布拉氏酵母菌联合微量喂养对早产儿喂养不耐受的影响

曹冰冰 林多华 杜佩珍

广东省佛山市高明区人民医院新生儿科，广东佛山 528500

近年来，随着“三孩政策”的推广与临床医疗技术水平的快速发展，我国早产儿极低、超低出生体重儿存活率显著提升[1]，但由于早产儿胃肠道动力的发展相对肠道消化吸收功能迟缓，会导致早产儿在喂养后奶汁于胃内潴留，发生纳奶困难、呕吐、腹胀。早产儿喂养不耐受（feeding intolerance，FI）问题已广泛引起临床关注，是限制早产儿生长发育的首要问题，且胎龄越小、出生体重越低，FI发生率越高[2]。早产儿FI会导致机体内环境紊乱，肠内营养不足会影响胃肠结构、功能的完整性被削弱，易引发早产儿发生胆汁淤积症、肠炎、感染、肝功能障碍等[3]，严重者可致死。早期微量喂养指的是出生后早期给予＜10～20 ml/（kg·d）的奶量进行喂养的方法[4]，微量喂养是目前干预早产儿FI的常用手段之一，但临床实践发现效果往往难以达到预期。近些年来临床发现在微量喂养的基础上给予益生菌联合干预可起到协同增益效果[5]，但目前在我国尚未形成相关共识或指南，故本研究探讨布拉氏酵母菌联合微量喂养对早产儿FI的影响，为早产儿FI的治疗提供理论依据。

1.1 一般资料

选择2020年1月至2021年12月佛山市高明区人民医院收治的FI早产儿80例，采用随机数表法分为常规组与观察组，每组各40例，常规组中男19例，女21例；
胎龄29～36周，平均（33.07±1.52）周；
体 重1.20～2.37 kg，平 均（1.91±0.29）kg；
出生后5 min新生儿Apgar评分[6]7～9分，平均（8.03±0.29）分。观察组中男22例，女18例；
胎龄29～35周，平均（32.94±1.63）周；
体重1.23～2.45 kg，平均（1.88±0.31）kg；
出生后5 min 新生儿Apgar评分7～9分，平均（8.07±0.32）分。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①胎龄29～36周，出生体重1.20～2.45 kg；
②早产儿出生至就诊时间＜12 h；
③FI[7]：喂养后呕吐次数≥3次/d，呕吐物为咖啡样液体；
腹胀、伴肠型；
胃潴留，残留量＞喂养量1/3；
大便稀薄、不成型，潜血试验结果阳性；
满足其中任一或多项即可确诊；
④监护人签署知情同意书。排除标准：①出生后无法接受本研究拟行喂养方案，出生后5 min新生儿Apgar评分＜7分；
②合并先天性心脏病、肺透明膜病、败血症等需接受其他治疗；
③合并血液系统疾病、先天性消化道异常；
④未完成3周干预。

1.2 方法

对症支持治疗包括保暖、血糖血压稳定、呼吸平稳、液体稳定、疾病对症干预等。常规组给予间歇持续性微量喂养，早产儿出生后24 h内即开始统一喂养，新西南Wyeth公司生成的液态奶，100 ml中含343 kJ能量，根据相关指南[8]中标准，喂养液态奶营养不足则采用静脉输注方式补充，时间3周；
根据早产儿实际情况选择经口喂养或胃管喂养。观察组在对照组喂养基础上联合布拉氏酵母菌（法国BIOCODEX公司，国药准字 S20100086，批号：130925）治疗，0.125 g/次，1次/d，治疗时间3周。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效[9]：显效：经治疗后早产儿吸吮力明显，胃潴留明显减轻，呕吐、腹胀基本消失，肠鸣音基本恢复正常；
有效：吸吮力、胃潴留、呕吐、腹胀有所改善，肠鸣音增强；
无效：未达到上述标准；
总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②喂养情况：胃肠摄入能量（出生后第7天测定）、全量喂养时间[喂奶量满足120 ml/（kg·d）][10]。③生长情况：治疗前与治疗结束后测定头围、身长、体重，计算增长速度。④FI情况：治疗后早产儿仍然存在呕吐、腹胀、胃潴留、大便异常症状，发生则记录。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组疗效比较

观察组疗效总有效率为92.50%，高于常规组的70.00%，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组喂养情况比较

观察组胃肠摄入能量高于常规组，全量喂养时间短于常规组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组喂养情况比较（±s）

表2 两组喂养情况比较（±s）

组别 n 胃肠摄入能量（kJ/kg） 全量喂养时间（d）常规组 40 133.46±28.43 17.84±3.22观察组 40 191.42±36.55 12.09±2.17 t值 7.916 9.366 P值 0.000 0.000

2.3 两组生长情况比较

观察组头围增长、身长增长、体重增长速度均快于常规组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组生长情况比较（±s）

表3 两组生长情况比较（±s）

组别 n 头围增长（cm/周）身长增长（cm/周）体重增长（g/d）常规组 40 0.53±0.11 0.63±0.13 17.10±2.53观察组 40 0.62±0.09 0.81±0.15 23.08±2.67 t值 4.005 5.735 10.282 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 两组治疗后FI情况比较

