达格列净对糖尿病并发大血管病变患者血脂和血液流变学的影响

庄天微 吴 婷 温 雪 于 晶 杜 娜 谢 伟 王彤彤▲

1.牡丹江医学院附属红旗医院内分泌科，黑龙江牡丹江 157000；
2.黑龙江省牡丹江林业中心医院骨科四病区，黑龙江牡丹江 157000

据相关统计，我国20～79岁的成年人群中， 糖尿病的发病率高达10.6%，且呈现递增的趋势，我国糖尿病的治疗工作任重道远[1-3]。患者发病后，受到长期的血糖异常及内分泌紊乱的影响，除了可发生如糖尿病视网膜病变等微血管病变外，还可导致大血管病变的发生，如糖尿病合并下肢动脉硬化、糖尿病合并心肌梗死等，均可增加糖尿病患者的致残率和致死率[4]。为了有效提高糖尿病并发大血管病变患者的治疗效果，改善大血管病变方面的症状，牡丹江医学院附属红旗医院（我院）将达格列净应用于患者临床治疗工作中。通过具体临床实践，探讨达格列净对患者血脂和血液流变学的影响，以期为糖尿病并发大血管病变患者治疗方法的优化提供依据。现报道如下。

1.1 一般资料

选取2021年5月至2022年4月在我院治疗的糖尿病并发大血管病变患者78例为研究对象。纳入标准：①符合2型糖尿病诊断标准[5]；
②经彩超等医学影像学检查，下肢动脉或颈动脉有动脉粥样硬化斑块或血栓形成[6]；
③患者年龄≥18岁。排除标准：①糖尿病急性并发症患者；
②免疫系统或血液系统疾病患者；
③除糖尿病外，其他内分泌系统疾病患者；
④肝肾功能障碍患者；
⑤对达格列净等药物存在药物禁忌的患者。本研究经医院医学伦理委员会批准，且患者知情同意。采用随机数表法分为对照组和观察组，每组各39例。对照组中，男21例，女18例，年龄49～82岁，平均（64.18±9.06）岁；
糖尿病病程7～15年，平均（8.96±3.29）年；
糖尿病合并大血管病变病程1～12个月，平均（7.26±0.71）个月。观察组中，男22例，女17例，年龄50～83岁，平均（65.26±8.55）岁；
糖尿病病程8～14年，平均（9.02±3.62）年；
糖尿病合并大血管病变病程2～14个月，平均（7.42±0.73）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均行扩张血管、改善血栓等方面的治疗。如口服西洛他唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H10960014，50 mg×12片），每日2次，每次1片。在控制血糖方面，对照组口服二甲双胍片（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字H20054790，0.25 g×48片），患者每日2次，每次1片。2周后每日口服3次，每次2片；
观察组口服达格列净片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20170119，10 mg×14片），每日1次，每次半片。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

①患者血糖检测结果比较，主要从空腹血糖和餐后2 h血糖2项指标比较患者治疗前后的血糖情况；
②血脂检测结果比较，主要从总胆固醇（total cholesterol，TC）、三 酰 甘 油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）比较患者治疗前后的血脂水平；
③血液流变学指标比较，主要包括全血黏度和血浆黏度。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗前后血糖指标比较

治疗前两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；
治疗后两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖均降低，差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。治疗后两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标比较（mmol/L，±s）

表1 两组患者治疗前后血糖指标比较（mmol/L，±s）

组别 n 空腹血糖 餐后2 h血糖治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 39 8.69±2.05 6.00±0.70 8.329 0.000 12.98±2.23 9.79±2.10 4.625 0.000 观察组 39 8.63±1.22 5.87±0.88 11.848 0.000 12.46±2.68 10.27±1.71 4.355 0.000 t值 0.157 0.715 0.932 1.109 P值 0.876 0.477 0.359 0.271

2.2 两组患者治疗前后血脂指标比较

治疗前两组TC、TG、LDL-C和HDL-C比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；
治疗后两组患者TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C升高；
且观察组患者TC、TG、LDL-C指标低于对照组，HDL-C指标高于对照组，差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较（mmol/L，±s）

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较（mmol/L，±s）

注 TC：总胆固醇；
TG：三酰甘油；
LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；
HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

