解脲支原体感染对不同年龄段IVF/ICSI-ET/FET患者妊娠结局的影响

赵夏丽，洪程程，张俊涛，严永旭，姜根风，陈思文，胡卫华

(1.皖南医学院 研究生学院，安徽 芜湖 241002；
2.皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 生殖医学中心，安徽 芜湖 241001)

近年来，由于人们不良生活方式及环境改变等诸多因素的影响，女性不孕症的发病率逐年增加，体外受精/卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植/冻胚解冻移植(in-vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer/freezing and thawing embryo transfer,IVF/ICSI-ET/FET)已经成为帮助不孕症患者获孕的重要治疗手段。然而助孕过程中胚胎种植失败的病例屡见不鲜，研究发现胚胎着床失败由多种因素导致，其中支原体感染可能参与了胚胎反复种植失败的发生。

生殖支原体提供遗传信息的基因组是已知的能够自我复制的最小基因组，患病女性可能无临床症状[1-2]。生殖器支原体衍生的LAMP能够激活NF-κB及相关炎症通路，引起如输卵管炎等生殖器炎症，进而影响女性受孕[3]。既往研究对难以受孕的患者阴道微生物群落的分析结果提示，阴道支原体感染可能是该群体不孕的原因之一，也有研究者提出阴道中含多种菌群的女性可能需要通过辅助生殖技术助孕，但目前的研究尚不清楚支原体感染是否是IVF/ICSI-ET/FET妊娠结局的重要因素之一[4-6]。因此，本研究回顾性分析探讨支原体感染对辅助生殖技术助孕结局的影响。

1.1 研究对象 2014年10月～2020年10月在弋矶山医院生殖医学中心接受IVF/ICSI-ET/FET助孕的不孕患者(887例)。纳入标准：①年龄20～46岁，已婚；
②体质量指数(body mass index,BMI)16～35 kg/m2；
③有可移植的优质胚胎；
④IVF/ICSI-ET/FET助孕前进行支原体检查。排除标准：①子宫畸形者；
②既往有免疫系统疾病史者；
③传染病活动期者，如泌尿系统急性感染、性传播疾病等。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料及分组 收集入组患者的支原体检查结果的数据以及患者年龄、身高、体质量、BMI、移植胚胎数、临床妊娠、流产和分娩情况。先根据年龄分为低龄组(20～34岁)和高龄组(35～46岁)，再依据支原体检查结果分组：A组为支原体阳性组，B组为支原体阳性治疗后转阴性组，C组为支原体阴性组。

1.2.2 支原体检测方法 月经干净后3～5 d取宫颈分泌物，使用解脲(UU)支原体分离鉴别管(培养法)(粤械注准20152401226)对所取的宫颈分泌物进行细菌培养，以获得支原体检测结果。

2.1 患者一般资料比较 高龄组和低龄组的A、B、C 3组患者的身高、体质量、BMI、移植胚胎数差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 低龄组和高龄组患者的一般资料比较

2.2 低龄组妊娠结局比较 3组临床妊娠率差异无统计学意义(P>0.05)。A、C组的分娩率均高于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)；
而A、C组间分娩率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 高龄组妊娠结局比较 B组和C组的临床妊娠率均高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)；
而B组和C组的分娩率差异无统计学意义(P>0.05)。C组的分娩率均高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)；
而其他组间的分娩率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 低龄组临床妊娠率和分娩率的比较

表3 高龄组临床妊娠率和分娩率的比较

由于目前尚缺少相关最新专家指南或共识能够悉知支原体阳性是否需要治疗这一争议性问题，导致临床上出现了“过度治疗”和“过度轻视”的现象[7]。本研究结果显示，感染支原体并没有对接受IVF/ICSI-ET/FET助孕的低龄组患者产生不利影响，而高龄组感染支原体患者的临床妊娠率和分娩率则均显著低于阳转阴性组和阴性组。

