肝素制剂生产制造项目可行性研究报告参考例文

　肝素制剂生产制造项目

　可行性研究报告

　 泓域咨询/ / 规划设计/ / 投资分析

　报告说明

　我国企业生产的肝素原料药主要出口至美国和欧洲等发达国家和地区。由于全球肝素类药品的需求巨大且持续增长，而美欧地区本身的肝素原料药资源已接近被完全利用，因此我国企业与美欧地区肝素原料药企业的竞争较小，行业内竞争主要为国内企业间的竞争。

　本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算，项目总投资 27361.62 万元，其中：建设投资 21508.33万元，占项目总投资的 78.61%；建设期利息 269.50 万元，占项目总投资的 0.98%；流动资金 5583.79 万元，占项目总投资的 20.41%。

　根据谨慎财务测算，项目正常运营每年营业收入 48700.00 万元，综合总成本费用 40409.42 万元，净利润 4859.94 万元，财务内部收益率 13.27%，财务净现值 3066.00 万元，全部投资回收期 6.05 年。本期项目具有较强的财务盈利能力，其财务净现值良好，投资回收期合理。

　本期项目技术上可行、经济上合理，投资方向正确，资本结构合理，技术方案设计优良。本期项目的投资建设和实施无论是经济效益、社会效益等方面都是积极可行的。

　综合判断，在经济发展新常态下，我区发展机遇与挑战并存，机遇大于挑战，发展形势总体向好有利，将通过全面的调整、转型、升

　级，步入发展的新阶段。知识经济、服务经济、消费经济将成为经济增长的主要特征，中心城区的集聚、辐射和创新功能不断强化，产业发展进入新阶段。

　报告的主要任务是对预先设计的方案进行论证，是投资决策前的活动，它是在事件没有发生之前的研究，是对事物未来发展的情况、可能遇到的问题和结果的估计，具有预测性。因此，必须进行深入地调查研究，充分地占有资料，运用切合实际的预测方法，科学地预测未来前景；做到运用系统的分析方法，围绕影响项目的各种因素进行全面、系统的分析，既要作宏观的分析，又要作微观的分析。

　本期项目是基于公开的产业信息、市场分析、技术方案等信息，并依托行业分析模型而进行的模板化设计，其数据参数符合行业基本情况。本报告仅作为投资参考或作为学习参考模板用途。

　目录

　 第一章

　项目概况

　第二章

　背景及必要性

　第三章

　行业市场分析

　第四章

　产品方案分析

　第五章

　项目选址

　第六章

　建筑工程方案分析

　第七章

　原辅材料分析

　第八章

　工艺技术说明

　第九章

　环保方案分析

　第十章

　安全生产

　第十一章

　项目节能说明

　第十二章

　人力资源配置分析

　第十三章

　项目进度计划

　第十四章

　投资方案分析

　第十五章

　经济效益评价

　第十六章

　招投标方案

　第十七章

　风险评估

　第十八章

　项目综合评价说明

　第十九章

　附表

　 附表 1：主要经济指标一览表

　附表 2：建设投资估算一览表

　附表 3：建设期利息估算表

　附表 4：流动资金估算表

　附表 5：总投资估算表

　附表 6：项目总投资计划与资金筹措一览表

　附表 7：营业收入、税金及附加和增值税估算表

　附表 8：综合总成本费用估算表

　附表 9：利润及利润分配表

　附表 10：项目投资现金流量表

　附表 11：借款还本付息计划表

　第一章

　项目概况

　 一、项目名称及投资人

　（一）项目名称

　肝素制剂生产制造项目

　（二）项目投资人

　xx 有限责任公司

　（三）建设地点

　本期项目选址位于 xxx（以最终选址方案为准）。

　二、编制原则

　1、所选择的工艺技术应先进、适用、可靠，保证项目投产后，能安全、稳定、长周期、连续运行。

　2、所选择的设备和材料必须可靠，并注意解决好超限设备的制造和运输问题。

　3、充分依托现有社会公共设施，以降低投资，加快项目建设进度。

　4、贯彻主体工程与环境保护、劳动安全和工业卫生、消防同时设计、同时建设、同时投产。

　5、消防、卫生及安全设施的设置必须贯彻国家关于环境保护、劳动安全的法规和要求，符合行业相关标准。

　6、所选择的产品方案和技术方案应是优化的方案，以最大程度减少投资，提高项目经济效益和抗风险能力。科学论证项目的技术可靠性、项目的经济性，实事求是地作出研究结论。

　三、编制依据

　1、《国民经济和社会发展第十三个五年计划纲要》；

　2、《投资项目可行性研究指南》；

　3、相关财务制度、会计制度；

　4、《投资项目可行性研究指南》；

　5、可行性研究开始前已经形成的工作成果及文件；

　6、根据项目需要进行调查和收集的设计基础资料；

　7、《可行性研究与项目评价》；

　8、《建设项目经济评价方法与参数》；

　9、项目建设单位提供的有关本项目的各种技术资料、项目方案及基础材料。

　四、编制范围及内容

　1、对项目提出的背景、建设必要性、市场前景分析；

　2、对产品方案、工艺流程、技术水平进行论述，确定建设规模；

　3、对项目建设条件、场地、原料供应及交通运输条件的评价；

　4、对项目的总图运输、公用工程等技术方案进行研究；

　5、对项目消防、环境保护、劳动安全卫生和节能措施的评价；

　6、对项目实施进度和劳动定员的确定；

　7、投资估算和资金筹措和经济效益评价；

　8、提出本项目的研究工作结论。

　五、项目建设背景

　肝素原料药（以标准肝素钠为主）是以肝素粗品为原料进一步提纯而成。因从猪小肠的粘膜中提取的肝素粗品中含有大量的杂蛋白、核酸类物质、类肝素以及病毒和热源，需要经过离子交换、分级沉淀和氧化等手段予以去除，工艺链条较为复杂。因留有氨基酸残基的肝素分子容易使人产生过敏反应，甚至会危及生命健康，在去除杂质时，需要彻底去除键合在肝素上的杂蛋白等杂质。在去除上述杂质、灭活病毒和细菌的过程中，应具备离子交换、分级沉淀等专业技术。一旦处理条件过于强烈，可能破坏肝素天然结构的完整性，影响肝素的分子量和片段，使肝素失去部分生物活性，从而降低肝素的活性收率。