组别 n TC TG治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 39 6.32±1.09 5.01±0.89 6.508 0.000 2.09±0.38 1.59±0.32 7.663 0.000 观察组 39 6.05±1.34 4.21±0.60 9.344 0.000 2.20±0.31 1.36±0.36 10.755 0.000 t值 0.297 4.677 1.348 3.014 P值 0.338 0.000 0.189 0.003 组别 n LDL-C HDL-C治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 39 4.20±0.87 3.26±0.58 7.608 0.000 1.19±0.22 1.32±0.28 2.473 0.016 观察组 39 4.43±0.75 2.68±0.59 10.732 0.000 1.17±0.22 1.47±0.26 4.890 0.000 t值 1.202 5.385 0.342 2.448 P值 0.233 0.000 0.733 0.017

2.3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

治疗前两组全血黏度和血浆黏度比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；
治疗后两组患者全血黏度和血浆黏度均显著降低；
且观察组患者全血黏度和血浆黏度低于对照组，差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

组别 n 全血黏度（mPa·s） 血浆黏度（cp）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 39 9.06±1.59 7.06±1.27 5.328 0.000 14.18±2.30 11.06±2.29 4.658 0.000观察组 39 9.22±1.61 6.23±0.85 13.035 0.000 14.22±2.04 9.73±1.58 9.554 0.000 t值 0.440 3.366 0.078 2.987 P值 0.661 0.001 0.938 0.004

糖尿病是一种终身性疾病，患者由于血糖长期不达标，可逐渐导致糖尿病合并大血管病变的发生，常见的并发症包括糖尿病合并下肢动脉硬化、糖尿病合并心肌梗死等[7-9]。患者发病后，对其健康的影响巨大，如据相关调查显示，在糖尿病致死的患者中，约80%是由大血管病变导致的[10]。

糖尿病合并大血管疾病患者，在大血管疾病方面，其基础病因为动脉粥样硬化。经现代医学证实，高脂血症是动脉粥样硬化的主要危险因素。如以TG为例，TG异常升高后，会损伤动脉血管壁形成斑块，斑块越来越多，越来越大，逐渐导致血管管腔日益狭窄。另外过多的TG也会在动脉中沉积，使血管壁变硬变厚，血管弹性变小[11]。

除动脉粥样硬化外，全血黏度等指标过高，也可引起大血管疾病的发生。全血黏度是血浆黏度和血细胞压（比）积等指标的综合性指数，是衡量血液流动情况的重要指标，全血黏度数值越大，表示血液流动速度越慢。反之，表示血液流动速度越快。因此临床上，常将全血黏度作为血栓性疾病的重要指标之一。

针对大血管疾病患者的致病因素，在临床治疗方面，需从降低血脂和改善血流动力学指标等方面用药。西洛他唑是一种常见的扩血管和改善血液流动的药物，人体摄入后，可以有效抑制磷酸二酯酶活性，减少环磷酸腺苷降解[12]，从而起到舒张血管的作用和效果。

另由于糖尿病是糖尿病合并大血管疾病患者的初始病因，因此控制血糖尤为重要。二甲双胍能够提高机体对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用，因此对饮食控制不佳和肥胖的2型糖尿病患者，尤为适用。达格列净与二甲双胍比较，两者属于不同类型的降糖药物，其降糖机制各异。达格列净可抑制转运蛋白的合成，使葡萄糖在肾小管重吸收，通过尿液排泄的方式稳定血糖[13]。与此同时，达格列净还具有降低血脂和血黏度的作用。如李玲璐[14]通过临床工作证实，达格列净除了可有效控制血糖外，患者的胆固醇等血脂指标也显著降低；
白净等[15]以大鼠为实验对象，通过实验研究发现，达格列净可有效改善大鼠的血液流变学指标。

正由于达格列净具有稳定血糖和血液流变学指标的治疗特点，而二甲双胍的治疗作用相对单一。因此，我院将达格列净应用于糖尿病合并大血管病变患者的治疗工作中。通过治疗发现，虽然在血糖控制方面，两组差异无统计学意义（P＞ 0.05），但患者的血脂和血液流变学指标改善均优于对照组（P＜ 0.05）。

综上所述，对于糖尿病合并大血管病变患者采用达格列净治疗，可进一步改善患者的血脂和血液流变学指标，治疗效果更为显著，建议进一步加强临床推广和应用。在未来的治疗工作中，拟针对患者血糖和血脂的具体情况，对达格列净等药物的剂量进行合理的调整，即若患者血糖和血脂控制理想，拟减少剂量等，以此在保证患者治疗效果的同时，减少药物摄入对机体的副作用。