本研究结果显示，支原体阳性和支原体阴性的低龄患者分娩率均高于支原体阳转阴性的低龄患者。国内外均有研究提出，孕妇在妊娠期感染支原体会影响分娩结局，但尚无研究报道在IVF/ICSI-ET/FET助孕前感染支原体是否影响分娩[8-9]，本研究结果则显示，低龄人群中，支原体阳性患者分娩率高于支原体阴性组，这可能提示，低龄组不孕症患者在接受IVF/ICSI-ET/FET助孕过程中感染支原体并不会对分娩结果造成负面影响。阳转阴性组的患者分娩率最低，差异有统计学意义，可能是低龄组中阳转阴性组纳入病例明显少于另外两组所致。

曾有研究者提出盆腔炎症与感染支原体相关，但近期研究结果显示，感染支原体并不会引起盆腔炎等疾病[10-11]。Rashid等[12]采用了更灵敏、特异的聚合酶链反应技术检测患者的支原体，得出生殖器支原体感染可能与自然流产无关的结论。但是，曹俊杰等[13]检验了132例反复自然流产患者(观察组)和96例接受计划流产的正常妊娠者(对照组)的宫颈分泌物，发现观察组绒毛膜和蜕膜中支原体感染率高于对照组，这说明自然流产与支原体感染并非无关。因为本次临床研究样本总量尚可，不能明确得出“支原体感染不会导致流产”这一结论；
但对高龄组的数据进行统计分析即可发现，支原体阳转阴性组和阴性组的分娩率均高于阳性组，差异有统计学意义，而支原体阳转阴性组和阴性组的分娩率差异无统计学意义，因此，我们得出结论：是否感染支原体会影响高龄妊娠女性能否顺利分娩，且在助孕前对感染支原体的高龄患者进行药物治疗能够在一定程度上提高分娩率。

女性感染支原体后，可能会因为致病菌上行感染引发生殖器的炎症，进而影响受孕。国外的研究者通过免疫印迹检测了308例阳性患者的血清，结果表明支原体感染导致女性子宫炎症形成并因此导致不孕[14]。北印度的一项纳入前瞻性研究结果也得出了同样的结论，并建议在不孕症患者中常规筛查该病原体[15]。另外，支原体感染会破坏免疫系统，阻碍胚胎吸收营养，从而发育受阻，出现胎停等不良妊娠现象[16-17]。育龄期女性随着年龄的增加，参与胚胎着床、宫腔内胚胎正常发育的相关免疫系统功能相对减弱，抵御支原体感染的能力也相对减弱，因此出现由于支原体等病原感染导致的子宫内膜炎症状态的现象增多，故接受IVF/ICSI-ET/FET助孕的年龄35岁以上的女性的妊娠结局明显受到感染支原体的影响，造成临床妊娠率和分娩率的显著降低。

郭琴等[18]对包括支原体在内的5种阴道致病菌进行检测分析，认为支原体感染是导致输卵管性不孕的因素之一。国外的一项基于两百多名输卵管性不孕患者的研究结果也显示，输卵管性不孕的危险因素包含支原体感染[19]。结合本研究的结果推测，高龄组患者感染支原体未及时给予干预治疗，可能造成了潜在的输卵管炎及子宫内膜炎性病变，从而导致受孕率降低。

感染支原体会导致高龄组女性分娩率显著降低，既往也有相关的临床研究结果能够为这一结论提供论据。妊娠14周之前，阴道菌群失调会影响孕妇正常生产，可能会出现早产等不良现象，而阴道支原体感染会破坏阴道菌群的平衡[20]。最近国内的临床数据分析结果显示，妊娠期发生支原体感染的孕妇，绒毛膜羊膜炎的患病概率增加，胎膜早破的概率和早产率也大大增加，从而无法正常分娩[21-22]。因此，建议拟接受IVF/ICSI-ET/FET治疗的高龄不孕女性在助孕前进行支原体检查，并对支原体阳性患者进行针对性的治疗。