爱贝芙肉芽肿【爱贝芙肉芽肿的病理分析及文献回顾研究】

　　[摘要]目的：探讨爱贝芙肉芽肿的病理特征，简要综述相关的病例报道。方法：对4例临床诊断为爱贝芙注射后肉芽肿的组织进行病理学检查。计算机检索中国期刊全文数据库以及PubMed数据库1993-2011年的相关文章。结果：病理学检查发现有两例符合典型爱贝芙肉芽肿的特点，另外两例则类似液体硅胶或其它填充材料引起的肉芽肿。共纳入26例文献报道的爱贝芙肉芽肿，总结了爱贝芙肉芽肿发生的年龄、性别、治疗部位、发病部位、临床表现、病理特征、治疗方法以及疗效等。结论：尽管注射爱贝芙有较高的安全性，仍然存在肉芽肿发生的可能性，并可能存在某些诱因。由于在注射后数月至数年甚至十几年后都有可能发生爱贝芙肉芽肿，因此临床工作中可能存在误诊，组织病理学有助于诊断。
　　[关键词]爱贝芙；肉芽肿；病理
　　[中图分类号]R602R622[文献标识码]A[文章编号]1008-6455（2011）10-1575-03
　　
　　Pathology analysis and a brief literature review of granuloma formation secondary to artecoll injection
　　NIE Fang-fei,CHEN Li-yang,ZHANG Jie,LI Dong
　　（Department of Plastic Surgery，Peking University Third Hospital,Beijing 100191,China）
　　
　　Abstract： ObjectiveTo explore the pathological characteristics of artecoll granuloma and briefly review the related case reports.Methods Four cases clinically diagnosed artecoll granuloma of biopsies were performed by histopathological observation and brief literature review. ResultsAccording to the pathology examination，two cases were accordance with the typical artecoll granuloma.While another two cases showed more like Silicone or other material infiltration. Twenty-six cases were found being reported the artecoll granuloma,and the age,sex，therapy，location,clinical manifestation，pathology characteristics，managing means,and therapy effect were summmorized. ConclusionAlthough high safety artecoll injection has,artecoll granuloma can happen with or without any causes.Error diagnosis may be made for that artecoll granuloma may take place after so long time as ten years，and histopathological observation can help diagnosis.
　　Key words:artecoll;granuloma;pathology
　　
　　爱贝芙是一个长效的真皮填充剂，已在世界范围内应用十多年，被证实安全有效，维持时间久，患者和医生的满意度高。其最常见的并发症是肉芽肿形成，研究报道注射后6个月到6年间其发生率约万分之二[1]。本文对4例临床诊断为爱贝芙注射后肉芽肿的病例进行了病理分析并对与此相关的已发表文献做一简要分析。
　　
　　1资料和方法
　　1.1 病例均来自2010年3月～2010年11月期间外院注射治疗后效果不满意而就诊于北京大学第三医院成形外科的美容患者。行皮下结节切除术。送检标本经10%中性福尔马林液固定，石蜡包埋，切片厚度5μm。行常规苏木精-伊红（HE）染色。
　　1.2 临床资料：患者全部为女性，年龄为27～40岁，平均约31岁。部位分别是3例唇部和1例眼睑部（图标）。唇部取材均为红唇皮肤及皮下组织。
　　2病理结果与相关文献
　　2.1 病理检查结果