　长期以来，凭借传统品牌制剂产品，Sanofi、Pfizer、GlaxoSmithKline 等企业分别在依诺肝素钠、达肝素钠、那屈肝素钙这三大主流低分子肝素制剂产品市场中占据主导地位。2010 年 7 月，

　Sandoz 推出依诺肝素钠的首个仿制药，其上市后的第一个半年（2010年下半年）即取得了美国依诺肝素钠制剂市场近 40%的份额，对Sanofi 在依诺肝素钠制剂市场的地位造成了冲击，2010 年当年，Sanofi 依诺肝素钠制剂全球销售额较 2009 年下降超过 10%。2011 年 9月，Amphastar 依诺肝素钠仿制药也获得 FDA 批准，2012 年其美国市场份额已经超过 10%。

　综合判断，在经济发展新常态下，我区发展机遇与挑战并存，机遇大于挑战，发展形势总体向好有利，将通过全面的调整、转型、升级，步入发展的新阶段。知识经济、服务经济、消费经济将成为经济增长的主要特征，中心城区的集聚、辐射和创新功能不断强化，产业发展进入新阶段。

　六、结论分析

　（一）项目选址

　本期项目选址位于 xxx（以最终选址方案为准），占地面积约93.26 亩。项目拟定建设区域地理位置优越，交通便利，规划电力、给排水、通讯等公用设施条件完备，非常适宜本期项目建设。

　（二）建设规模与产品方案

　项目建成后，形成年产肝素制剂 1910000 吨的生产能力。

　（三）项目实施进度

　本期项目按照国家基本建设程序的有关法规和实施指南要求进行建设，本期项目建设期限规划 12 个月。

　（四）投资估算

　本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算，项目总投资 27361.62 万元，其中：建设投资 21508.33万元，占项目总投资的 78.61%；建设期利息 269.50 万元，占项目总投资的 0.98%；流动资金 5583.79 万元，占项目总投资的 20.41%。

　（五）资金筹措

　项目总投资 27361.62 万元，根据资金筹措方案，xx 有限责任公司计划自筹资金（资本金）16361.62 万元。

　根据谨慎财务测算，本期工程项目申请银行借款总额 11000.00 万元。

　（六）经济评价

　1、项目达产年预期营业收入（SP）：48700.00 万元（含税）。

　2、年综合总成本费用（TC）：40409.42 万元。

　3、项目达产年净利润（NP）：4859.94 万元。

　4、财务内部收益率（FIRR）：13.27%。

　5、全部投资回收期（Pt）：6.05 年（含建设期 12 个月）。

　6、达产年盈亏平衡点（BEP）：10703.07 万元（产值）。

　（七）社会效益

　 本项目实施后，可满足国内市场需求，增加国家及地方财政收入，带动产业升级发展，为社会提供更多的就业机会。另外，由于本项目环保治理手段完善，不会对周边环境产生不利影响。因此，本项目建设具有良好的社会效益。

　（八）主要经济技术指标

　主要经济指标一览表

　序号

　项目

　单位

　指标

　备注

　1

　占地面积

　㎡

　62173.27

　约 93.26 亩

　1.1

　总建筑面积

　㎡

　64038.47

　容积率 1.03

　1.2

　基底面积

　㎡

　39169.16

　建筑系数 63.00%

　1.3

　投资强度

　万元/亩

　220.55

　 1.4

　基底面积

　㎡

　39169.16

　 2

　总投资

　万元

　27361.62

　 2.1

　建设投资

　万元

　21508.33

　 2.1.1

　工程费用

　万元

　18636.93

　 2.1.2

　工程建设其他费用

　万元

　2305.12

　 2.1.3

　预备费

　万元

　566.28

　 2.2

　建设期利息

　万元

　269.50

　 2.3

　流动资金

　 5583.79

　3

　资金筹措

　万元

　27361.62

　 3.1

　自筹资金

　万元

　16361.62

　 3.2

　银行贷款

　万元

　11000.00

　 4

　营业收入

　万元

　48700.00

　正常运营年份

　5

　总成本费用

　万元

　40409.42

　""

　6

　利润总额

　万元

　6479.92

　""

　7

　净利润

　万元

　4859.94

　""

　8

　所得税

　万元

　1619.98

　""

　9

　增值税

　万元

　1693.66

　""

　10

　税金及附加

　万元

　1810.66

　""

　11

　纳税总额

　万元

　5124.30

　""

　12

　工业增加值

　万元

　13230.08

　""

　13

　盈亏平衡点

　万元

　10703.07

　产值

　14

　回收期

　年

　6.05

　含建设期 12 个月

　15

　财务内部收益率

　 13.27%

　所得税后

　16

　财务净现值

　万元

　3066.00

　所得税后

　第二章

　背景及必要性

　 一、产业发展情况

　1、有利因素

　（1）市场需求的快速增长

　据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年有超过 1,700 万人死于心脑血管疾病。国家心血管病中心发布的《中国心血管病报告 2015》显示，中国心血管病患病率处于持续上升阶段。2014 年中国心血管病死亡率仍居疾病死亡构成的首位，高于肿瘤及其他疾病。农村心血管病死亡率从 2009 年起超过并持续高于城市水平。2014 年农村心血管病死亡率为 295.63/10 万，其中心脏病死亡率为 143.72/10 万，脑血管病死亡率为 151.91/10 万；城市心血管病死亡率为 261.99/10 万，其中心脏病死亡率为 136.21/10 万，脑血管病死亡率为 125.78/10 万。心血管病占居民疾病死亡构成在农村为 44.60%，在城市为 42.51%。每 5例死亡中就有 2 例死于心血管病。从心血管疾病的费用来看，2014 年心血管疾病的住院费用中，急性心肌梗死为 133.75 亿元，颅内出血为207.07 亿元，脑梗死为 470.35 亿元。自 2004 年以来，年均增长速度分别为 32.02%、18.90%和 24.96%。2014 年急性心肌梗死的次均住院费用为 24,706.0 元，颅内出血为 15,929.7 元，脑梗死为 8,841.4 元。

