厚朴排气合剂治疗老年2型糖尿病胃轻瘫患者的效果观察

施铁英 姜龙 宋章章

2型糖尿病是常见的内分泌系统疾病。随着社会老龄化加剧，2型糖尿病发病率逐年增长，严重影响老年人生活质量[1]。2型糖尿病胃轻瘫（diabetic gas‐troparesis,DGP）是因长期血糖偏高造成胃神经系统损伤，出现胃动力下降和胃节律紊乱，以痞满、纳少、嗳气、恶心及早饱等为主要表现的一种糖尿病并发症[2-3]。西医目前主要在血糖控制基础上，采用促胃肠动力药物治疗。盐酸伊托必利广泛用于DGP的治疗，具有双向调节作用，但停药后复发率较高，且长期服用不良反应明显。中医药的深入研究使DGP的治疗有了更多选择，且中医药治疗效果显著[4-5]。基于此，本研究探讨厚朴排气合剂治疗老年DGP患者的效果，观察其对患者自主神经功能和胃肠动力的影响，现报道如下。

1.1 对象 选择2020年12月至2021年12月浙江省人民医院收治的老年DGP患者92例。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]关于2型糖尿病的诊断标准；
符合《胃轻瘫临床管理指南》[7]关于胃轻瘫的诊断标准；
胃轻瘫症状≥30 d；
年龄≥60岁。排除标准：伴其他严重心脑血管及肝肾疾病者；
伴其他严重糖尿病并发症者；
由于其他疾病导致的胃肠动力困难者；
发生糖尿病酮症酸中毒者；
伴其他代谢紊乱疾病者；
对本研究药物过敏者。采用随机数字表法将患者分为观察组48例和对照组44例。观察组男28例，女20例；
年龄62～75（68.46±3.48）岁；
2型糖尿病病程5～17（10.98±3.56）年；
胃轻瘫病程3～21（12.71±2.68）个月。对照组男25例，女19例；
年龄60～74（67.84±4.25）岁；
2型糖尿病病程3～18（10.45±3.28）年；
胃轻瘫病程3～20（12.37±2.89）个月。两组患者性别、年龄、2型糖尿病病程和胃轻瘫病程比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均采取常规降糖治疗方案，嘱患者合理饮食及适当运动。对照组患者给予盐酸伊托必利片（上海雅培有限公司，规格：50 mg/片）每次餐前30 min口服50 mg，3次/d。观察组患者在盐酸伊托必利片治疗的基础上加服厚朴排气合剂（瑞阳制药股份有限公司，规格：50 ml/瓶）50 ml，2次/d。两组患者均连续治疗6周。

1.3 指标分析 （1）血糖指标测定：于患者治疗前、治疗6周后采集静脉血3 ml，采用全自动糖化血红蛋白分析仪（爱科来HA8160型）测定糖化血红蛋白（hemo‐globin A1C,HbA1C），采用全自动生化分析仪（罗氏公司Modular DP型）测定FPG和餐后2 h血糖（2 h plasma glucose，2 h PG）；
（2）胃排空时间和胃收缩频率测定：于患者治疗前、治疗6周后行二维B超检查，采用胃窦单切面法检测胃排空时间和胃收缩频率；
（3）自主神经功能测定：于患者治疗前、治疗6周后采用心率变异性检测仪测定全部窦性心搏RR间期的标准差（stan‐dard diviation of NN intervals,SDNN）、相邻RR间期差值的均方根（root mean square difference between adjacent RR intervals,RMSSD）和RR间期平均值标准差（RR in‐terval mean standard deviation,SDANN）变化；
（4）胃肠动力测定：于患者治疗前、治疗6周后采集静脉血3 ml，离心，取血清，运用放射免疫法测定胃动素和胃泌素水平。

1.4 疗效评估 （1）基本治愈：经治疗后，患者胃排空率≥95%，且患者主要症状基本消失。（2）显效：经治疗后，患者胃排空率75%～94%，且患者主要症状明显减轻。（3）有效：经治疗后，患者胃排空率50%～74%，且患者主要症状有所减轻。（4）无效：经治疗后，患者胃排空率低于50%，且患者主要症状无改善。总有效=基本治愈+显效+有效。

