子宫内膜息肉的宫腔镜手术治疗及术后应用孕激素预防复发的效果研究

黄海燕，黄惠菊，施兴华

（启东市妇幼保健院妇产科，江苏 启东 226200）

子宫内膜息肉是女性常见的疾病之一，息肉直径从数毫米到数厘米不等，多数为良性病变，少数可发生恶变。目前该疾病的病因尚未明确，但相关研究显示与炎症刺激、雌激素水平异常、肥胖等因素有关，另外乳腺癌术后长期使用他莫昔芬也是病发的高危因素[1-2]。宫腔镜是诊断和治疗子宫内膜息肉的重要器械，可在直视情况下判断病变及生理变化，是目前诊断该疾病的金标准之一[3]。但实践发现，单纯手术治疗子宫内膜息肉的复发率较高，因此建议术后可结合孕激素治疗，调节内分泌功能，从而降低术后复发率[4]。左炔诺孕酮宫内节育系统是较常用的孕激素，可拮抗子宫内膜对雌激素的敏感度，对子宫内膜增生有较好的控制作用，且用药安全性较理想[5]。基于此，为了明确宫腔镜手术术后给予孕激素治疗对控制疾病复发的影响，现开展以下研究。

1.1 一般资料选取2019年1月至2021年12月在启东市妇幼保健院接受治疗的子宫内膜息肉患者150例作为研究对象，以随机数字表法将其分为参照组和治疗组，各75例。参照组患者年龄24～47岁，平均年龄（32.32±6.40）岁；

病程1～28个月，平均病程（16.56±5.40）个月；
息肉直径0.5～2.8 cm，平均息肉直径（1.65±0.43）cm；
孕次1～4次，平均孕次（2.54±0.73）次。治疗组患者年龄22～43岁，平均年龄（32.00±4.69）岁；
病程3～31个月，平均病程（17.02±5.39）个月；
息肉直径0.5～2.4 cm，平均息肉直径（1.58±0.40）cm；
孕次1～5次，平均孕次（2.63±0.78）次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经启东市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。患者及家属均签订知情同意书。纳入标准：①患者均符合子宫内膜息肉诊断标准[6]并确诊；
②已婚已孕；
③均为初诊患者；
④伴有不同程度的经期紊乱及不规则阴道流血；
⑤均符合宫腔镜手术指征。排除标准：①合并子宫内膜异位、子宫肌瘤、先天性子宫畸形等疾病；
②凝血功能障碍；
③对本次研究使用的药物过敏；
④入组前1周服用激素类药物；
⑤入组前6个月有手术史。

1.2 治疗方法参照组接受宫腔镜手术。手术时间为月经结束后1周，术前进行阴道清洁，术前2～3 d于阴道后穹隆处放置甲硝唑（陕西汉王药业有限公司，国药准字H61020092；
规格：0.2 g），1粒/d，要求患者术前禁饮禁食8 h，术前12 h于阴道后穹隆放置400 μg米索前列醇（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20000668，规格：0.2 mg）。入室后取患者膀胱结石位，给予硬膜外麻醉，常规消毒铺巾，插双腔导尿管，使用扩张棒扩张宫颈口，置入宫腔镜，探查息肉位置，观察邻近组织，使用环状电极对息肉进行切除，范围由根部直至内膜基底部，电切功率控制在70～80 W，电凝功率控制在50～60 W，膨宫压力控制在100～150 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。息肉切除后进行创面电凝止血。术后给予2～3 d常规抗菌药物治疗，定期清洁外阴部。

治疗组在手术治疗的基础上术后给予孕激素治疗。宫腔镜手术后，第1次月经来潮的第3～5天于宫底部放置左炔诺孕酮宫内节育系统（Bayer Schering Pharma Oy，国药准字J20090144，规格：含左炔诺孕酮52 mg/个）。共治疗3周。

1.3 观察指标①子宫内膜厚度。分别在手术前及手术后6个月进行常规B超检查，均在月经周期的第5天进行，记录子宫内膜厚度。②月经恢复情况。分别在术前、术后6个月安排专业工作人员采用月经失血图计算患者的月经量。当患者的月经周期在21～35 d之间则表示月经周期正常。③激素受体表达情况。分别在术前、术后6个月对患者进行宫腔镜检查，取子宫内膜组织检测雌激素受体、孕激素受体的表达情况，检测试剂盒由上海臻科生物科技有限公司提供，检测方法为链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法，对染色范围和染色轻度进行评分，两者乘积≥2分则提示为阳性。④复发情况。对患者随访12个月，分别记录术后3个月、术后6个月及术后12个月的复发情况。对患者进行B超检查，观察子宫内膜异常情况，若出现强回声，直径＞5 mm则表示复发。⑤不良反应发生情况。观察并统计患者出现宫颈粘连、头痛、胃肠道反应等不良反应情况，计算发生率。