　自 2004 年以来，年均增长速度分别为 8.72%、6.63%和 2.81%。心脑血管疾病和血栓性疾病关系密切。目前全球抗血栓药可分为 3 类：以肝素为代表的抗凝血药（直接抗凝药）、以氯吡格雷为代表的抗血小板药和溶血栓药物。

　随着对肝素药理作用的深入研究，肝素类药物的临床适应症在不断扩展，除了用于抗凝血、抗血栓以外，更多地应用于抗肿瘤方面。近年来，国内外陆续发现肝素在心内科、肾内科、神经内科、骨科、普外科、肿瘤科、妇科、产科、呼吸科、儿科等临床学科的几十种疾病的治疗中都发挥了较好的作用。随着人口老龄化、心血管疾病发病率的增加和肝素新用途的不断发现，未来肝素类药品市场规模将保持增长。

　（2）国家政策的有力支持

　我国抗血栓药物中以肝素为代表的抗凝药占比约 28%，是术后防止血栓形成的最主要用药，临床使用量逐年增长。肝素原料药和制剂行业是我国鼓励类投资和重点发展行业，国家“十二五”规划等明确提出重点发展生物医药产业。同时，生物医药行业中的优势研发企业还享有政策红利，《产业结构调整指导目录（2011）》中指出“拥有自主知识产权的新药开发和生产，天然药物开发和生产，现代生物技术

　药物”被列入该目录的鼓励类投资项目并享受相关优惠政策，有利于引导高技术生物医药企业良性发展。肝素及低分子量肝素类药物顺利进入国家基本医保目录。此外，2009 年 6 月，依据财政部、国家税务总局联合发布的《关于进一步提高部分商品出口退税率的通知》，肝素原料药的出口退税率由原来的 13%上调至 15%。

　（3）原材料供应的稳步增长

　肝素粗品是生产肝素原料药的主要原材料，由新鲜的健康生猪小肠提取而来。肝素粗品的产量主要与生猪出栏量以及生猪小肠资源利用率有关。我国是全球最大的生猪养殖和屠宰国家，生猪养殖业历来受到国家相关政策的支持，未来生猪养殖业仍有望持续健康发展。商务部 2009 年印发的《全国生猪屠宰行业发展规划纲要（2010-2015年）》，明确要求淘汰落后屠宰产能，提高定点屠宰比重，优化猪肉产品结构，提高综合利用率；农业部 2016 年印发的《全国生猪生产发展规划（2016-2020 年）》再次强调以集中屠宰为主攻方向，加大整合力度培育一批屠宰加工龙头企业。因此，随着我国屠宰产业优化升级，猪小肠的供应量及利用率将保持稳定增长，未来肝素粗品的总体供应量仍将保持稳步增长。

　2、不利因素

　（1）原材料成本波动

　全球肝素原材料资源的总供给维持缓慢增长的态势，而其需求由于肝素类药品市场的发展而呈现增长的趋势。近年来，肝素粗品的价格呈现波动态势，2008 年“百特事件”后，肝素粗品价格迅速上涨，2010 年达到高点；但 2011 年以来，随着肝素粗品供应总量的增加，价格有所回落。原材料价格的波动增加了行业内生产企业的风险，对企业采购模式以及与上游供应商的合作策略提出了更高的要求。

　（2）行业整体研发投入和创新能力不足

　生物制药是一个高投入、高风险和高回报的产业，在新技术的研发期间需要大量的资金支持。尽管部分优势肝素类产品生产企业，近年来研发投入逐步增大，在肝素领域的研发创新能力也不断提升。但与跨国医药公司平均研发投入占年销售收入的 15%—20%的情况相比，我国肝素类产品生产企业的研发投入仍显不足，这在一定程度上限制了本行业企业的新药开发和技术创新能力。

　3、行业技术特点和技术水平

　（1）肝素原料药

　肝素原料药（以标准肝素钠为主）是以肝素粗品为原料进一步提纯而成。因从猪小肠的粘膜中提取的肝素粗品中含有大量的杂蛋白、

　核酸类物质、类肝素以及病毒和热源，需要经过离子交换、分级沉淀和氧化等手段予以去除，工艺链条较为复杂。因留有氨基酸残基的肝素分子容易使人产生过敏反应，甚至会危及生命健康，在去除杂质时，需要彻底去除键合在肝素上的杂蛋白等杂质。在去除上述杂质、灭活病毒和细菌的过程中，应具备离子交换、分级沉淀等专业技术。一旦处理条件过于强烈，可能破坏肝素天然结构的完整性，影响肝素的分子量和片段，使肝素失去部分生物活性，从而降低肝素的活性收率。

　（2）低分子肝素原料药

　低分子肝素原料药的制备是以肝素原料药为原料，用物理、化学或生物的方法将其降解，得到具有较低相对分子质量的组分或片段。降解的方法一般包括亚硝酸降解法、过氧化氢降解法、β-消除降解法、酶降解法等。不同的降解方式会得到不同结构和不同分子量片段的低分子肝素。国际上比较典型的低分子肝素包括依诺肝素钠、达肝素钠和那屈肝素钙等。因制备方法的不同，不同的低分子肝素具有不同的末端结构和生物特性。

　从标准肝素降解得到低分子肝素的技术难点在于，生产过程中除了保证产品的分子量大小和片段与标准要求一致外，还要确保低分子肝素结构中的二糖单元结构和特征结构与标准要求一致。值得注意的

　是，采用不同制备方法得到的低分子肝素在分子量、末端结构及生物活性上有差异，主要表现为药代动力学特性和抗凝谱的差别，因此临床应用上也不能相互替代。

　二、区域产业环境分析

　“十三五”时期，我区发展面临诸多机遇和有利条件。我国经济长期向好的基本面没有改变，发展仍然处于重要战略机遇期的重大判断没有改变，但战略机遇期的内涵发生深刻变化，正在由原来加快发展速度的机遇转变为加快经济发展方式转变的机遇，正在由原来规模快速扩张的机遇转变为提高发展质量和效益的机遇，我区推动转型发展契合发展大势。

