观察小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效

张敏

利津县中心医院妇科，山东东营 257400

子宫肌瘤是妇科常见疾病，属于女性生殖系统良性肿瘤，高发于30～50岁女性群体，且据统计30岁以上的女性有20%的发生概率，并且具有0.4%～0.8%的癌变率[1]。子宫肌瘤可并发一系列症状，主要包括子宫出血、腹部疼痛、月经功能紊乱等症状，部分患者还有可能发生瘤体扭转并导致剧烈疼痛、子宫肌瘤坏死等。此外子宫肌瘤还会对女性生育能力造成影响，并降低其生活质量。现阶段针对子宫肌瘤患者可通过做B超来明确诊断，然后根据子宫肌瘤的大小和位置来确定治疗的方法，针对体积较小的肌瘤可通过激素类药物米非司酮进行保守治疗，随着患者体内激素水平降低，子宫肌瘤会逐渐失去激素支持，进而出现缩小甚至消退，以达到显著的治疗效果[2]。针对瘤体较大患者需要手术方法直接切除，或将子宫切除以永久性地避免该疾病的复发。然而现阶段临床上对米非司酮保守治疗时的使用剂量尚有部分争议，为了进一步提升子宫肌瘤药物保守治疗的有效性及安全性，选取2020年6月—2021年6月利津县中心医院收治的92例子宫肌瘤患者为研究对象，以明确小剂量米非司酮的应用效果，以期惠及广大子宫肌瘤患者。现报道如下。

1.1 一般资料

选取本院收治的92例子宫肌瘤患者为研究对象，以等量电脑随机法将其分为A组、B组，各46例。A组：年龄25～42岁，平均（36.49±3.72）岁；
病程17～142 d，平均（97.09±8.11）d；
体质量51～78 kg，平均（62.54±5.75）kg；
其中多发子宫肌瘤5例，单发子宫肌瘤41例。B组：年龄24～44岁，平均（36.96±3.88）岁；
病程21～139 d，平均（96.84±8.51）d；
体质量53～79 kg，平均（62.66±5.80）kg；
其中多发子宫肌瘤6例，单发子宫肌瘤40例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有患者均符合子宫肌瘤病理学诊断标准[3]；
签署知情文件；
具有较好依从性。排除标准：药敏史者；
妊娠及哺乳期女性；
合并精神疾病、恶性肿瘤，严重器质性病变及中途退出研究患者。

1.3 方法

两组患者均睡前口服米非司酮（国药准字H20033551，规格：25 mg×1片，片剂）治疗，A组使用剂量为25 mg/d，B组使用剂量为12.5 mg/d。两组均持续治疗6个月。

1.4 观察指标

对比两组患者以下指标[4]：①临床疗效：临床症状消失且瘤体缩小＞30%为显效，症状显著改善且瘤体体积缩小10%～30%为有效，未到上述标准或瘤体增大为无效，显效率+有效率=总有效率；
②药物不良反应发生种类及例数；
③治疗前后子宫肌瘤体积、子宫体积；
④抽取清晨空腹静脉血3 mL，并应用全自动生化检验仪进行雌二醇（estradiol,E2）、孕激素（progestin,P）、促黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、卵泡刺激素（folliculestimulating hormone,FSH）指标水平检验。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；
计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组临床疗效对比

B组临床疗效高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 两组治疗安全性对比

B组安全性高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗安全性对比Table 2 Comparison of the safety of between the two groups of treatments

2.3 两组子宫及肌瘤体积对比

治疗前，两组子宫及肌瘤体积对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，B组子宫及肌瘤体积小于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组子宫及肌瘤体积对比[(±s)，cm3]Table 3 Comparison of the volume of uterus and fibroids between the two groups[(±s)，cm3]

表3 两组子宫及肌瘤体积对比[(±s)，cm3]Table 3 Comparison of the volume of uterus and fibroids between the two groups[(±s)，cm3]