　　2.1.1 病例1和病例2镜下结果相似：低倍镜下观察，无表皮，真皮层有空泡状结构，结缔组织中纤维和细胞较多。高倍镜下观察，见大小较一致的空泡，直径约30～40μm。有的空泡中有透明的圆形物质，空泡周边光滑，有一层扁平上皮样结构。泡间结缔组织中纤维密集，细胞成分较多，以成纤维细胞为主，毛细血管较丰富，有少量炎症细胞。符合典型爱贝芙肉芽肿（Artecoll Granuloma，AG)的特点。图1、2。
　　2.1.2 病例3和病例4镜下结果相似：低倍镜下观察，带有粘膜样上皮，真皮层见大小不等的空泡状结构，分散在结缔组织和炎症细胞中。高倍镜下观察，表皮为角化的复层扁平上皮；真皮层中见大小不一的空泡，空泡周边为扁平上皮样结构。空泡间的结缔组织中炎症细胞较多、成纤维细胞较少。空泡中未见折光性较强的物质。类似液体硅胶或其它填充材料引起的肉芽肿[2-3]。图3、4。
　　2.2 文献报道的情况
　　2.2.1 计算机检索中国期刊全文数据库以及PubMed数据库1993-2011年的相关文章，检索词为“爱贝芙、肉芽肿、Artecoll、Polymethylmethacrylate（PMMA）Microspheres、granuloma、granulomatous reactions”，搜索爱贝芙导致肉芽肿的病例或病理报道，排除内容重复者，共纳入13篇文献[4-16]。
　　2.2.2 文献报道的AG共有26例，包括了1例轻微矫正过度，感觉不舒服的病例和1例填充效果良好，在随后的整形手术中顺便取出的Artecoll填充物的病例[4]。男女比例1:25，年龄范围在24～72岁，平均年龄46.7岁，发生最多的部位是鼻唇沟，有11例；其次是唇部，8例；眉间，6例；口周，3例；颊部，3例。发病时间距离最后一次注射Artecoll约数周至10年。多数无明显诱因，个别病例可能的诱因包括：妊娠、抗病毒药物干扰素和利巴韦林应用等。临床上主要表现为：在所有注射部位或部分注射部位出现可触及的珠状硬结、局部皮肤颜色改变，注射部位感觉不舒服以及痒、痛等自觉症状。治疗手段主要包括：局部注射激素或激素加5-氟尿嘧啶，口服别嘌醇、布洛芬、米诺环素和局部涂抹咪喹莫特以及激光、脂肪注射、手术切除等美容方法。
　　2.2.3 病理特征主要是：真皮层和/或皮下脂肪层有界限相对清楚的、致密的肉芽肿浸润，肉芽肿内散在有许多圆的、空泡样结构，空泡的大小基本一致，含有透明的、非双折光的、大小一致的微球；含有无定形的羽毛似的嗜伊红物质。这些空泡样结构周围有上皮样组织细胞、淋巴细胞、含有星状小体或透明小泡的多核巨细胞。
　　
　　3讨论
　　Artecoll 面部植入后迟发性（超过一年）异物肉芽肿的发生率在八百分之一[17]。由于在注射后数月至数年甚至十几年后都有可能发生AG，因此，文献报道中也会有些错误的报道。如将液体硅胶、Dermalive或是Artecoll的前一代产品Arteplast引起的肉芽肿误以为是AG[18-21]。组织病理学有助于确切的诊断。由于患者可能就诊于不同的美容机构，而且某些患者对于自己美容填充所用的材料并不清楚，所以本文中4个病例的资料不尽详细，从病理结果看，推测病例3和病例4是液体硅胶或其它注射物引起的肉芽肿。
　　Gelfer A等[12]将AG的临床诊断定义为植入Artecoll数月或数年后在所有或部分注射部位出现硬结。并提出应区分真正的AG和过度注射引起的AG。有时，可能只是小的结节或是带有异物的正常肉芽组织（注射损伤引起的组织修复过程中形成的肉芽组织），而不是真正的肉芽肿[22]。本文中的4例AG临床上表现主要为注射部位出现可触及的硬结、感觉不舒服等自觉症状。不能排除过度注射引起的可能。
　　Artecoll是含有25%的均质固相聚甲基丙烯酸甲脂（Polymethylmethacrylate，PMMA）微球和75%的牛胶原液体。约于1993年在欧洲首先开始应用。本文查阅了1993年以来的相关文献，总结了文献报道的AG共26例。包括了1例轻微矫正过度，感觉不舒服的病例和1例填充效果良好，在随后的整形手术中顺便取出的Artecoll填充物的病例。这两例在组织病理学上与有明显症状的病例表现相似，以致有研究者推测AG是Artecoll植入体内后的必然反应，还有研究报道认为AG能够自行消退[12]。但是，AG发病时间的跨度较大，为数周至10年。多数无明显诱因，妊娠、抗病毒药物应用等可能的诱因还有待证实。此外，从已报道的病例来看，并不是所有的注射区一定会同时出现副反应，因此结节形成可能也与注射技术有关，如注射的太浅、过多等[9]。我科美容中心自2005年8月开展爱贝芙注射项目，至今尚未发现一例AG。
　　总之，注射爱贝芙有较高的安全性，但仍然存在肉芽肿发生的可能性，并且可能存在某些诱因。由于在注射后数月至数年甚至十几年后都有可能发生AG，而其它注射材料也可以引起肉芽肿，因此病理学检查有助于AG的诊断。
　　
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　　[收稿日期]2011-06-21 [修回日期]2011-08-14
　　编辑/张惠娟