　“十三五”时期，我区发展也面临一些困难和挑战。从宏观形势看，世界经济仍然处于复苏期，发展形势复杂多变，国内经济下行压力加大，传统产业面临重大变革，区域竞争更加激烈，要素成本不断提高，我区发展将不断面临新形势、新情况和新挑战。从自身来看，我区仍处于产业培育的“关键期”、社会稳定的“敏感期”和转型发展的“攻坚期”，有很多经济社会发展问题需要解决，特别是经济总量不够大、产业结构不够优、重构支柱产业体系任重道远，资源瓶颈

　制约依然突出、创新要素基础薄弱、发展动力不足等问题亟需突破，维护安全稳定压力较大，保障和改革民生任务较重。

　三、项目承办单位发展概况

　公司坚持提升企业素质，即“企业管理水平进一步提高，人力资源结构进一步优化，人员素质进一步提升，安全生产意识和社会责任意识进一步增强，诚信经营水平进一步提高”，培育一批具有工匠精神的高素质企业员工，企业品牌影响力不断提升。

　面对宏观经济增速放缓、结构调整的新常态，公司在企业法人治理机构、企业文化、质量管理体系等方面着力探索，提升企业综合实力，配合产业供给侧结构改革。同时，公司注重履行社会责任所带来的发展机遇，积极践行“责任、人本、和谐、感恩”的核心价值观。多年来，公司一直坚持坚持以诚信经营来赢得信任。

　面对宏观经济增速放缓、结构调整的新常态，公司在企业法人治理机构、企业文化、质量管理体系等方面着力探索，提升企业综合实力，配合产业供给侧结构改革。同时，公司注重履行社会责任所带来的发展机遇，积极践行“责任、人本、和谐、感恩”的核心价值观。多年来，公司一直坚持坚持以诚信经营来赢得信任。

　四、行业背景分析

　1、《中国制造 2025》

　生物医药被确定为实现重点突破的领域之一，并提出要发展针对重大疾病的化学药、中药、生物技术药物新产品，重点包括新机制和新靶点化学药、抗体药物、抗体偶联药物、全新结构蛋白及多肽药物、新型疫苗、临床优势突出的创新中药及个性化治疗药物。

　2、《国民经济和社会发展“十三五”规划纲要》

　加快突破新一代信息通信、新能源、新材料、航空航天、生物医药、智能制造等领域核心技术。加快发展合成生物和再生医学技术。

　3、《“十三五”国家科技创新规划》

　发展先进高效生物技术：新型生物医药技术。开展重大疫苗、抗体研制、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗、干细胞与再生医学、人体微生物组解析及调控等关键技术研究，研发一批创新医药生物制品，构建具有国际竞争力的医药生物技术产业体系。支持面向生物医药、集成电路等优势产业领域建设若干科技创新平台，形成具有国际竞争力的高新技术产业集群。

　4、《医药工业发展规划指南》

　提高抗体药物、肿瘤免疫治疗药物等生物技术药物的研发和制备水平，加快临床急需的生物类似药和联合疫苗的国产化。提高抗体药

　物、肿瘤免疫治疗药物等生物技术药物的研发和制备水平，加快临床急需的生物类似药和联合疫苗的国产化。

　5、《关于促进医药产业健康发展的指导意见》

　提出到 2020 年，医药产业创新能力明显提高，供应保障能力显著增强，90%以上重大专利到期药物实现仿制上市，临床短缺用药供应紧张状况有效缓解的目标。同时提出“深化对外合作，拓展国际发展空间”的任务，具体包括优化产品出口结构、推动国际注册认证、加快国际合作步伐。

　6、《关于加快医药行业结构调整的指导意见》

　紧跟世界生物技术飞速发展的步伐，研发防治恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经系统疾病、消化系统疾病、艾滋病以及免疫缺陷等疾病的基因工程药物和抗体药物，加大传染病新型疫苗研发力度，争取有15 个以上新的生物技术药物投放市场。

　7、1、医药行业的发展概况

　（1）全球医药市场规模及分布

　①全球医药市场规模

　根据研究机构 IMS-Health 对全球医药市场的分析，2013 年全球医药市场的销售规模约为 9,890 亿美元。预计 2013 年至 2018 年，全球

　医药市场销售规模的复合增长率将稳定在 4%－7%，到 2018 年全球销售额将超过 1.31 万亿美元。全球医药市场的稳步发展主要得益于三个方面：首先是一些主流药品的专利将陆续到期，更多的仿制药将进入市场；其次是新兴国家的经济快速增长拉动了全球药品需求；再次是发达国家及部分发展中国家人口老龄化趋势明显，对于药品需求出现较大幅度增长。

　②市场份额的区域分布

　从市场份额的区域分布而言，北美市场份额未来一段时间内仍保持着全球第一的地位，欧盟也将维持其全球第二大市场的地位。2014年度，北美市场和欧盟的市场份额分别为 36%和 23%。

　根据 IMS-Health 的预测，新兴医药市场预计将以 10-13%的速度增长。中国作为全球最大的新兴医药市场，2016 年将成为全球仅次于美国的第二大市场，市场份额将上升到 6%；预计到 2020 年，中国医药市场规模将达到 1,095 亿美元，市场份额从 2014 年的 5%上升到 7.5%。

　（2）全球医药产业格局变化

　①仿制药步入高速增长期

　自 2002 年起，随着一批重量级专利药逐渐结束保护期，仿制药的市场份额迅速扩大。据 Datamonitor 分析，从 2009 年到 2014 年，共

　有市场规模达到 2,350 亿美元的药品失去专利保护，这将给仿制药生产企业带来巨大发展机会。根据 IMS-Health 分析，自 2000 年以来，全球仿制药市场的增速持续超过整体药品市场的增速，其增长速度约为整体市场的两倍。

