中国汉族ＮＯＳ２基因多态性与白癜风发病相关性研究|多态性

　　[摘要]目的：探讨NOS2基因－954 G→C位点多态性与白癜风发病的相关性。方法：采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法，对749例白癜风患者和763例健康人的NOS2基因－954 G→C位点基因型进行分析。结果：白癜风患者NOS2－954 G→C位点基因型的分布与正常对照组相比有显著性差异，联合基因型GC+CC及C等位基因在白癜风患者中频率较高，与临床资料结合分析表明联合基因型GC+CC在在发病年龄大于20岁组、活动期患者、皮节型白癜风及伴有自身免疫病和正常对照组之间无显著差异(P＞0.05)，但在发病年龄小于20岁组、稳定期患者、寻常型白癜风及无自身免疫病组的分布频率与正常对照组相比有显著性差异（P＜0.05）。结论：NOS2－954 G→C位点基因多态性与白癜风有明显的相关性。携带C等位基因可能会增加对白癜风的易感性。
　　[关键词]NOS2，基因多态性，白癜风
　　[中图分类号]R511.6[文献标识吗]A[文章编号]1008-6455（2008）08-1173-03
　　
　　Study on the association between NOS2 polymorphism and vitiligo
　　ZHANG Ying,LIU Ling,LI Kai,LI Chun-ying,YANG Li,SUN Lin-chao,GAO Tian-wen
　　(Institute of Dermatology of Chinese PLA,Xijing Hospital,the Fourth Military Medical University，Xi"an 710032 ,Shaanxi，China)
　　
　　Abstract：ObjectiveObjective to investigate the association between NOS2－954 G→C polymorphism and vitiligo in Han Chinese people． MethodsNOS2－954 genotypes of 749 vitiligo patients and 763 healthy controls were tested by PCR-RFLP． ResultsWe found a statistical significant association between NOS2－954 C allele and vitiligo (P 　　2.3 基因型及等位基因分布频率与临床资料关系：如表2所示，患者组联合基因型Logistic回归分析提示与野生型基因型GG相比，联合基因型GC+CC会增加罹患白癜风的危险性，GC+CC调整的比值比（aOR）和95%可信区间（95%CI）：1.352 (1.013-1.805)。GC+CC在不同性别及是否伴随家族史中无显著差别（P＞0.05），在发病年龄小于20岁组、稳定期患者、寻常型白癜风及无自身免疫病组的分布频率与正常对照组有差别（P＜0.05），但在发病年龄大于20岁组、活动期患者、皮节型白癜风及伴有自身免疫病和正常对照组之间没有显著差异(P＞0.05)。Logistic回归分析显示联合基因型GC+CC增加了对寻常型和不伴有自身免疫病白癜风的易感性。寻常型GC+CC调整的比值比（aOR）和95%可信区间（95%CI）：1.358 (1.014～1.820)，不伴有自身免疫病GC+CC调整的比值比（aOR）和95%可信区间（95%CI）：1.383 (1.035～1.849)。
　　
　　3讨论
　　
　　诱导型一氧化氮合酶(iNOS)能催化L-精氨酸生成一氧化氮(NO)，NO具有多种生物学功能，包括神经传递、血管扩张、血小板粘附和淋巴细胞粘附的调节，近来又被看作是一种细胞毒效应分子，在组织特异性自身免疫的发病机理中起重要作用[8]。NO作为一种多功能介质，有可能通过破坏黑素细胞、参与自身免疫等环节在白癜风的发病中起作用。既往研究显示，在脂多糖和细胞因子刺激下，NO可引起正常培养的人黑素细胞自身破坏，导致色素脱失[9]；NO除直接对黑素细胞产生细胞毒性，还可影响黑素细胞与细胞基质的粘连，从而引起白癜风中黑素细胞的破坏[10]。此外，NO参与炎症与自身免疫介导的组织损伤[11-12]，它可通过影响自身免疫性疾病中TH1/TH2的平衡来调节免疫反应，在高浓度下，能够直接破坏健康组织，直接参与自身免疫性疾病的发生，还可以通过一些继发反应，如毒性自由基的产生，诱导促炎症的细胞因子（肿瘤坏死因子－(TNF-)、IL-1）生成，使血管通透性增加等间接参与自身免疫性损害。NO是否通过自身免疫而在白癜风的发病中起作用，值得我们进一步研究。
　　人类NOS2基因位于17号染色体q12,其启动子区域含有多种细胞因子诱导的转录因子结合位点,也是细胞因子诱导的启动子活性所必需的。Kun等[6]报导-954 G→C位点基因多态性与非洲坦桑尼亚和肯尼亚儿童疟疾患者的严重程度相关，认为C等位基因导致NOS2启动子功能活性增强，产生大量NO，对疟疾具有杀伤作用。Hobbs等[7]也有类似报导。
　　
　　本研究发现白癜风患者和正常对照组NOS2-954G→C多态性分布有显著差异。白癜风患者中C等位基因的频率高于正常对照组，C等位基因的出现可能会增加白癜风的易感性。进一步分析NOS2-954位点基因型分布与白癜风患者临床资料相关性表明，GC及CC基因型可能是儿童期发病、寻常型、稳定期、不伴有自身免疫病白癜风患者的易感因素。
　　本研究首次应用PCR-RELP方法研究发现NOS2-954 G→ C位点基因多态性与白癜风有非常密切的关系，但目前NO及其合酶在白癜风发生发展过程中发挥的作用及其机制尚不完全清楚，NOS2基因多态性与白癜风的可能相关性及作用机制亦有待更深入研究。
　　
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　　[收稿日期]2008-05-25[修回日期]2008-08-15
　　编辑/张惠娟