升陷汤结合耳穴压豆在肺癌化疗癌因性疲乏患者中的应用及对CEA、Cyfra21-1和SCCA的影响

姜翠红,刘睿（中国中医科学院广安门医院南区,北京 102618）

肺癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤，其发病机制尚不完全明确，超过85%的患者为非小细胞肺癌，晚期五年生存率低于5%[1]。化疗是肺癌患者的关键治疗手段，对延长患者的生存期具有重要作用。然而，当肺癌化疗杀死癌细胞时，也会对正常组织和细胞造成损害，导致各种不良反应发生，并导致或加重与癌症相关的疲乏[2]。癌因性疲乏不同于普通疲乏，其严重程度与活动或能量输出间的相关性较高[3]。癌因性疲乏是一种持续的主观疲劳感，与癌症或癌症治疗有关，但与近期活动无关，不能通过休息和睡眠来缓解，影响患者的正常生活。癌症患者癌因性疲乏的发生率可达70%-100%，大约60%-90%的肺癌患者有与癌因性疲乏相关的症状[4]。目前尚无治疗癌因性疲乏的确切方法，临床在改善癌因性疲乏方面的措施分为两类：基于药物的措施和非药物的措施[5]。以药物为基础的措施包括输血和对症治疗等，但效果并不显著，还有很多非药物措施，如耳穴压豆、八段锦、穴位按摩等[6]。本研究探讨升陷汤结合耳穴压豆在肺癌化疗癌因性疲乏患者中的应用及对CEA、Cyfra21-1和SCCA的影响，现报告如下。

1.1 一般资料 选取2019年2月-2021年12月我院收治的肺癌化疗所致癌因性疲乏患者80例，根据随机数字表法分为联合组和对照组，联合组40例，男22例，女18例，年龄47-82岁，平均（65.32±5.23）岁，病程1-6年，平均（3.83±0.65）年，病理类型：腺癌12例，鳞癌11例，大细胞癌9例，小细胞癌8例，临床分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期16例。对照组40例，男24例，女16例，年龄42-81岁，平均（65.21±4.72）岁，病程1-6年，平均（3.39±0.42）年，病理类型：腺癌13例，鳞癌10例，大细胞癌9例，小细胞癌8例，临床分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期17例。两组患者一般资料比较，无明显差异（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 研究方法 对照组患者给予莫达非尼胶囊治疗，200mg/次，1次/d。联合组在此基础上使用升陷汤结合耳穴压豆进行治疗，升陷汤组方：黄芪18g、知母9g、柴胡5g、桔梗5g、升麻3g，200ml水煎服，早晚各一次。耳穴压豆：选取穴位为耳廓区肺、心、神门、交感和皮质下，使用酒精消毒后，于各穴位处使用王不留行籽固定后行穴位按压，以患者出现酸、麻、胀感为宜，2min/次，3-5次/d，双耳交替进行。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后癌因性疲乏程度，改善：Piper疲乏修订量表评分减少≥3分；
稳定：评分增加或减少＜3分；
恶化：评分增加≥3分；
②两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平，包括癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原（Cyfra21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）水平；
③比较两组患者治疗前后健康问卷抑郁量表（PHQ-9）、成人素质希望量表（ADHS）、疲乏评估量表（BFI）评分；
④比较两组患者治疗前后生活质量评分，应用健康调查简表（SF-36）量表制定调查问卷，评估患者6个维度生活质量评分；
⑤两组患者不良反应，包括骨髓抑制、消化道反应、肝功能损伤、皮肤黏膜反应。

1.4 统计学方法 研究数据使用SPSS21.0进行统计分析。CEA、Cyfra21-1和SCCA水平、PHQ-9、ADHS、BFI评分、生活质量评分为计量资料，采用t检验。癌因性疲乏程度、不良反应发生率为计数资料，采用χ2检验。P＜0.05表示两组之间差异有统计学意义。

2.1 联合组和对照组患者癌因性疲乏程度比较 联合组患者癌因性疲乏程度改善比例（72.50%）高于对照组（47.50%），差异有统计学意义（χ2=5.208，P=0.022），恶化比例（5.00%）低于对照组（20.00%），差异有统计学意义（χ2=4.114，P=0.043）。见表1。

2.2 联合组和对照组治疗前后CEA、Cyfra21-1和SCCA水平比较治疗前，两组患者CEA、Cyfra21-1和SCCA水平无明显差异（P＞0.05）；
治疗后，联合组CEA、Cyfra21-1和SCCA水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 联合组和对照组治疗前后CEA、Cyfra21-1和SCCA水平比较(±s,ng/mL)

表2 联合组和对照组治疗前后CEA、Cyfra21-1和SCCA水平比较(±s,ng/mL)

注：与对照组比较，*P＜0.05；
与治疗前比较，#P＜0.05。

组别(n=40) 观察时间 CEA Cyfra21-1 SCCA联合组 治疗前 31.21±3.08 23.03±2.95 9.05±1.08治疗后 15.57±1.88*# 8.25±1.24*# 3.15±0.43*#对照组 治疗前 31.65±3.02 23.28±2.24 9.67±1.03治疗后 22.36±2.29# 14.55±1.85# 6.85±0.82#

2.3 联合组和对照组患者治疗前后PHQ-9、ADHS、BFI评分比较 治疗前，两组患者PHQ-9、ADHS、BFI评分无明显差异（P＞0.05）；
治疗后，联合组ADHS评分高于对照组，PHQ-9和BFI评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 联合组和对照组患者治疗前后PHQ-9、ADHS、BFI评分比较(±s,分)

表3 联合组和对照组患者治疗前后PHQ-9、ADHS、BFI评分比较(±s,分)