　根据 IMS-Health 预计，2013～2020 年，仿制药中的生物仿制制品将迎来发展黄金期，形成对生物原研药市场的巨大冲击。据国际评级机构 Morningstar 调研，美国国内生物仿制药市场份额不断扩大，销量前十位的生物原研药物受仿制药冲击，2014 年销售额已降至 620 亿美元，2020 年其销售额将下降至 490 亿美元。

　②医药产业国际化分工进程加快

　在全球医药产业格局中，美国和欧洲的大型国际医药企业依靠其技术、资金及人才的优势，处于产业链的最高端，分享着最丰厚的回报。而印度制药企业自上世纪 80 年代开始，在原料药生产的基础上，通过承接国际医药企业合同生产等方式逐步实现产业升级，现已成功延伸至仿制药甚至专利药等医药价值链上的高端领域。中国的大部分制药企业目前仍以大宗化学原料药和特色原料药为主参与国际市场竞争，向美欧、日本等国家和地区出口，处于产业链的中低端。

　近年来，随着全球化竞争的加剧，国际大型医药企业加快了外包进程，纷纷通过合同研制（CRO）、合同生产（CMO）等方式将研发和生产的部分环节外包给新兴市场国家药企，以降低自身在研发和生产上的成本。以中国为代表的发展中国家制药企业软硬件设施不断完善，并在长期生产原料药的实践中积累了丰富的生产经验，为这种合作模式的实现创造了有利条件。目前部分技术条件较为成熟的中国企业，深入参与至药品研发及生产外包的全球产业链中。

　③我国生物医药产业升级进程加快

　作为关系到国计民生的战略性行业，我国医药产业保持快速发展的势头，产品种类日益增多。生物生化药方面，“十二五”以来保持稳定增长，至 2015 年，生物药品制造实现主营收入 3,164.16 亿元，较 2014 年增长 10.33%，利润总额 386.53 亿元，较 2014 年增长15.75%。然而我国在附加值更高的专利药、仿制药等领域与国际医药强国相比，仍有较大差距，要实现从医药大国到医药强国的转变，需把握国际医药产业分工变动的趋势，尽快实现产业升级。

　A、国际合作

　近年来，国内部分领先药企已与国际制药企业开展合同研发和合同生产等方面的合作，并在产业升级的道路上取得了良好的成效。全

　球范围内的产业转移，尤其是部分生物医药制剂生产向我国的转移，为国内药企开拓国际市场提供资金、技术积累的同时，也为其熟悉国际药政注册、建立国际销售网络以及加深与国际制药企业的合作提供了良好的契机，为最终实现仿制药甚至专利药的独立出口奠定了良好的基础。

　B、生物仿制药领域

　受困于专利到期和研发成本的高企，通过并购介入生物技术创新和仿制药，以扩展技术边界和产品组合。同时加强成本控制，将生产和研发环节外包。

　以中国为代表的原料药企业，是快速成长的群体，整体实力较弱，不断寻求发展路径的突破，少数企业积极向仿制药企业升级。

　随着畅销生物药专利逐渐到期、各国降低医疗成本压力以及新药研发日益增加的难度，生物仿制药市场显示出强劲的发展潜力，国内企业也表现出较强的竞争力，对原研药市场形成冲击。目前，国内生物仿制药主要专注的领域包括单抗药物、重组蛋白药物化学合成多肽技术以及单抗或长效药物等。

　C、新版 GMP

　我国新版 GMP 标准和新版药典分别于 2011 年和 2015 年相继出台，新版药典于 2015 年 12 月起正式实施，给未来中国医药企业的发展提出了更高的质量管理要求，质量控制标准将逐步向国际 cGMP 标准接近。新版 GMP 标准及 2015 年新版《药典》大大抬高了行业门槛，有望改善我国现有药品生产企业在整体上集中度较低、自主创新能力不足等问题，也为国内优势制药企业做大做强、实现产业升级创造了条件。

　第三章

　行业市场分析

　 一、行业基本情况

　1、进入本行业的主要壁垒

　（1）技术壁垒

　从肝素粗品提纯为肝素原料药的过程中，技术工艺和质量控制水平是关键，需要通过 PCR 或 QPCR 等测定技术保证原料的来源，并在保护肝素的天然结构的基础上通过离子交换、分级沉淀、氧化等工艺彻底除杂、灭菌；低分子肝素原料药的制备是以肝素原料药为原料，使用亚硝酸降解法、过氧化氢降解法、β-消除降解法、酶降解法等将其降解，得到具有较低相对分子质量的组分或片段，生产过程中需保证产品的分子量大小、片段、二糖单元结构和特征结构等与标准要求一致；在肝素制剂的制备中，无菌灌装技术是关键，要求在无菌系统环境下，通过除菌过滤法或无菌操作法，消除导致污染的各种可能性来保证无菌水平。

　综上，从肝素原料药、低分子肝素原料药到肝素制剂的整个生产过程对生产环境、工艺路线和设备的要求非常严格，需要较高的技术工艺水平和丰富的生产实践经验才能保证肝素相关产品的质量和收率，对新进入者而言，有着较高的技术壁垒。

　（2）质量控制及认证壁垒

　药品的生产和使用直接关系到患者的生命健康，各国对于包括原料药在内的药品质量及其生产和流通过程均进行严格的监督管理。特别是美欧等药政规范市场对药品的监管更为严格，其执行的 cGMP 标准是全球最严格的药品生产规范，强调对包括起始原料在内的药品生产全过程的质量控制和可追溯性。

　我国 2011 年和 2015 年陆续出台了新版药典和新版 GMP，药品的生产管理规范将逐步与 cGMP 标准接轨。对我国肝素行业生产企业而言，所生产的肝素药品必须取得国家食品药品监督管理总局颁发的《药品生产许可证》并获得药品注册批件。其生产过程须符合新版 GMP 的要求，进一步提高质量控制水平。

