慢性心力衰竭患者中视黄醇结合蛋白4与N末端前脑钠肽的水平及临床意义

安 雨， 张凤鸣， 李舒承， 王 虹

(承德医学院附属医院， 河北 承德 067000)

心力衰竭是由心肌梗死、心肌病、血流动力学超负荷和炎症引起的病理改变，包括心肌损伤、心肌结构改变、心肌功能改变和心室功能障碍。心衰是一种持续性心力衰竭的状态，是各种心血管疾病的最后阶段。它具有高患病率、高再住院率和高死亡率，被认为是21世纪最严重的公共卫生挑战之一[1]。慢性心力衰竭的发生发展与人们生活方式呈密切相关性。据流行病学资料显示，我国有420万慢性心力衰竭患者，其中35至74岁的慢性心力衰竭发病率约为0.9%。虽然慢性心力衰竭的诊断和治疗正在改善，慢性心力衰竭仍然是主要的死亡原因，死亡率与癌症相似。大约50%的CHF患者会在5年内死亡[2，3]。准确的诊断和及时有效的干预是改善慢性心力衰竭预后的重要前提。目前对慢性心力衰竭的诊断方法缺乏灵敏度和特异性。基于血清生物标志物的快速检测以及重复性好、检测时间短等特点，越来越受到医学工作者的重视[4，5]。研究发现，生物标志物可以为慢性心力衰竭患者的早期诊断、危险分层和预后评估提供信息。视黄醇结合蛋白质4(RBP4)是一种脂肪源性蛋白。早有研究显示，它与多种代谢性疾病有密切相关性，与心力衰竭也有着千丝万缕的联系，和心肌细胞肥大程度呈正相关。N末端脑钠肽(NT-proBNP)是临床常用的心力衰竭标志物，具有半衰期长、稳定性好等优点，常用于早期或轻度心力衰竭的检测[6]。本文目的探讨慢性心力衰竭患者RBP4、NT-proBNP与预后的关系，为改善慢性心力衰竭患者的预后提供临床参考。

1.1一般资料:2018年5月至2019年9月在承德医学院附属医院心内科治疗的89例慢性心力衰竭患者为观察组，对照组75例体检者。观察组纳入标准:①参加研究的患者均符合中国心血管医学会制定的心力衰竭诊断标准(2014年);②清醒、有一定自理能力、能够配合研究实施的患者;③签署知情同意书;④参与者资料齐全;⑤医院伦理委员会批准。观察组排除标准:①合并严重器官疾病(如肾衰竭)的患者;②合并精神病的患者;③合并肝肾功能不全的患者;④无法自我照顾的患者;⑤合并心脏病(如心肌炎和瓣膜性心脏病)的患者;⑥合并严重传染病的患者,免疫系统疾病或血液系统疾病；
⑦排除与恶性肿瘤共病。

1.2研究方法:血清学指标:所有受试者被要求禁食10～12h，并在清晨抽取静脉血。血清迅速离心进行检测，然后测定RBP4和NT-proBNP水平。其中，以上海RD公司生产的酶联免疫吸附试验试剂盒测定血清中的RBP4，以德国罗氏公司生产的检测器电化学发光法测定血清中NT-proBNP。对上述指标进行了3次测试，取平均值作为最终结果。

2.189例作为观察组对象，男性59例,女性30例,平均年龄45.98±4.33岁，平均体重64.29±3.91kg。75作为对照组，男性45例,女性30例,平均年龄46.01±4.29岁，平均体重64.34±3.89kg。见表1。

表1 两组基本资料

2.2观察组血淸 RBP4 和 NT-proBNP水平均明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血淸 RBP4 和 NT-proBNP水平

2.34组RBP4 和NT-ProBNP比较:心力衰竭中各亚组RBP4和NT-proBNP水平均明显高于对照组(P<0.05);心力衰中随着心衰级别越高,RBP4和NT-ProBNP的水平也逐渐升高,各亚组间差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 4组RBP4 和NT-ProBNP比较

2.4RBP4、NT-ProBNP水平与心功能分级的相关性分析：慢性心力衰竭患者RBP4及NT-ProBNP水平分别与心功能分级呈正相关。见表4。

表4 RBP4 NT-ProBNP水平与心功能分级的相关性分析

心力衰竭已成为医学研究的焦点，随着中国心脑血管疾病的发病率不断上升，心力衰竭已成为影响中国居民生活质量的主要因素。心力衰竭的流行病学资料已经非常丰富，不同国家心力衰竭的表现、病因及种族差异不尽相同，但其较高的发病率、死亡率，却是大同小异的。为了改进心力衰竭的诊断和治疗方案及随访过程，我们做了很多努力，从而建立了心力衰竭诊疗中心，以便及时诊断、规范治疗和随访干预[7]。我院4年前亦完成了心力衰竭中心的建设。临床实践结果表明，慢性心力衰竭不是单一因素引起的，而是多因素相互关联的恶性循环，早期干预在延缓慢性心力衰竭进展和改善患者预后方面起着关键作用。

本研究建立不同亚组，探讨RBP4和NT-proBNP对慢性心力衰竭的诊断和预后价值。慢性心力衰竭患者血清RBP4和NT-proBNP水平显著高于正常对照组。随着慢性心力衰竭患者心功能级别的升高，RBP4和NT-proBNP水平也明显升高，提示RBP4和NT-poBNP可能与慢性心力衰竭患者的病情有关。临床研究发现冠状动脉疾病患者中血清RBP4水平，心肌梗死患者明显高于慢性冠状动脉疾病患者。相关分析显示心肌梗死患者的RBP4水平与其冠状动脉句法评分显著相关。学者们认为，冠状动脉疾病患者的RBP4水平明显高于健康对照组[8]。我们还注意到，RBP4水平与冠状动脉疾病患者冠状动脉狭窄程度呈正相关，更严重的冠状动脉狭窄表现为血清RBP4水平升高。

RBP4与冠状动脉疾病之间的相关性已得到证实。研究发现，冠状动脉疾病患者的RBP4水平显著高于健康人，RBP4水平可能与冠状动脉疾病的严重程度有关。还有研究表明，冠状动脉疾病患者的RBP4水平比健康人高48%，冠状动脉疾病患者病变血管分叉越多表明血清RBP4水平越高。在这项研究中，我们得出结论，RBP4广泛参与脂质代谢，与血脂异常密切相关，其血清浓度与甘油三酯水平呈正相关，与高密度脂蛋白呈负相关。其原因可能与RBP4的异常表达影响胰岛素受体信号传导和能量代谢有关。研究发现，RBP4也是炎症反应标志物之一，RBP4的异常表达加重了内皮细胞损伤，促进了脉管系统的慢性炎症反应，这是慢性心力衰竭病理改变的关键部分，这些都证明了RBP4，NT-proBNP与心力衰竭的相关性。RBP4和NT-proBNP对CHF较好的诊断价值，对预后不良患者的诊断价值明显高于对照组。提示RBP4、NT-proBNP可作为慢性心力衰竭的初步诊断和预后判断依据。总之，RBP4和NT-proBNP与慢性心力衰竭密切相关，与慢性心力衰竭诊断和预后判断有紧密相关性。