关注穿琥宁和炎琥宁注射剂的安全性问题 穿琥宁和炎琥宁的区别

　　穿琥宁和炎琥宁注射剂两个品种在体内代谢的有效成分相同、适应证相同、给药途径相同,也存在类似的安全性问题。为使医务工作者、药品生产经营企业以及公众了解两个品种的安全性问题,降低用药风险,国家药品不良反应监测中心于2009年9月1日 发布了《药品不良反应信息通报》,主要内容如下:
　　
　　关注穿琥宁注射剂的安全性问题
　　
　　穿琥宁注射剂主要成分为穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐,主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治疗。
　　国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中,穿琥宁注射剂严重不良反应/事件问题较为突出,主要以全身性损害为主。
　　
　　一、严重病例的临床表现
　　各系统不良反应/事件表现如下:全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战等,其中过敏性休克约占严重病例报告总数的43%;呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、胸闷、气促等;皮肤黏膜损害表现为重症药疹等;其他损害包括血小板减少、紫癜、急性肾衰竭等。
　　另外,2005年11月国家食品药品监督管理局局曾发出通知,要求修改穿琥宁注射剂说明书,增加“目前尚无足够儿童用药的临床资料”,删除用法用量项“小儿酌减或遵医嘱”等内容。但自2006年后,国家药品不良反应监测中心仍收到相当数量的儿童用药严重病例报告。
　　
　　二、不合理用药分析
　　国家中心数据库中穿琥宁注射剂不良反应/事件报告分析显示,该产品存在临床不合理使用现象,主要表现如下:
　　1.超剂量使用
　　穿琥宁注射剂说明书提示:静脉滴注,一日400～800毫克,分2次滴注,每次不得超过400毫克。国家中心接收的部分病例存在超剂量使用情况。
　　2.超适应证使用
　　穿琥宁注射剂说明书提示,该产品主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治疗。国家中心接收的病例存在超适应症使用情况,主要表现为用于支原体感染、大叶性肺炎、扁桃体炎、肠道感染等的治疗,以及其他未明确为病毒性上呼吸道感染的治疗。
　　
　　三、相关建议
　　1.医护人员应仔细阅读产品说明书,严格掌握穿琥宁注射剂的适应证。
　　2.医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史,严禁用于对穿琥宁注射剂有过敏史的患者;严禁与其他药物配伍使用;给药期间应对患者进行密切观察,一旦出现过敏症状,则应立即停药或给予适当的救治措施。
　　3.鉴于目前儿童用药尚无足够的临床资料,建议医护人员应全面权衡用药利弊,严格掌握适用人群,慎用于儿童。
　　4.建议生产企业加强临床合理用药的宣传,加强药品不良反应监测工作。
　　5.建议生产企业开展安全性研究,探究穿琥宁注射剂不良反应的发生机制。
　　
　　关注炎琥宁注射剂的安全性问题
　　
　　炎琥宁注射剂系穿心莲提取物穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐。临床用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。
　　国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中,炎琥宁注射剂严重不良反应/事件问题较为突出,主要以全身性损害为主。
　　
　　一、严重病例的临床表现
　　各系统不良反应/事件表现如下:全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、乏力等,其中过敏性休克约占严重病例报告总数的27%;呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、窒息、呼吸衰竭等;皮肤及其附件损害表现为剥脱性皮炎、重症药疹等;其他损害包括低血压、四肢麻痹、昏迷、药物性肝炎等。
　　严重病例中,53%的患者为14岁以下儿童,儿童的不良反应病例报告较多可能与该人群为炎琥宁适应证疾病易感人群有关。儿童用药后发生的不良反应表现与总体病例的不良反应表现无显著差异。
　　炎琥宁注射剂死亡病例报告中,患者死亡的主要原因为药品引起的过敏性休克(约占死亡病例的38%),此外还有呼吸骤停、窒息、心脏骤停等。
　　
　　二、不合理用药分析
　　国家中心收到的炎琥宁注射剂严重不良反应/事件报告显示,该产品存在不合理使用现象,主要表现如下:
　　
　　1.超剂量用药炎琥宁注射剂说明书提示:静脉滴注,一日0.16～0.4克,肌肉注射40～80毫克。国家中心接收的部分病例存在超剂量使用情况。
　　2.超适应证用药11%的严重不良反应病例报告存在明显超适应证用药现象,炎琥宁注射剂用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染,超适应证主要表现为用于治疗其他系统病毒感染或细菌感染,如腹泻、支原体性肺炎、淋巴结炎、脑梗死等。
　　3.过敏体质用药部分患者为过敏体质,或既往有药物过敏史,使用炎琥宁注射剂后发生严重过敏反应。
　　
　　三、相关建议
　　1.医护人员应充分了解炎琥宁注射剂用药风险,严格掌握其适应证,权衡患者(尤其是儿童患者)的治疗利弊,应谨慎用药。
　　2.医护人员应严格按照说明书规定的用法用量给药,不得超剂量应用,尤其是儿童患者;用药期间密切观察,发现异常应及时停用炎琥宁注射剂,并及时采取救治措施。
　　3.医护人员应在用药前仔细询问患者的过敏史,对使用炎琥宁注射剂曾发生过过敏反应的患者应禁止使用,其他过敏体质患者(对其他药品或物质产生过敏反应的患者)应谨慎用药,如需用药,应在用药过程中对患者进行密切监测。
　　4.生产企业应加强药品安全用药的宣传,详细全面地告知药品安全性信息,促使临床医生在使用时关注禁忌及慎用事项,根据病人身体状况及时调整给药方案,合理使用该药品。
　　5.生产企业应积极开展炎琥宁注射剂不良反应发生机制、相互作用等的深入研究,全面分析不良反应的发生原因;加强药品不良反应监测工作,促进合理用药。