　同时，如产品欲出口至美欧等主要肝素类药品消费市场，企业还必须拥有丰富的境外注册认证经验（如取得美国 FDA 或欧盟 CEP 认证），熟谙当地的药政监管规则，满足当地市场不断提高的质量控制要求。因此，严格的质量控制及认证壁垒大大提高了行业的准入标准。

　（3）市场及客户壁垒

　由于药政管理要求严格以及技术壁垒较高，美欧肝素制剂生产企业的数量有限，市场集中度较高。以生产低分子肝素制剂的 Sanofi、

　Pfizer、Sandoz 等公司以及生产标准肝素制剂的 APP、Sagent 等公司为代表，美欧市场中的少数医药公司具有一定的产品溢价并占据大部分市场份额。同时，由于肝素原料药的供给受到肝素原材料资源的限制，其中高品质的原料药更受制于较高的技术工艺门槛以及严格的质量控制要求，供应增长相对有限，从而成为美欧主要肝素制剂生产企业重点争夺的资源。

　基于上述行业特性，美欧肝素制剂生产企业与原料药供应商一旦确立合作关系后，出于全程可追溯性等药政监管要求以及对交易成本和产品质量的考虑，往往倾向于维持稳定的合作关系。较高的行业集中度、较稳定的合作关系形成了对新进入行业者的市场及客户壁垒。此外，对新进入肝素制剂领域的企业而言，如没有合作伙伴协助，独立自建营销网络特别是海外销售渠道的难度较高。

　同时，肝素制剂在国内的抗凝剂销售中占比逐年提升。对于肝素制剂的国内医药销售，由于涉及地域广且专业性较强，行业内企业多数采用经销商模式进入医院终端。由于行业内现有的经销商已与先前进入市场的企业建立了长期稳定的合作关系并形成严密完善的销售网络体系，因此对于肝素制剂行业新进者将面对较高的市场壁垒。

　（4）原材料供应壁垒

　受限于目前我国生猪集约化养殖比例及小肠资源利用率水平，用于生产肝素产品的生猪小肠增加量尚不能与生猪出栏量的增加量保持同步。我国拥有全球最丰富的生猪资源，肝素粗品的供应总量可基本满足原料药行业的需求。随着国内外药政监管机构对肝素质量标准的不断提高，以及强调对包括起始原料在内的生产全过程的质量控制，上游肝素粗品的供应亦纳入原料药和制剂生产企业的质量管理体系，大型粗品供应商生产的、可追溯性强的肝素粗品资源以及以此为原材料生产的高品质原料药已成为下游企业重点争夺的对象，出现供不应求的状况，呈现一定的资源性特征。

　新进入肝素原料药行业的企业，将面临肝素粗品特别是可追溯性强的肝素粗品的供应壁垒。对于与粗品供应商具有长期良好合作经验、拥有先进的采购模式的优势肝素原料药企业而言，其肝素粗品的供应相对稳定；新进入肝素制剂行业的企业，将面临肝素原料药的供应壁垒。对于自产肝素原料药的肝素制剂企业而言，其具有明显的一体化配套优势和成本优势。

　（5）资金壁垒

　肝素原料药和肝素制剂生产企业对纯化、试验和检测、灌装等设备的要求较高、投入较大，特别是对符合美国 FDA 和欧盟 CEP 认证的

　生产线的要求更高。此外，由于我国对 GMP 认证的强制性要求，企业在技术、人才等方面的投入越来越大。本行业的进入者需要先期投入较大的资金用于固定资产的建设及机器设备的采购，达到一定的规模及技术水平才能具备市场竞争力。因此，本行业存在较高的资金壁垒。

　2、行业供求状况

　国际市场对肝素原料药持续稳定的需求，再加上美欧药典对肝素原料药质量标准的不断提高，导致符合美国 FDA 或欧盟 EDQM 标准的高品质肝素原料药供应无法完全满足市场需求，该类肝素原料药已呈现一定的资源性特征，成为国际主流肝素制剂生产企业争夺的重要对象。

　肝素原料药的产量与肝素粗品资源的供应息息相关。目前，全球生猪出栏量增长较为缓慢，全球肝素粗品资源的供应量总体呈现缓慢增长的态势。由于美欧等发达国家和地区已实现大规模集约化生猪养殖和屠宰，而且猪小肠已几乎全部被用于肝素粗品的生产，未来全球肝素粗品资源的增量主要来自中国等发展中国家。我国是全球最大的生猪养殖和屠宰国家，养殖和屠宰量占全球总量 50%以上。国家已出台《全国生猪屠宰行业发展规划纲要（2010-2015 年）》、《全国生猪生产发展规划（2016-2020 年）》等政策，明确要求提高定点屠宰比重，提升生猪资源综合利用率。

　3、行业利润水平的变动趋势及原因

　（1）原材料竞争格局变动的影响

　肝素粗品和肝素原料药均有较为成熟市场环境和定价体系，二者市场价格保持较高的一致性，品质越高的原料药毛利率相对更高；随着高品质原料药的资源特性愈发明显、和我国高品质原料供应的持续增加，我国具有高品质原料药生产能力的企业议价能力得到增强。

　（2）下游制剂市场格局变动的影响

　考虑到下游制剂的销售供应链，在肝素制剂市场格局及需求发生变动时，制剂终端销售金额及数量会相应发生变化，从而对制剂业务收入产生影响。制剂端的波动也会传导至原料药端。优势原料药企业一般与制剂企业之间合作关系较为稳定，在下游肝素制剂市场格局发生变动时，主要制剂生产企业原料药采购策略也会相应变化，出于巩固客户合作关系的目的，原料药企业基于各自的成本承担能力和对客户的议价能力，在维持自身合理单位毛利水平的基础上，会与客户协商调整原料药的销售价格，由此对毛利率水平带来一定影响。

　原料药企业如能打造一体化的产品链，实现原料药和制剂生产的并举，能进一步平滑肝素粗品成本波动及下游制剂市场格局变动对毛利率的影响。基于行业的供求现状和发展趋势，我国肝素原料药行业

