 别为

　c .

　842d e l

　C 、 c .

　1406_13dup8 、 c .

　129 i n s A

　和

　p .

　W 183 C [8] 。

　本 例患者测序结果为 c.549 G>C( p. W183C),与上述 1 例患者测序结果相同 [8, 14] 。

　Kong 等 [4] 检测了 40 例中国 MEN1 患者,其中 27 例发现 MEN1 基因突变;国外文献报道,在 MEN1 患者中MEN1 突变检出率为

　 80% ~ 95% [1] 。

　但 MEN1 合并 PC 病例太少,仍需进一步研究 。

　目前 PC 的诊断仍然依赖于病理组织学检查 。

　Chang 等[15] 推荐了 4 条绝对诊断标准和 7 条相对诊断标准,如满足其中 1条绝对诊断标准或者同时满足 4 条相对诊断标准即可诊断为PC 。

　绝对诊断标准包括:(1) 肿瘤浸润甲状旁腺邻近的结构组织;(2) 可见血管侵犯;(3) 局部或者远处转移;( 4) 可见周围神经侵犯 。

　相对诊断标准包括:( 1) 包膜浸润;( 2) 每 10 个高倍镜视野下可见超过 5 个核分裂像;( 3) 肿瘤组织被宽大的纤维组织带分成大小不同的结节;( 4) 可见肿瘤坏死组织;( 5) 散发的瘤细胞大小一致,呈薄片状排列;( 6) 可见肿瘤的细胞异型性;(7) 多个肿瘤细胞中可见大核仁 。

　该患者的组织病理学检查提示肿瘤侵及血管,满足上述 1 条绝对诊断标准,故 PC 诊断明确 。

　同时组织病理学检查可见 包膜浸润,肿瘤组织被纤维组织分成若干结节,更进一步支持 PC 的诊断 。

　虽然 PHPT 患者中 PC 的比例很低,但 PC 却是 PHPT 术后 不缓解或复发的主要原因之一, 增加患者死亡率, 目前仍为 PHPT 临床处理难点之一 。

　PC 的治疗目前仍以手术切除为主, 手术不仅应彻底切除肿瘤组织,还应切除邻近组织,以防止肿 瘤复发 [16] 。

　Xue 等 [17] 随访了 40 例 PC 患者,平均随访时间为 49

　个月,随访

　2

　~

　177

　个月 。

　结果显示

　12

　例(30 . 0 % )

　术后复发,平均复发时间为 24 个月( 12 ~ 132 个月),其中 11 例( 91. 7%) 于 4 年内复发 。

　有研究提示放射治疗可能降低 PC 的复发 率[18] 。

　B u s a i d y

　等 [19] 的研究发现

　4

　例

　P C

　术后患者接受了放射 治疗,均无复发; 而 55 例未接受放疗的 PC 患者中有 25 例(44%) 复发,所有患者随访时间的中位数是 75.6 个月 。

　文献中 还报道了其他非手术治疗方式,例如:化疗 、 冷冻消融术 、 栓塞术等,尽管部分病例报道似乎得到了令人满意的治疗效果,但 是由于 PC 的罕见性,有关非手术治疗 PC 的研究并不多见,故仍需进一步研究 [19-20] 。

　对于 MEN1 中的 PHPT,国外指南通常建议根据受累甲状旁腺数量行手术切除 [21] 。

　由于 MEN1 合并 PC 十分罕见,目前尚无推荐的手术方式 。

　Singh 等 [8] 总结了 11 例 MEN1 合并 PC 患者,10 例中 PC 仅累及 1 个甲状旁腺,均采用手术切除 PC 及 邻近组织,8 例同时切除了另外 1 ~ 5 个甲状旁腺,其中 1 例切除 PC 及其他 5 个良性甲状旁腺后接受了放射治疗 。

　目前报告 有 2 例 MEN1 合并 PC 患者 PC 同时累及 2 个甲状旁腺,1 例切 除了 2 个受累甲状旁腺 [8,22] ,另外 1 例同时切除了 4 个甲状旁腺,术后病理证实 PC 累及 2 个甲状旁腺,腺瘤累及 2 个 [9] 。

