铜绿假单胞菌临床感染及耐药性分析 铜绿假单胞菌严重吗

　　[摘要]目的了解铜绿假单胞菌的临床感染特点和耐药性,为指导临床用药,控制感染提供依据。方法 回顾性分析2008年7月～2010年7月间江汉大学附属医院临床送检标本中分离出的铜绿假单胞菌的分布情况及药物敏感试验结果。结果 分离的103株铜绿假单胞菌主要来源于痰液标本,占74.8%,且主要分布于干部病房和呼吸内科等科室;铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低6.8%,其次是阿米卡星8.7%;耐药率最高的是左旋氧氟沙星24.3%和氨曲南20.4%。结论 铜绿假单胞菌主要引起呼吸道感染,对临床常用抗菌药物均有不同程度的耐药,医务人员应注意合理使用抗生素并加强对细菌耐药性的全面监测。
　　[关键词]铜绿假单胞菌; 感染; 抗菌药物; 耐药性
　　[中图分类号]R155.3+1[文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-8-009-02
　　
　　Clinical Infection of Pseudomonas Aeruginosa(PA)and the Analysis of its Grug Resistance
　　Li Meng1CHEN Feng-ping2
　　(1. Department of surgery, Wuhan Children"s Hospital, Wuhan 430019,Hubei,China;
　　2.Clinical Lab, Affiliated Hospital, Jianghan University, Wuhan 430015,Hubei,China)
　　[Abstract]ObjectiveTo investigate the infection and drug resistance of clinical pseudomonas aeruginosa isolated, and provide reference for the clinical therapy. Methods Retrospectively survey and statistical analysis were carried out in the clinical distribution and antimicrobial susceptibility testing of pseudomonas aeruginosa isolated from Jul 2008 to Jul 2010. Results The separated 103 strains of PA were mainly from sputum 74.8% and mainly distributed in cadre department and respiratory department. The result of antimicrobial susceptibility testing showed that the lowest resistance rate is to sulbactam/cefoperazone 6.8% and to amikacin 8.7%; the highest resistance rate is to levofloxacin 24.3% and to aztreonam 20.4%.ConclusionsPseudomonas aeruginosa causes mainly respiratory infection, and was highly resistant to some antibiotics. We should strengthen the monitoring of the antibiotic resistance and rational utilization of antibiotics of great importance, antibiotics should be used reasonably and all- round supervision of drug resistance should be strengthened.
　　[Keywords]pseudomonas aeruginosa;infection;antibiotic;drug resistance
　　
　　铜绿假单胞菌(Pseudomonas Aeruginosa,PA)广泛分布于自然界及健康人体的体表及与外界相通的腔道中,是临床重要的条件致病菌[1],当机体免疫力低下时可引起人体局部化脓性炎症和全身性感染[2]。近年来由于β-内酰胺类抗菌药物、免疫抑制剂及肿瘤化疗药物的广泛应用,铜绿假单胞菌引起的医院感染日益突出。本文对江汉大学附属医院2008年7月～2010年7月临床分离的103株铜绿假单胞菌的分布和耐药性进行分析,旨在为防止和控制感染提供依据。
　　1材料与方法
　　1.1菌株103株铜绿假单胞菌分离自江汉大学附属医院2008年7月～2010年7月住院患者的痰液、尿液、脓液和血液等各类标本,剔除同一患者同一部位重复分离菌株。各类标本按要求采集后立即送检。药敏试验质控菌株铜绿假单胞菌ATCC 27853购自卫生部临检中心。
　　1.2试剂M-H药敏培养基为法国梅里埃公司产品。药敏纸片左旋氧氟沙星、头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟、氨曲南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林、庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星、亚胺培南、美罗培南和哌拉西林/他唑巴坦均为英国Oxoid公司产品。