　的总体毛利率水平在未来几年内有望维持高位，特别通过美国 FDA 检查或取得欧盟 CEP 认证的优势肝素原料药生产企业则竞争优势更为突出。

　二、市场分析

　1、肝素产业的发展概况

　（1）肝素简介

　肝素英文名为 Heparin，简写为 Hep。肝素因首先从肝脏发现而得名，天然存在于肥大细胞，主要从猪小肠粘膜提取。生产企业首先需要从生猪小肠粘膜中提取并制成肝素粗品，因肝素粗品中含有杂蛋白，不能直接应用于临床治疗，需进一步提取纯化加工成肝素原料药，肝素原料药可直接用于制成标准肝素制剂，或进一步加工制为低分子肝素原料药，最终制成低分子肝素制剂。标准肝素制剂和低分子肝素制剂可直接应用于临床治疗。

　临床上最早应用的肝素称为标准肝素（UnfractionedHeparin,UFH），标准肝素也叫普通肝素或未分级肝素，其分子量分布一般在 5,000-30,000。为减少标准肝素的副作用，二十世纪八十年代末欧洲首先研发出了低分子肝素（LowMolecularWeightHeparins,LMWH），其分子量分布一般在 8,000

　以下。根据生产工艺的不同，英国药典收录了五种低分子肝素，分别为达肝素钠（Dalteparinsodium）、依诺肝素钠（Enoxaparinsodium）、那曲肝素钙（Nadroparincalcium，又名那屈肝素钙）、帕肝素钠（Parnaparinsodium）、汀肝素钠（Tinzaparinsodium，又名汀扎肝素）。

　（2）肝素产业链

　肝素产业在过去 70 余年的发展过程中，已形成一条完整的产业链，其中肝素原料药是该产业价值链中非常重要且不可或缺的中间环节，肝素制剂（包括低分子肝素制剂）为该产业链上的最终产品。全球肝素产业链及产业分布可简要归纳如下：根据肝素产业链上下游实际情况，肝素产品主要包括肝素树脂、粗品肝素钠、肝素原料药、低分子肝素原料药、标准肝素制剂和低分子肝素制剂。

　（3）肝素原料药

　肝素原料药处于肝素产业链中游。首先生产企业从健康生猪的小肠粘膜中提取并制成粗品肝素钠，由于含有杂蛋白等杂质，需经进一步提纯后成为肝素原料药。肝素原料药通常以钠盐或钙盐的形式存在，称为标准肝素钠（HeparinSodium）或标准肝素钙（HeparinCalcium），在实际使用中以标准肝素钠为多。肝素原料药主要用于生产标准肝素

　制剂或低分子肝素原料药，后者可进一步用于低分子肝素制剂的生产。肝素原料药的主要质量指标为效价，含义为每毫克（mg）肝素原料药中的肝素活性单位（IU）的数量。每毫克肝素原料药含有的活性单位越多，表示其品质越好、抗凝血的生物活性越强。用于直接制备成肝素制剂的肝素原料药，其效价指标需符合各国药典的标准，其效价范围一般需在 150-200IU/mg；用于进一步生产低分子肝素原料药的肝素原料药，其效价指标需符合低分子肝素制剂企业要求的特定标准。

　肝素原料药属于特色原料药（区别于大宗原料药），最终用于生产肝素制剂。肝素类药品需求的迅速增加而产生的带动效应，近年来国际市场对肝素原料药的需求增长迅速。2015 年肝素原料药的需求将达 44.30 万亿单位。

　（4）肝素制剂

　肝素制剂是肝素的最终产品形式，主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗，肝素制剂分为标准肝素制剂和低分子肝素制剂，目前低分子肝素制剂已占据肝素类药品市场的主导地位，但由于其在血液保存、心脏手术、肾透析、抗动脉血栓、静脉给药留针等传统抗凝血临床应用上无法完全替代标准肝素制剂，标准肝素制剂未来仍然具有一定的市场空间。

　全球临床医学对抗凝血、抗血栓类药品需求的快速增长，直接带动了肝素制剂销售规模的上升。目前肝素类药品的消费市场主要为美国、欧洲和日本等发达国家和地区。其中，美国是全球最大的肝素类药品消费市场，每年消费的低分子肝素类药品超过全球总消费的 40%。2015 年，全球肝素药物市场已达到 125.8 亿美元，较 2014 年增长了11.10%。

　①标准肝素制剂

　由于临床用药习惯差异等原因，与美欧国家对标准肝素类药品使用较为普遍的情况相比，国内市场中标准肝素制剂的消费规模总体较小。我国临床上使用最多的标准肝素制剂是肝素钠注射液。随着医学界对血液凝结和其他疾病相互关联的广泛研究，以及我国弥漫性血管内凝血患者数量和血液透析病人数量的不断增加，近年来肝素钠注射液的市场需求呈稳步增长态势。2009 年肝素及低分子量肝素注射液被列入《国家基本药物目录》，成为少数进入该目录的抗凝血药及溶栓药。

　②低分子肝素制剂

　低分子肝素制剂在美欧发达国家的应用已非常成熟和广泛，除了用于传统的抗凝血和抗血栓外，还可用于深部静脉血栓的预防和治疗、

　预防术后静脉血栓的形成、血液透析及抗肿瘤的辅助治疗等。随着医学界对低分子肝素制剂研究的不断深入，其应用领域也一直在不断扩展。

　按照产品类型，较常见的低分子肝素制剂可以分为依诺肝素钠、达肝素钠及那屈肝素钙，此外，根据英国药典收载，还包括帕肝素钠（Parnaparinsodium）和汀肝素钠（Tinzaparinsodium，又名汀扎肝素）。

　现阶段，我国已有分类的低分子肝素制剂，包括那屈肝素钙注射液、依诺肝素钠注射液、达肝素钠注射液、帕肝素钠注射液等。我国低分子肝素制剂市场仍处于起步阶段，这与该产品的售价较高以及国内市场对其认知程度有限有关。在国内，低分子肝素制剂主要用于抗血栓领域，而术后病人的静脉血栓预防领域则用量较少。随着我国抗血栓药物市场的持续增长、临床对术后静脉血栓预防和急性冠脉综合症使用肝素疗法的广泛接受以及低分子肝素制剂在抗肿瘤辅助治疗中的迅速推广，未来我国低分子肝素制剂的需求规模将不断扩大。