　该患者初次手术前影像学检查提示 3 个甲状旁腺病灶,手术中切除 2 个病灶,术后血钙及 PTH 仍高于正常,考虑仍存在甲状旁 腺病变组织,后续影像学检查也支持这一点 。

　我们考虑予以再次手术,完全切除肿瘤组织,但由于两次手术时间间隔过短,组 织粘连明显,可能导致手术操作困难;结合患者目前并无明显 临床症状,血钙水平仅轻度升高,经与患者讨论后决定暂时观 察随访,择期再次手术切除 。

　除了甲状旁腺肿瘤外,该患者同时合并多种肿瘤 。

　胰腺神经内分泌肿瘤方面,经 125 I 粒子植入术后已无明显消化道相关症状,目前尚无转移的证据,与患者沟通后建议胰腺外科随诊 。

　患者垂体瘤为无功能微腺瘤,建议定期复查垂体

　M R I 。

　患者纵 膈类癌及皮下脂肪瘤经手术切除后并无复发及转移证据,故也 建议随诊观察 。

　综上,该患者具有 PHPT 、 胰腺神经内分泌肿瘤相关临床表 现及实验室 、 影像学阳性结果,合并纵膈类癌 、 脂肪瘤以及可能 的垂体无功能微腺瘤,结合 MEN1 基因检测结果 MEN1 诊断明 确 。

　特殊之处在于其 PHPT 的病理类型为很罕见的甲状旁腺 癌,进一步增加了临床处理的难度及复杂性 。

　 参

　考

　文

　献

　T h a kk e r

　RV ,

　N e w ey

　P J ,

　W a ll s

　GV ,

　e t

　a l .

　C li n i ca l

　p r ac ti ce

　g u i d e li n e s f o r

　m u lti p l e

　e nd oc r i n e

　n eo p l a s i a

　t y p e

　1

　(

　M E N 1)[

　J ] .

　J

　C li n

　E nd oc r i n o l M e t a b,

　2012,97(

　9):2990 - 3011 .

　DO I :

　10 . 1210

　/

　j c . 2012 - 1230 .

　 G o ud e t

　P ,

　M u r a t

　A ,

　B i nqu e t

　C ,

　e t

　a l .

　R i s k

　f ac t o r s

　a nd

　ca u s e s

　o f

　d ea t h i n

　M E N 1

　d i s ea s e .

　A

　G T E

　(

　G r o up e

　d ′ E t ud e

　d e s

　T u m e u r s

　E nd oc r i n e s ) co h o r t

　s t ud y

　a m o n g

　758

　p a ti e n t s [

　J ] .

　W o r l d

　J

　Su r g ,

　2010,34(

　2):249 - 255 .

　DO I :

　10 . 1007

　/

　s 00268 - 009 - 0290 - 1 .

　d e

　L aa t

　J M ,

　va n

　d e r

　L u ijt

　R B ,

　P i e t e r m a n

　C R ,

　e t

　a l .

　M E N 1

　r e d e fi n e d,

　a c li n i ca l

　co m p a r i s o n

　o f

　m u t a ti o n - p o s iti ve

　a nd

　m u t a ti o n - n ega ti ve

　p a ti e n t s [

　J ] .

　B M C

　M e d,

　2016,14(

　1):182 .

　DO I :

　10 . 1186

　/

　s 12916 - 016 - 0708 - 1 .

　 K o n g

　J ,

　W a n g

　O ,

　N i e

　M ,

　e t

　a l .

　C li n i ca l

　a nd

　ge n e ti c

　a n a l y s i s

　o f

　m u lti p l e e nd oc r i n e

　n eo p l a s i a

　t y p e

　1 -r e l a t e d

　p r i m a r y

　h y p e r p a r a t h

　y r o i d i s m

　i n C h i n e s e [

　J ] .

　PL o S

　O n e ,

　2016,

　11

　(

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　e 0166634 .

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　2006,

　26 (

　22):1798 - 1801 .

　DO I :

　10 . 3969

　/

　j . i ss n . 1005 - 2194 . 2006 . 22 . 013 .

　D e L e lli s

　RA ,

　M a zz ag li a

　P ,

　M a n g r ay

　S .

　P r i m a r y

　h y p e r p a r a t h y r o i d i s m :

　a c u rr e n t

　p e r s p ec ti ve [

　J ] .