组别A组（n=46）B组（n=46）t值P值子宫体积治疗前312.21±25.87 317.24±23.24 0.981 0.329治疗后257.22±14.11 211.66±15.21 14.893＜0.001子宫肌瘤体积治疗前68.71±7.68 68.25±7.50 0.291 0.772治疗后47.36±5.89 35.69±4.25 10.897＜0.001

2.4 两组相关激素水平对比

治疗前，两组相关激素水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后B组E2、P、LH、FSH水平均较A组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组相关激素水平对比(±s)Table 4 Comparison of related hormone levels between the two groups(±s)

表4 两组相关激素水平对比(±s)Table 4 Comparison of related hormone levels between the two groups(±s)

组别A组（n=46）B组（n=46）t值P值E2（pmol/L）治疗前380.32±26.34 382.21±25.87 0.347 0.729治疗后248.84±17.97 159.38±16.91 24.589＜0.001 P（mmol/L）治疗前18.34±4.79 18.71±4.68 0.374 0.708治疗后12.27±3.54 6.17±2.79 9.178＜0.001 LH（IU/L）治疗前21.39±3.07 21.18±3.23 0.319 0.750治疗后16.19±1.25 13.30±1.17 11.448＜0.001 FSH（IU/L）治疗前6.40±2.49 6.51±2.57 0.208 0.835治疗后5.68±1.11 5.00±1.24 2.771 0.006

子宫肌瘤为妇科常见的一种疾病，是由平滑肌纤维和结缔组织构成的良性增生。其病发后大部分患者无明显症状表现，多在体检时发现[5]。但随着子宫肌瘤体积的增大，患者可出现阴道分泌物增多、月经量增多、月经期延长、腹痛等表现。若子宫肌瘤患者出现子宫异常出血，还容易继发贫血、头晕、乏力、心悸等并发症[6]。若肌瘤较大且前凸则会压迫膀胱造成尿频尿急，如果后凸则会压迫直肠造成排便困难，还可能会影响到循环系统，容易增加心脏供血不足的发生。同时也可能会增加局部的压迫症状，可以引起下腹部疼痛，有可能会压迫腰椎，增加腰痛的症状[7-9]。此外肌瘤会影响子宫结构、子宫内膜环境、宫腔环境，进而影响受精卵的正常着床，并对女性妊娠造成一定负面影响，如不孕症。并且随着瘤体的增长且患者为妊娠期还会因为瘤体长期压迫，导致流产现象。而现阶段主要将子宫肌瘤分成3大类[10]：①浆膜下的子宫肌瘤，其主要是长在子宫表面，病发后没有明显的症状和体征；
②黏膜下子宫肌瘤，其长在子宫腔附近，该种子宫肌瘤可以引起严重的贫血；
③肌壁间的子宫肌瘤，症状介于前两者之间。因此，子宫肌瘤对女性的身心健康均会造成一定负面影响。这也增加了临床学者对该疾病的进一步研究，通过不断的临床研究显示，对子宫肌瘤需要针对病因，以及根据患者的子宫肌瘤大小、是否有生育要求等综合考虑进行全面评估，然后再展开针对性治疗，最终改善患者预后质量。

研究显示，导致子宫肌瘤的病因较多，但主要与女性身体的激素水平异常有直接关系，首先与雌激素相关，在人体雌激素水平较高时，容易得子宫肌瘤，如青春期后雌激素水平比较旺盛，女性病发子宫肌瘤的概率会明显增加，然而绝经期后女性体内雌激素水平逐渐下降，且子宫肌瘤也会随之萎缩。其次为孕激素，在女性怀孕期间身体内孕激素水平会显著升高，子宫肌瘤也会急剧生长[11]。因此，子宫肌瘤属于激素依赖性的良性肿瘤。目前针对子宫肌瘤的治疗分为手术治疗和药物治疗[12]。如果患者年龄接近更年期且出血较少、肌瘤较小，可通过系统地调理身体激素，有效地避免这种疾病的发生及复发。如果肌瘤体积过大、症状较重、有恶性病变的可能，则需要展开手术治疗。但随着影像学技术的进步与居民健康意识的提升，子宫肌瘤可做到“早发现、早诊断、早治疗”。同时为了减少手术创伤给患者带来伤害，因此临床上多以药物保守治疗的方式进行子宫肌瘤的治疗。