　　1.3菌株分离和鉴定细菌分离培养按《全国临床检验操作规程进行》,所有菌株经VITEK 60型全自动微生物分析仪鉴定确认。
　　1.4药敏试验药物敏感试验采用纸片琼脂扩散法,按CLSI规定操作并判断结果。
　　1.5统计学方法用构成比和百分率(%)表示。
　　2结果
　　2.12年间共分离到非重复铜绿假单胞菌103株,按标本来源分,以痰液标本最多,占74.8%(77/103),其次为分泌物7.8%(8/103)和尿液3.9%(4/103),其余各类标本来源的占13.6%(14/103)。
　　2.2103株铜绿假单胞菌在各临床科室中的分布情况见表1,由表可知其主要分布在干部病房、呼吸内科和神经内科等科室。
　　表1103株铜绿假单胞菌来源科室的分布
　　2.3103株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药结果见表2。药敏试验结果显示,铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低,为6.8%;其次为阿米卡星8.7%;对左旋氧氟沙星和氨曲南耐药率较高,均超过20%;亚胺培南和美罗培南两种碳青酶烯类药物对铜绿假单胞菌也有中度的抗菌活性。
　　3讨论
　　铜绿假单胞菌为医院感染的常见病原菌,分布广泛,属于条件致病菌。本研究显示,铜绿假单胞菌主要引起下呼吸道感染,74.8%标本来自痰液,其次为分泌物7.8%和尿液3.9%,与文献报道一致[3]。本研究还显示,铜绿假单胞菌感染主要分布在干部病房、呼吸内科和神经内科等科室,这些结果提示该菌的感染,除了与患者老龄、患基础疾病(囊性纤维化、支气管扩张症、慢性阻塞性肺疾病等)导致肺功能下降和排痰困难及抵抗力差有关外[4],还可能与长期使用大剂量抗生素及反复侵袭性操作等原因有关,也提示预防该菌感染应以上述科室为重点。创面及分泌物是本研究中铜绿假单胞菌感染的第二部位,提示临床医生应重视创面及伤口的日常护理工作。神经内科、肿瘤外科和泌尿外科铜绿假单胞菌感染也占小部分,这可能和这些病区的患者手术后身体创伤大、住院时间久并长期卧床,易发生条件致病菌感染有关。
　　表2103株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药结果
　　药敏试验结果显示,铜绿假单胞菌对临床常用的抗菌药物如头孢哌酮/舒巴坦和阿米卡星均有较好的体外抗菌活性,耐药率均低于10%;对左旋氧氟沙星和氨曲南耐药率较高,均超过20%,故二者不宜作为院内感染铜绿假单胞菌治疗的一线药物;第三代头孢菌素头孢他啶和头孢哌酮是经典的抗铜绿假单胞菌药物,仍保持较高的抗菌活性(耐药率小于20%),可用第三代头孢菌素策略性替代第四代头孢菌素头孢吡肟,以减少第四代头孢菌素的耐药率。亚胺培南和美罗培南是一种β-内酰胺类抗生素,属碳青酶烯类,以其极强的抗菌活性和超广的抗菌谱成为治疗铜绿假单胞菌感染的重要药物。但近年随着碳青酶烯类在临床上广泛及过度使用,耐药株开始增多。值得注意的是,本研究结果显示亚胺培南的耐药率为12.6%,而美罗培南的耐药率为11.7%,这可能与临床医生的用药习惯、患者的用药依从性以及铜绿假单胞菌外膜蛋白(OprD2)缺失有关。研究表明[5],铜绿假单胞菌OprD2蛋白是亚胺培南进入菌体的特异性通道,该蛋白的表达降低或缺失,会使亚胺培南在菌体内达不到有效药物浓度而引起亚胺培南耐药。但此通道对美罗培南不起作用,只有当OprD2蛋白缺失和外排泵同时存在才能导致铜绿假单胞菌对美罗培南完全耐药[6],提示美罗培南比亚胺培南对铜绿假单胞菌有更好的潜在抗菌活性。所以当铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药时可以考虑选择美罗培南。
　　综上所述,临床医生应重视铜绿假单胞菌防治,根据药敏结果合理选用抗生素,加强细菌耐药性监测,严格抗菌药物管理制度,合理利用医药资源。
　　参考文献
　　[1] 郭清莲,周新. 医院感染革兰氏阴性菌的耐药性变迁[J]. 中华医院感染学杂志, 2004, 14 (1):89-90.
　　[2] Harris AD, Perencevich E, Roghmann MC, et al. Risk factors for piperacillln2tazobactam resistant Pseudomonas aeruginosa among hospitalized patients[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2002, 46:854-858.
　　[3] 倪语星. 2005年中国CHINET铜绿假单胞菌耐药性分析[J]. 中国感染与化疗杂志, 2007, 7 (4):274-278.
　　[4] 申建维,孙秀琴,程冬娥. 耐亚胺培南铜绿假单胞菌的临床分布及耐药性研究[J]. 中华医院感染学杂志, 2007, 17(8):1005-1006.
　　[5] OchsMM, MccaskerMP, Bains K, et al. Negative regulation of the Pseudomonas aeruginosa outer membrane protein D2 selection for imipenem and basic amino acids[J]. Antimicrob Agents Chemoth2er, 1999, 43(5):1085-1090.
　　[6] Torres J A,VillegasM V,Quinn J P. Current concepts in antibiotic-resistant Gram-negative bacteria [J]. Exper Rev Anti Infect,2007,5(5): 833 - 843.