　A r c h

　P a t h o l

　L a b

　M e d,

　2008,132(

　8):1251 - 1262 .

　DO I :

　10 . 1043

　/

　1543 - 2165(2008)132[1251: P H A C P ]2 . 0 . C O ;2 .

　Z h ao

　L ,

　L i u

　J M ,

　H e

　XY ,

　e t

　a l .

　T h e

　c h a n g i n g

　c li n i ca l

　p a tt e r n s

　o f

　p r i m a r y h y p e r p a r a t h y r o i d i s m

　i n

　C h i n e s e

　p a ti e n t s :

　d a t a

　f r o m

　2000

　t o

　2010

　i n

　a s i n g l e

　c li n i ca l

　ce n t e r [

　J ] .

　J

　C li n

　E nd oc r i n o l

　M e t a b,

　2013,98( 2):721- 728 .

　DO I :

　10 . 1210

　/

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　i n

　348

　p a ti e n t s

　w it h

　m u lti p l e

　e nd oc r i n e

　n eo p l a s i a

　t y p e

　1

　-

　ca s e r e p o r t

　a nd

　r ev i e w

　o f

　t h e

　lit e r a t u r e [

　J ] .

　C li n

　E nd oc r i n o l

　(

　O x f ),

　2016,84 (

　2):244 - 249 .

　DO I :

　10 . 1111

　/

　ce n . 12714 .

　O m i

　Y ,

　H o r i u c h i

　K ,

　H a n i u

　K ,

　e t

　a l .

　P a r a t h y r o i d

　ca r c i n o m a

　occ u rr e d

　i n t w o

　g l a nd s

　i n

　m u lti p l e

　e nd oc r i n e

　n eo p l a s i a

　1:

　a

　r e p o r t

　o n

　a

　r a r e

　ca s e [

　J ] .

　E nd oc r

　J ,

　2018,65(

　2):245 - 252 .

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　10 . 1507

　/

　e nd oc r j .

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　/

　j . i ss n:1000 - 6699 . 2004 . 04 . 005 .

　 C h r i s t a k i s

　I ,

　B u s a i d y

　N L ,

　C o t e

　G J ,

　e t

　a l .

　P a r a t h y r o i d

　ca r c i n o m a

　a nd a t y p i ca l

　p a r a t h y r o i d

　n eo p l a s m s

　i n

　M E N 1

　p a ti e n t s ;

　A

　c li n i co - p a t h o l og i c c h a ll e n ge .

　T h e

　M D

　A nd e r s o n

　ca s e

　s e r i e s

　a nd

　r ev i e w

　o f

　t h e

　lit e r a t u r e [

　J ] .

　I n t

　J

　Su r g ,

　2016,31:10 - 16 .

　DO I :

　10 . 1016

　/

　j . ij s u . 2016 . 05 . 035 .

　 L ee

　P K ,

　J a r o s e k

　S L ,

　V i r n i g

　B A ,

　e t

　a l .

　T r e nd s

　i n

　t h e

　i n c i d e n ce

　a nd t r ea t m e n t

　o f

　p a r a t h y r o i d

　ca n ce r

　i n

　t h e

　U n it e d

　S t a t e s [

　J ] .

　C a n ce r ,

　2007, 109(

　9):1736 -1741 .

　DO I :

　10 . 1002

　/

　c n c r . 22599 .

　H und a h l

　S A ,

　F l e m i n g

　I D ,

　F r e m ge n

　A M ,

　e t

　a l .

　T w o

　hund r e d

　e i g h t y - s i x ca s e s

　o f

　p a r a t h y r o i d

　ca r c i n o m a

　t r ea t e d

　i n

　t h e

　U .

　S .

　b e t w ee n

　1985 - 1995: a

　N a ti o n a l

　C a n ce r

　 Da t a

　B a s e

　R e p o r t .

　T h e

　A m e r i ca n

　C o ll ege

　o f

　Su r geo n s C o mm i ss i o n

　o n

　C a n ce r

　a nd

　t h e

　A m e r i ca n

　C a n ce r

　S oc i e t y [

　J ] .

　C a n ce r , 1999,86(

　3):538 - 544 .

　D e l

　P C ,

　G a r c i a - P a s c u a l

　L ,

　B a l s e ll s

　M ,

　e t

　a l .

