药品研发、生产中趋势分析管理

　 药品 研发 、生产 中的 趋势分析管理 1 范围 适用于药品生产中的环境监测数据趋势、公用系统运行情况趋势、质量趋势、偏差趋势、变更趋势、OOS/OOT 趋势、客户投诉趋势的分析。

　2 定义 2.1 可重复性数据：具有可重复性的数据，一般认为其波动规律应符合正态分布曲线或对数正态分布曲线。经过验证的参数、测定值等，均属于可重复性的数据。

　2.2 非可重复性数据是指偶然产生的、无法验证其可重复性的数据。例如：某类偏差的比例、工艺变更的频次、质量方面的客户投诉等。

　3 分工 3.1 QA：组织并完成趋势分析；审核趋势分析数据；追踪纠正预防措施及改进措施的整改。

　3.2 生产及相关部门：所负责数据的趋势分析。

　3.3 分析管理 过程

　3.4 总纲 3.4.1 每一产品至少每年要由负责产品的 QA，以符合统计学原理或其它科学的方法对产品关键质量项目、关键工艺参数、关键中间控制项目、偏差、变更、OOS/OOT、客户投诉、退货、召回等进行一次趋势分析。

　3.4.2 环境监测、水系统运行的关键监测数据，至少每半年由负责监测维护的技术人员进行一次趋势分析，QA 审核。

　3.4.3 趋势分析的结论由 QA 经理审核。

　3.4.4 由 QA 经理召开质量分析会议，讨论：如何根据趋势分析结论来制订有关生产质量管理的改进措施或改进计划。

　3.4.5 QA 经理安排 QA 人员负责跟踪改进措施或改进计划的落实情况。

　3.5 数据分为可重复性数据和非可重复性数据。在进行趋势分析前，应首先判定数据的类别。

　3.6 可重复性的数据的趋势分析 3.6.1 汇总足够的数据进行统计分析，计算标准偏差 S，公式：S 2 =∑(X i –X 平均 ) 2 /(n–1)。当 n-1≥30 时，标准偏差 S 即可近似作为标准差 σ（即西格马），可采用 Excel 函数“STDEV”进行计算。

　公式说明：

　∑ 表示求和，X

　i 表示第 i 个数据, X 平均

　表示算术平均值，n表示数据的个数。σ≈S=STDEV（X 1 ，X 2 ，…，X i ）

　3.6.2 采用 3σ 原则，计算控制图的中心限 CL、上控制限 UCL、下控制限 LCL。在确定 UCL 和 LCL 时，

　 应考虑数据的具体情况，如数据的规格限。一般情况下，CL、UCL、LCL 可根据下式确定：

　（1）UCL=X 平均 +3 σ

　（2）CL= X 平均

　（3）LCL=X 平均 -3 σ

　3.6.3 根据已有数据，作常规控制图，控制图中至少包括 CL、UCL、LCL 三根线。

　3.6.4 数据判断：某段时间内的数据与正常数据相比，如果连续发生偏离正常平均值达到±3 σ 时，则认为该期间存在异常趋势。

　3.6.5 对于已经规定警戒限的监测项目，如果某段时间内的监测数据连续发生超过警戒限的事件，则认为该期间存在异常趋势。

　3.6.6 一般监控项目如果发现异常趋势时，QA 应通知相关部门在下一年度关注该项目的继续监控情况，分析评估其原因。

　3.6.7 对于关键监控项目（包括含量、杂质、微生物质量检测项目等，对某产品来说体现其关键质量特性的项目，以及对这些关键质量特性项目有较大影响的中间控制项目）的异常趋势，则 QA 经理应召开由各相关部门参加的质量分析会，落实人员深入进行调查评估。

　3.6.8 调查后所确定下来的纠正预防措施或改进计划，由 QA 跟踪整改完成。

　3.6.9 公用系统监测数据的趋势分析 a 公用系统的监测数据通常属于可重复性数据。验证结束投入使用之后，仍应按监测维护计划对关键的参数进行日常监测，使它们依然维持在验证时的状态。监测维护计划应根据数理统计理论规定出监测数据的上下限。

　b QA 经理、生产负责人应确保监测维护计划得以顺利实施。

　c 对于重点产品的水系统监测、洁净区（洁净室、净化工作台）的微生物监测、洁净区（洁净室、净化工作台）的尘埃粒子数监测，操作人员除了应将监测数据记录下来之外，还应负责将数据输入电脑。如果发现有异常趋势，或者突然发生监测数据超出上下限度，应采取措施。如为偏差，按“偏差管理程序”进行处理。

　3.7 非可重复性数据的趋势判定程序 3.7.1 非可重复性数据的趋势，一般可通过分类比较等方法进行分析得出。例如通过比较今年与去年各类偏差绝对数量、比例的升降情况，即可得出存在何种趋势的结论。

　3.7.2 根据情况，也可以用其他的合理方法来分析非可重复性数据的趋势。

　3.7.3 QA 落实人员对非可重复性数据通过分类比较等方法进行初步分析后，得出结论。

　3.7.4 然后通过因果图、关联图等方法来分析各类问题的根本原因，必要时派人进行深入调查（或召开质

　 量分析会共同讨论）。

　3.7.5 最后由 QA 负责召开质量分析会，根据问题发生的频率和严重程度，讨论并列出需要整改的关键或重要不足项，制订、落实纠正预防措施或改进计划并跟踪。

　3.7.6 偏差趋势分析 a 偏差趋势分析为非可重复性数据的趋势分析。每一产品每年至少要进行一次产品偏差趋势分析。

　b 偏差趋势分析对本年度生产的所有发生偏差的“批”进行总结,对各种工艺参数或控制指标的偏差进行分类汇总，如有必要制作产品各类偏差趋势图，根据偏差趋势图，如果发现趋势异常应做追踪调查。对偏差的原因进行深入分类分析，对于是否是重复的原因做出判断。

　3.7.7 投诉、退货、召回等数据分析按照非可重复性数据的趋势分析进行。

　3.8 具体数据的趋势分析可选择合适的统计学方法进行分析。