1.4 统计学分析将数据资料输入SPSS 20.0统计学软件，计数资料采用[例(%)]表示，以χ2检验对比。计量资料以(±s)表示，组内采用配对t检验，组间采用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者月经恢复情况、子宫内膜厚度对比术前，两组患者子宫内膜厚度、月经量差异无统计学意义（P＞0.05）。术后6个月，两组患者的子宫内膜厚度更低，月经量更少，且较参照组，治疗组患者改善幅度更大，月经周期正常率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者子宫内膜厚度、月经恢复情况对比[（±s）/例(%)]

表1 两组患者子宫内膜厚度、月经恢复情况对比[（±s）/例(%)]

注：与术前相比，*P＜0.05。

组别 例数 子宫内膜厚度（mm） 月经量（mL） 月经周期正常率术前 术后6个月 术前 术后6个月治疗组 75 1.46±0.44 0.78±0.26* 351.43±64.65 155.48±38.43* 69（92.00）参照组 75 1.50±0.47 0.98±0.28* 355.32±57.12 259.54±48.43* 60（80.00）t/χ2值 0.538 4.533 0.391 14.576 4.485 P值 0.591 ＜0.001 0.697 ＜0.001 0.034

2.2 两组患者激素受体表达情况对比术后6个月，两组患者的雌激素受体阳性率和孕激素受体阳性率均降低，且较参照组，治疗组雌激素受体阳性率更低，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组孕激素受体阳性率差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者激素受体表达情况对比[例（%）]

2.3 两组患者复发情况对比术后3个月、术后6个月，两组患者的复发率差异无统计学意义（P＞0.05），术后12个月，较参照组，治疗组复发率更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者复发情况对比[例(%)]

2.4 两组患者不良反应情况对比两组患者宫颈粘连、头痛、胃肠道反应等不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应情况对比[例(%)]

子宫内膜息肉是多见于中青年女性的一种疾病，主要症状为经期紊乱、阴道不规则流血等，同时伴有不同程度的头晕和乏力，若息肉体积较小的患者一般无典型表现。研究显示，子宫内膜息肉与机体内分泌紊乱等因素有关，其中雌激素亢进在该疾病的发生和发展中起到重要作用[5]。目前临床诊断和治疗可采用刮宫术、息肉切除术等传统方式，但是以上操作对患者的创伤较大，且术后复发率较高。随着微创技术的不断完善，宫腔镜在妇科疾病治疗中的优势越来越显著，操作简单且创伤小，手术视野清晰，能较好地保留子宫完整性[7]。但相关数据显示，子宫内膜息肉术后大约有3.7%～10%的患者有复发的风险[8]。为了控制术后复发，可在术后配合孕激素治疗。

本次研究显示，较参照组，治疗组患者子宫内膜厚度更小，月经量更少（P＜0.05），治疗组月经周期正常率更高（P＜0.05），较参照组，治疗组雌激素受体阳性率更低（P＜0.05），说明宫腔镜手术术后给予孕激素治疗可改善患者子宫内膜厚度，调节月经周期及雌激素水平。左炔诺孕酮宫内节育系统效果好且应用广，其属于抗雌激素活性的孕激素，对雌激素受体、孕激素受体均能起到明显的抑制作用，从而控制内膜增生，改善月经状况。相关研究表明，左炔诺孕酮宫内节育系统对单纯及复杂的内膜增生可起到较好的控制效果，且其耐受性及短期效果比口服孕激素更好[9-10]。本次研究显示，术后3个月、术后6个月，两组患者的复发率相似（P＞0.05），术后12个月，较参照组，治疗组复发率更低（P＜0.05），可见术后给予孕激素治疗能降低远期复发率。雌激素与孕激素会产生拮抗作用，长期使用孕激素会降低雌激素水平，从而抑制雌激素依赖性息肉复发[11]。另一方面，息肉组织中含有丰富的雌激素受体，孕激素受体含量也明显低于息肉旁内膜组织。以上情况说明子宫内膜息肉的发生与雌激素受体升高、孕激素受体降低有一定关系。术后给予孕激素能更好地抑制雌激素受体在息肉中的表达，增强孕激素抗内膜增殖的作用，从而抑制内膜增生，降低复发率[12]。本次研究显示，两组患者宫颈粘连、头痛、胃肠道反应等不良反应发生率相似（P＞0.05），说明术后给予孕激素治疗的安全性理想，这一研究结果与翁佳丽等[13]研究结果相似。

综上所述，子宫内膜息肉患者接受宫腔镜手术治疗并在术后接受孕激素治疗能有效改善子宫内膜厚度，促进月经恢复，降低术后复发率，且安全性理想，应用价值较高。