　P a r a t h y r o i d

　ca r c i n o m a

　i n m u lti p l e

　e nd oc r i n e

　n eo p l a s i a

　t y p e

　1 .

　C a s e

　r e p o r t

　a nd

　r ev i e w

　o f

　t h e lit e r a t u r e [

　J ] .

　H o r m o n e s

　(

　A t h e n s ),

　2011,10(

　4):326 - 331 .

　C h a n g

　Y J ,

　M itt a l

　V ,

　R e m i n e

　S,

　e t

　a l .

　C o rr e l a ti o n

　b e t w ee n

　c li n i ca l

　a nd h i s t o l og i ca l

　fi nd i n g s

　i n

　p a r a t h y r o i d

　t u m o r s

　s u s p i c i o u s

　f o r

　ca r c i n o m a [

　J ] .

　A m

　Su r g ,

　2006,72(

　5):419 - 426 .

　 Sh a n e

　E .

　C li n i ca l

　r ev i e w

　122:

　P a r a t h y r o i d

　ca r c i n o m a

　[

　J

　] .

　J

　C li n E nd oc r i n o l

　M e t a b,

　2001,

　86

　(

　2

　):

　485 - 493 .

　DO I :

　10 .

　1210

　/

　j ce m .

　86 . 2 . 7207 .

　Xue S, Chen H, Lv C, et al. Preoperative diagnosis and prognosis in 40 p a r a t h y r o i d

　ca r c i n o m a

　p a ti e n t s [

　J ] .

　C li n

　E nd oc r i n o l

　(

　O x f ),

　2016,85 (

　1):29 - 36 .

　DO I :

　10 . 1111

　/

　ce n . 13055 .

　L ee

　P K ,

　J a r o s e k

　S L ,

　V i r n i g

　B A ,

　e t

　a l .

　T r e nd s

　i n

　t h e

　i n c i d e n ce

　a nd t r ea t m e n t

　o f

　p a r a t h y r o i d

　ca n ce r

　i n

　t h e

　U n it e d

　S t a t e s [

　J ] .

　C a n ce r ,

　2007, 109(

　9):1736 - 1741 .

　DO I :

　10 . 1002

　/

　c n c r . 22599 .

　 B u s a i d y

　N L ,

　J i m e n e z

　C ,

　H a b r a

　M A ,

　e t

　a l .

　P a r a t h y r o i d

　ca r c i n o m a :

　a 22 - yea r

　ex p e r i e n ce

　[

　J ] .

　H ea d

　N ec k,

　2004,

　26

　(

　8

　):

　716 - 726 .

　DO I : 10 . 1002

　/

　h e d . 20049 .

　S c hu lt e

　K M ,

　T a l a t

　N .

　D i ag n o s i s

　a nd

　m a n age m e n t

　o f

　p a r a t h y r o i d

　ca n ce r [

　J ] .

　N a t

　R ev

　E nd oc r i n o l ,

　2012,

　8

　(

　10

　):

　612 - 622 .

　DO I :

　10 .

　1038

　/

　n r e nd o . 2012 . 102 .

　va n

　L ee u w aa r d e

　R S,

　d e

　L aa t

　J M ,

　P i e t e r m a n

　C R C ,

　e t

　a l .

　T h e

　f u t u r e : m e d i ca l

　a d va n ce s

　i n

　M E N 1

　t h e r a p e u ti c

　a pp r oac h e s

　a nd

　m a n age m e n t s t r a t eg i e s [

　J ] .

　E nd oc r

　R e l a t

　C a n ce r ,

　2017,24(

　10): T 179 - T 193 .

　DO I : 10 . 1530

　/

　E R C - 17 - 0225 .

　 J u o d e l e

　L ,

　S e r a p i n a s

　D ,

　S a b a li a u s k a s

　G ,

　e t

　a l .

　C a r c i n o m a

　o f

　t w o p a r a t h y r o i d

　g l a nd s

　ca u s e d

　b y

　a

　n ove l

　M E N 1

　ge n e

　m u t a ti o n - a

　r a r e

　f ea t u r e o f

　t h e

　M E N

　1

　s y nd r o m e [

　J ] .

　M e d i c i n a

　(

　K a un a s ),

　2011,47(

　11):635 - 639