　（5）我国肝素类产品出口情况

　我国是全球最大的肝素类产品出口国，主要包括肝素粗品、肝素原料；而肝素制剂基本在国内销售，只有少量出口。由于全球肝素制

　剂生产企业主要为美欧国家的大型制药公司，我国临床使用的肝素制剂，特别是低分子肝素制剂，也大部分从国外进口。

　2、行业市场化程度及竞争格局

　（1）肝素原料药

　美国主要的肝素原料药生产企业包括 Pfizer、SPL 等。Pfizer 生产的肝素原料药主要用于自身肝素制剂的制备，少量对外销售。欧洲主要的肝素原料药生产企业包括 Sanofi、Leo、Bioiberica 等。其中，Sanofi 和 Leo 公司生产的肝素原料药主要用于自身肝素制剂的制备，Bioiberica 为欧洲最大的肝素原料药供应商。

　我国企业生产的肝素原料药主要出口至美国和欧洲等发达国家和地区。由于全球肝素类药品的需求巨大且持续增长，而美欧地区本身的肝素原料药资源已接近被完全利用，因此我国企业与美欧地区肝素原料药企业的竞争较小，行业内竞争主要为国内企业间的竞争。

　根据 CFDA 网站信息，截至 2016 年末，我国持有 CFDA 颁发的肝素原料药（包含肝素钠与肝素钙）生产批准文号的企业有 34 家。

　（2）肝素制剂

　①标准肝素制剂

　目前，全球主要的标准肝素制剂生产企业为美国的 APP、Hospira、Sagent、Pfizer 以及欧洲的 Ratiopharm、B.Braun 等公司。APP、Hospira 两家公司长期在肝素主要用药市场美国居于绝对主导地位。2010 年 6 月，Sagent 获得 FDA 批准，推出标准肝素制剂仿制药，并实现市场份额的迅速上升，对 APP 在标准肝素制剂的行业地位造成冲击。

　2011 年 7 月，Pfizer 标准肝素制剂仿制药获得 FDA 批准，在美国取得了标准肝素制剂的一席之地。2011 年至 2016 年，美国标准肝素制剂厂商 APP 标准肝素制剂在美国的销售额由 14,700 万美元下降到8,300 万美元，而另一大标准肝素制剂厂商 Sagent 的销售额则由4,900 万美元增长到 8,400 万元。

　根据 CFDA 网站信息，截至 2016 年末，我国共有 21 家制药企业取得了肝素钠（钙）注射液国产药品批准文号，可以在国内生产销售标准肝素钠制剂。截止 2016 年末，尚无国外制药厂商的标准肝素制剂取得国内的进口药品许可。

　②低分子肝素制剂

　长期以来，凭借传统品牌制剂产品，Sanofi、Pfizer、GlaxoSmithKline 等企业分别在依诺肝素钠、达肝素钠、那屈肝素钙这三大主流低分子肝素制剂产品市场中占据主导地位。2010 年 7 月，

　Sandoz 推出依诺肝素钠的首个仿制药，其上市后的第一个半年（2010年下半年）即取得了美国依诺肝素钠制剂市场近 40%的份额，对Sanofi 在依诺肝素钠制剂市场的地位造成了冲击，2010 年当年，Sanofi 依诺肝素钠制剂全球销售额较 2009 年下降超过 10%。2011 年 9月，Amphastar 依诺肝素钠仿制药也获得 FDA 批准，2012 年其美国市场份额已经超过 10%。

　根据 CFDA 公开信息，截至 2016 年末，CFDA 已批准的低分子肝素注射剂国产厂家共 22 家。目前，我国低分子肝素制剂市场仍以国外大型医药企业的产品为主。低分子肝素制剂为肝素类药品中的高端产品，占据较大的肝素类药物市场份额。伴随专利药产品的到期，大量仿制药将涌入低分子肝素制剂的市场中，将逐步形成对原有高端进口产品的替代，进而带动国内市场规模进入高速增长阶段。然而，高品质肝素类原料药具有资源性特征，国内自身拥有成本和原料保障优势的低分子肝素制剂生产企业有望在未来市场竞争中占据先机。

　（3）与肝素类药物具有类似疗效药物

　①类似疗效药物的市场空间

　目前，心、脑卒中的治疗药物主要由抗栓、抗凝和抗血小板等三大类药物构成。《国家医保目录》2009 版收载了抗栓、抗凝和抗血小

　板化学药物共 19 个品种，其中肝素、低分子肝素、利伐沙班、华法林和激酶类药物是临床使用的主要品种，具有难以替代的重要作用。

　2015 年，全球七大药市抗凝、抗血栓治疗市场为 197.38 亿美元，同比上一年增长 6.88%。2005～2015 年的 10 年平均增长率为 5.12%。

　②替代效应及对行业生产经营的影响

　在医院抗栓、抗凝用药中，肝素、低分子肝素仍是国内广泛使用的药物，药物通过降低凝血因子浓度，从而降低血液凝固性或高凝状态，预防血栓形成或阻止血栓的发展。随着药物临床使用的扩大，肝素类呈现出逐年升温的态势，也带动肝素原料药市场升温。相对于肝素类药物，抗血小板类药物及溶栓类药物在临床疗效方面具有不同侧重点，在防止血栓形成等方面具有近似的疗效，尤其是氯吡格雷（Clopidogrel）、西洛他唑（Cilostazol）、阿哌沙班（Apixaban）、利伐沙班（Rivaroxaban）等非肝素类抗凝药物的需求增长较快。疗效类似药物的发展将一定程度上挤占肝素类药物的市场空间，从而替代肝素类药物的部分市场需求。

　鉴于肝素在抗凝及抗血栓领域部分不可替代的功能，且肝素类药物市场依然呈现出增长趋势，从目前肝素类药物的用药习惯、主要适

　应症、肝素的生产技术条件下，同类别产品的替代效应不会...