依帕司他临床疗效观察|依帕司他片

　　【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)11－0054－01 　　 　　【摘要】目前，依帕司他是唯一一种上市的羧酸类醛糖还原酶抑制剂，实验研究表明其对糖尿病并发症具有良好疗效。本文作者通过分析这一药物的效用原理，结合临床观察，确定其临床疗效。
　　【关键字】依帕司他 糖尿病并发症 临床疗效 观察
　　
　　1 依帕司他的构成
　　 依帕司他（epalrestat）是一种可逆性非竞争型的羧酸类衍生物，是体内多元醇代谢所必须的醛糖还原酶抑制剂（aldose reduetase inhibitor, ARI）。其分子式为C15H13NO3S2，常温下为红色针状结晶。
　　 2 依帕司他的效用
　　 2.1 依帕司他对DPN的作用:DPN是糖尿病最常见的慢性并发症，是指由糖尿病引起的周围感觉、运动神经及自主神经的病变，病变可累及轴索、髓鞘、神经元及神经的滋养血管。DPN的发病机制比较复杂，但究其主要原因就是多元醇通路的激活。在糖尿病状态下，多元醇通路被异常激活，约30%的葡萄糖进入此通路，而正常状态下，葡萄糖仅为5%。依帕司他作为一种多元醇通路的限速酶，其能够以NADPH为辅酶，将葡萄糖还原为山梨醇，继而在山梨醇脱氢酶(SDH)作用下进一步将其氧化为果糖。依帕司他通过抑制AR的活性，减少山梨醇和果糖在周围神经组织的沉积，以达到改善DPN的效果。
　　 2.2 依帕司他对大血管的作用: 多元醇通路除了能导致DPN的发生，还可通过对血管内皮细胞的损伤，使血管平滑肌细胞的增生和表型变化及动脉内膜的增厚参与糖尿病大血管病变的发病，进而导致动脉粥样硬化。因此，阻断该通路是治疗糖尿病大血管病变的重要手段。谢登荣（2009）等采用高浓度葡萄糖诱导大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）的AR基因表达，并用依帕司他进行干预，结果发现采用ARI（依帕司他）可有效降低VSNC增生，且具有剂量依赖性。这一研究证实了依帕司他对糖尿病大血管病变的治疗疗效。
　　3 依帕司他临床疗效的观察
　　 3.1 研究对象:75名糖尿病患者，其中男性40名，女性35名，年龄28~70岁。符合以下标准：①符合WHO糖尿病诊断标准；②出现肢体感觉异常，如疼痛、温觉过敏与迟钝、麻木、末端束缚感、手袜套感、烧灼、刺痛、肌无力、走路不稳等；③深浅感觉明显减退，跟腱反射减退或消失；④肌电图检查显示：下肢运动神经传导速度（mcv）