观察组治疗后呕吐、腹胀、胃潴留发生率低于常规组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表4。

表4 两组治疗后FI情况比较[n（%）]

早产儿因在宫腔内生长发育不成熟，胃肠结构、功能都无法完全满足消化功能，吸吮与吞咽功能弱，在开奶后容易出现FI。早产儿胃肠道处于无菌状态，并没有建立正常菌类抵御机制，易受到外来致病菌侵袭，造成胃肠道菌群失调，从而影响胃肠道功能发育，出现FI症状。微量喂养是目前临床干预FI早产儿的常用手段之一，给予早产儿微量喂养营养丰富的液态奶，因液态奶中能量、蛋白质含量较高，给予早产儿喂养后能够弥补一定量的发育所需，确保早产儿生长发育正常。但液态奶也存在蛋白质主要为大分子的缺点，在早产儿尚不成熟的消化系统下并不能完全吸收，虽然能取得一定效果，但效果离预期还有较大差距。报道显示，有40.0%～62.8%的早产儿在接受微量喂养后仍然存在FI临床表现，需联合其他方式改善早产儿胃肠功能[11]。

早产儿在进食、饮水后肠道菌群开始定植，而肠道菌群失衡不仅不利于早产儿的生长发育，还无法确保其摄入的营养物质被有效吸收。与足月儿比较，早产儿因胃肠道结构、功能发育迟缓，其肠道菌群定植的时间也会相应延迟，且定植的菌群种类较少，缺乏如乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌，易导致肠道菌群失衡。布拉氏酵母菌属微生态制剂，能够对肠道菌群种类进行优化，确保菌群的平衡与快速定植[12]。布拉氏酵母菌的稳定性较好，且繁殖能力较强，经口或鼻饲后进入早产儿肠道后，可快速定植，通过消耗氧、分解过氧化氢等途径产生厌氧环境，有利于肠道有益菌的定植与快速繁殖，促进早产儿肠道功能的恢复，进而强化胃肠摄入能量的吸收，缩短全量喂养时间。本研究中观察组胃肠摄入能量高于常规组，全量喂养时间短于常规组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），证实了上述结论。本研究结果与应灵晶等[13]的报道结果基本一致。布拉氏酵母菌在进入早产儿肠道并定植后，可促进多胺类物质释放，刺激肠道黏膜上皮进而分泌各类消化酶，小肠消化酶活性增加能够促进肠黏膜上皮的生长发育，提升肠黏膜代谢能力与肠道耐受性，从而改善早产儿肠道功能，不仅可提升肠道对营养物质的吸收，还能够减少肠道反应，促进其身体的快速成长。本研究中观察组头围增长、身长增长、体重增长速度均快于常规组，治疗后呕吐、腹胀、胃潴留发生率低于常规组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），证实了上述结论，与刘予[14]的报道结果大致相仿。

布拉氏酵母菌是非致病性真菌型微生态制剂，具有良好的耐热、耐胃酸特性，在经口或者鼻饲后进入早产儿胃腔后不易被胃酸破坏，进入肠道定植后能够通过改善乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌的厌氧环境实现肠道内益生菌群定植与繁殖[15]，促进肠道菌群平衡，从而维护肠道功能的正常发挥。此外，布拉氏酵母菌能够对小肠绒毛膜刷状缘产生良性刺激，促使其分泌糖蛋白，一方面可为肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌的定植与繁殖提供营养基础与厌氧环境，还能够提升早产儿肠道功能，充分吸收营养物质，为早产儿的生长发育提供良好基础。本研究中对FI早产儿采用微量喂养液态奶联合布拉氏酵母菌的干预方案，液态奶中大分子蛋白质虽然会增加FI早产儿的消化负担，但在联合布拉氏酵母菌后，能够通过促进肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌的定植与繁殖，促进胃肠道功能的恢复，从而降低液态奶给消化道系统带来的负担，也可能是观察组疗效优于常规组的原因之一。此外，布拉氏酵母菌在经口、鼻饲进入肠道后只会暂时定植充当益生菌，停止服用后会逐渐从早产儿体内排除，不会对早产儿胃肠道造成额外负担，具有良好的应用安全性。但目前临床对于FI早产儿的布拉氏酵母菌应用时间并未有明确范围，报道中少则1～2周，多则2～4周[16-17]，是否布拉氏酵母菌应用时间长短会对FI早产儿治疗效果产生差异还有待进一步深入探究。此外，本研究所纳入样本量较小，未纳入FI早产儿治疗后肠道菌群方面的指标，这是本研究的后续研究方向，争取纳入更多的指标进一步深化、丰富布拉氏酵母菌联合微量喂养在FI早产儿中应用效果。

综上所述，布拉氏酵母菌联合微量喂养在FI早产儿中应用效果优于微量喂养，能够改善喂养结局，提升头围、身长、体重增长速度，降低FI总发生率，值得应用与推广。