注：与对照组比较，*P＜0.05；
与治疗前比较，#P＜0.05。

组别(n=40) 观察时间 PHQ-9评分 ADHS评分 BFI评分联合组 治疗前 9.98±1.98 31.98±3.99 5.31±1.11治疗后 5.95±0.76*# 47.09±5.05*# 3.06±0.22*#对照组 治疗前 9.77±1.92 31.43±3.72 5.35±1.18治疗后 6.99±0.94# 39.58±4.02# 3.91±0.43#

2.4 联合组和对照组患者治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组生活质量评分无明显差异（P＞0.05）；
治疗后，联合组患者在躯体功能、总体健康、精力、情感职能、社会功能和精神健康等方面生活质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 联合组和对照组患者治疗前后生活质量评分比较(±s,分)

表4 联合组和对照组患者治疗前后生活质量评分比较(±s,分)

注：与对照组比较，*P＜0.05；
与治疗前比较，#P＜0.05。

组别（n=40） 时间 躯体功能 总体健康 精力 情感职能 社会功能 精神健康联合组治疗前 66.22±6.94 66.79±6.86 59.65±4.91 66.42±6.71 65.51±6.47 67.83±6.07治疗后 89.44±8.07*#86.52±8.23*#72.32±7.35*#85.37±8.89*#87.65±8.03*#86.49±8.17*#对照组治疗前 67.54±6.88 67.38±6.08 59.87±5.04 65.27±6.96 66.13±6.23 65.11±6.02治疗后 75.16±7.15#76.01±7.83#68.57±5.06#74.84±7.35#75.28±7.03#73.64±7.16#

2.5 联合组和对照组患者不良反应比较 联合组患者不良反应发生率（22.50%）明显低于对照组（52.50%），差异有统计学意义（χ2=7.680，P=0.006）。见表5。

表5 联合组和对照组患者不良反应比较[n(%)]

随着医学模式的改变，癌症患者的生活质量越来越受到关注，它已成为适应医学模式变化的一种全新的评价指标，能彻底反映患者的健康状况和变化[6]。癌因性疲乏是肺癌患者的常见症状，文献表明[7]，它与癌症本身、癌症并发症、治疗产生的不良反应、患者心理状态、社会环境等因素紧密相关。化疗引起的疼痛、贫血、白细胞减少等不良反应是主要因素之一。目前，现代医学对癌因性疲乏的病理生理机制尚无定论，也缺乏明确的干预手段[8]。莫达非尼、哌醋甲酯和地塞米松已用于临床，但疗效并不理想，再加上不良反应较多，故应用受到一定限制[9-10]。虽然祖国医学之中没有癌因性疲乏的名称，但根据癌因性疲乏的一系列症状，以患者的主观感受为主诉，如疼痛、衰弱、行动无力、精神抑郁症和注意力不集中，可将其归属于“虚劳”“不寐”“郁证”“痿证”等范畴，而目前多数医家以“虚劳”对癌因性疲乏进行论治[11-13]。

升陷汤源自张锡纯所著《医学衷中参西录》，由生黄芪、知母、柴胡、桔梗、升麻组成，对胸中大气下陷证治疗效果较好，具有益气升阳功效[14-15]。方中生黄芪含有多糖类、皂苷类、氨基酸及微量元素，可补气升阳、提高免疫、改善水肿、托疮生肌；
知母性凉滋阴以防温燥太过，可滋阴润燥、清热泻火；
柴胡引大气之陷者从左上升，解表退热、疏肝解郁、升举阳气；
桔梗为药中之舟楫，载诸药直达胸中，有宣肺、止咳、祛痰、排脓等功效；
升麻引大气之陷者从右上提，发表透疹、清热解毒、升举阳气。诸药合用，共奏健脾、消食、益气养血、补气升陷之功效[16]。

耳穴压豆是根据人体经络关系，通过刺激耳穴来平衡阴阳、调节脏腑、疏通经络、缓解疲乏[17]。用耳穴压豆法持续刺激肺区，可调节肺功能，刺激交感神经、神门和皮层可促进血液循环和理气，养心安神，通窍，调节大脑皮层功能，缓解交感神经系统功能，缓解精神压力，消除疲乏[18-19]。

本次研究结果显示，联合组患者癌因性疲乏程度改善比例高于对照组，恶化比例低于对照组，提示升陷汤结合耳穴压豆可改善癌因性疲乏程度，治疗后，联合组CEA、Cyfra21-1和SCCA水平低于对照组，提示升陷汤结合耳穴压豆可改善患者CEA、Cyfra21-1和SCCA等肿瘤标志物水平，治疗后，联合组ADHS评分高于对照组，PHQ-9和BFI评分低于对照组，提示升陷汤结合耳穴压豆可缓解患者疲劳，降低患者负性情绪，提升治疗舒适度，生活质量评分是评估患者日常生活功能和身心状态恢复情况的综合评估指标，治疗后，联合组患者在躯体功能、总体健康、精力、情感职能、社会功能和精神健康等方面生活质量评分明显高于对照组，提示升陷汤结合耳穴压豆可改善患者生活质量。联合组患者不良反应发生率明显低于对照组，提示升陷汤结合耳穴压豆可减少患者并发症，具有较高安全性，此结果与孙根[20]的研究具有一致性。

综上所述，升陷汤结合耳穴压豆可改善肺癌化疗所致癌因性疲乏患者疲乏程度，并改善患者血清肿瘤标志物水平，提高患者生活质量，患者不良反应少，值得临床进一步推广。在今后的临床工作中，医护人员应加强对肺癌患者癌因性疲乏的管理，帮助患者缓解疲乏状态，提升其生活质量。