米非司酮片属于现阶段治疗子宫肌瘤的常用药物之一，其是抗孕激素药，可起到抵抗孕激素及抑制孕激素产生的作用[13]。应用到子宫肌瘤临床治疗中，可显著抑制体内的孕激素分泌，并控制肌瘤的生长速度。而子宫肌瘤在缺少激素支撑后，其体积也会逐渐缩小，部分肌瘤较小的患者甚至可以达到瘤体消失的显著效果。而针对子宫肌瘤较大需要展开手术治疗的患者来说，还可以将米非司酮应用到术前预处理中，通过服用米非司酮来纠正机体激素水平，并使瘤体达到缩小的目的，以确保手术治疗效果[14-16]。但是针对展开米非司酮药物保守治疗的子宫肌瘤患者来说，需要其口服较长时间的药物才可以起到显著治疗效果。但是米非司酮长期服用会造成子宫内膜增生，易引发内膜病变，进而影响临床治疗有效性及安全性，故需要及时调整米非司酮使用剂量[17]。

随着近年来米非司酮在子宫肌瘤治疗研究中的不断深入，部分学者指出小剂量米非司酮，不仅可以取得与大剂量相同的临床疗效，同时还可以进一步提升药物保守治疗安全性，有利于患者预后质量的改善与提升[18]。而本院为了进一步提升米非司酮在子宫肌瘤中的治疗有效性及安全性，特将小剂量（12.5 mg/d）与大剂量（25 mg/d）的治疗效果展开对照研究，结果显示：小剂量治疗患者药物不良反应发生率6.52%较大剂量治疗患者的21.74%更低（P＜0.05）。结果 表明在子宫肌瘤治疗中，小剂量米非司酮的临床应用更具安全性，可降低药物对患者产生的不良影响，有利于患者治疗依从性的改善与提升。小剂量治疗患者机体激 素 水 平E2、P及LH分 别 为（159.38±16.91）pmol/L、（6.17±2.79）mmol/L、（13.30±1.17）U/L，均较大剂量治疗患 者 的（248.84±17.97）pmol/L、（12.27±3.54）mmol/L、（16.19±1.25）U/L更 低；
FSH（5.00±1.24）IU/L较A组 的（5.68±1.11）IU/L更低（P＜0.05）。结果 表明小剂量米非司酮的应用，可在一定程度上维持子宫肌瘤患者机体激素水平的良好性，并且更好地使患者机体激素水平得到有效降低，从而对子宫肌瘤的继续生长起到了显著抑制作用。而在子宫体积及子宫肌瘤体积对比上，小剂量治疗患者分别为（211.66±15.21）cm3与（35.69±4.25）cm3，均较大剂量治疗患者的（257.22±14.11）cm3与（47.36±5.89）cm3更低（P＜0.05）；
临床治疗总有效率小剂量治疗患者为95.65%较大剂量治疗患者的80.43%更高（P＜0.05）。而此组研究结果也与袁朝晖等[19]的研究结果高度相似，即应用25 mg/d米非司酮治疗的患者其治疗后子宫体积与子宫肌瘤体积分别为（257.8±20.4）cm3与（47.9±13.1）cm3，均较12.5 mg/d治疗的（217.5±18.6）cm3与（37.1±12.4）cm3更大。这也进一步证实了，小剂量的米非司酮临床使用，不仅没有降低该药物的临床治疗有效性，同时还可以显著缩小子宫肌瘤及子宫体积，对子宫肌瘤导致的临床症状起到加快消失的效果。

综上所述，对子宫肌瘤患者应用小剂量米非司酮治疗兼具有效性及安全性，可助患者的临床症状快速消失，同时积极影响疾病预后质量，值得在临床中被进一步借鉴、应用及推广。