1.5 统计学处理 采用SPSS 23.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用两独立样本t检验；
计数资料以频数和构成比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗前后HbA1C、FPG和2 h PG水平比较 治疗前，两组患者HbA1C、FPG和2 h PG水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组患者HbA1C、FPG和2 h PG水平较均治疗前明显下降（均P＜0.05），且观察组HbA1C、FPG和2 h PG水平均低于对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后HbA1c、FPG和2 h PG水平比较

2.2 两组患者治疗前后胃排空时间和胃收缩频率比较 治疗前，两组患者胃排空时间和胃收缩频率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组患者胃排空时间均较治疗前下降而胃收缩频率均较治疗前增高（均P＜0.05），且观察组胃排空时间短于对照组而胃收缩频率高于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后胃排空时间和胃收缩频率比较

2.3 两组患者治疗前后自主神经功能比较 治疗前，两组患者SDNN、RMSSD和SDANN比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组患者SDNN、RMSSD和SDANN均较治疗前明显升高（均P＜0.05）；
且观察组SDNN、RMSSD和SDANN均高于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后自主神经功能比较（ms）

2.4 两组患者治疗前后胃动素、胃泌素水平比较 治疗前，两组患者胃动素、胃泌素水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组患者胃动素、胃泌素水平均较治疗前明显下降（均P＜0.05）；
且观察组胃动素、胃泌素水平均低于对照组（均P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后胃动素、胃泌素水平比较（ng/L）

2.5 两组患者疗效比较 治疗后，观察组总有效率为93.75%（45/48），高于对照组的77.27%（34/44），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者疗效比较[例（%）]

现代医学认为，DGP发病机制与胃肠激素紊乱、高血糖氧化应激等有关，患者胃窦动力下降，胃难以正常排空，影响患者消化系统，且会影响血糖控制，使血糖水平处于波动状态，导致其他并发症发生风险增加[8-10]。因此，临床上选择有效的治疗方法对改善DGP患者胃肠症状尤为重要。

目前，西药治疗DGP方法包括M自身受体阻滞剂、胆碱酯酶抑制剂、5-羟色胺4受体激动剂及多巴胺D2受体拮抗剂等[11-12]。伊托必利具有乙酰胆碱酯酶抑制和多巴胺D2受体阻滞的双重作用，可改善DGP患者恶心、呕吐、腹胀、腹痛等症状，缩短其胃排空时间[13]。厚朴排气合剂组方来自《金匮要略》中厚朴三物汤加木香配制而成，成分包括木香、枳实、大黄和姜厚朴，具有健脾和胃、疏肝理气、扩张除满和行气消胀功效。药理研究表明，厚朴排气合剂可促进消化，缩短胃肠功能恢复时间，改善微循环，促进胃肠蠕动。本研究发现，治疗后，观察组患者HbA1C、FPG和2 h PG水平均低于对照组，胃排空时间短于对照组而胃收缩频率高于对照组，且治疗总有效率高于对照组。这表明厚朴排气合剂可显著降低患者血糖，缩短胃排空，促进胃收缩，提高疗效。心率变异性指标中是判断2型糖尿病是否存在自主神经功能受损最准确且最敏感的指标，交感神经和迷走神经分别对心率变异性控制起辅助和主导作用。在时域指标中，RMSSD可反映迷走神经张力，SDNN和SDANN可反映交感神经张力。本研究发现，治疗后，观察组患者SDNN、RMSSD和SDANN高于对照组，表明厚朴排气合剂可显著改善自主神经功能。胃动素和胃泌素作为常见的消化道激素，其水平变化可反映胃肠动力。胃动素主要由肠内分泌细胞释放的一种促胃肠动力激素，可通过神经-内分泌调节途径作用于胃肠道平滑肌细胞上的特异性受体，促进平滑肌收缩，引起胃排空；
胃泌素可促进胃肠道对水电解质运输及胃肠运动[14-15]。本研究发现，治疗后，观察组患者胃动素和胃泌素水平均低于对照组，表明厚朴排气合剂可改善胃肠动力。

综上所述，厚朴排气合剂治疗老年DGP患者的效果显著，可改善患者自主神经功能和胃肠动力，值得临床推广应用。