甲基强的松龙 甲基强的松龙联合注射用鼠神经生长因子治疗急性脊髓损伤的临床观察

　　[摘 要] 目的 观察甲基强的松龙（MP）联合注射用鼠神经生长因子治疗急性脊髓损伤的疗效。方法 对31例急性脊髓损伤患者早期采用甲基强的松龙冲击联合注射用鼠神经生长因子治疗，并与早期或同期和研究组条件一致、损伤程度相当的未进行此治疗的23例患者进行比较。结果 采用MP联合注射用鼠神经生长因子治疗组神经功能改善的速度和程度均优于对照组。结论 早期MP联合注射用鼠神经生长因子治疗ASCI，对于抑制继发性脊髓损伤的发生、发展以及促进神经功能的恢复具有重要意义，治疗ASCI有确实疗效。
　　关键字：急性脊髓损伤 甲基强的松龙 注射用鼠神经生长因子
　　
　　Coordinated Therapy of Methylprednisolone and Mouse Nerve Growth Factor for Injection on Acute Spinal cord Injury
　　Tang Meiyu, Gong Cheng，Wu Weicai.department of orthopedics,Hanyang hospital,Wuhan,430052,China
　　[abstract] objective To study the therapeutic effect of methylprednisolone and mouse nerve growth factor for injection therapy on acute spinal cord injury. Methods Methylprednisolone and mouse nerve growth factor for injection were used on 31 acute spinal cord injury patients as early as possible. The effect was observed and compared with 23 patients in a parallel contral group. Result The recovery of those patients who took methylprednisolone and mouse nerve growth factor for injection ware more rapidly and the degree of recovery was much greater than those who had not. Conclusion Methylprednisolone and mouse nerve growth factor for injection play an important role in inhabiting the development of secondary spinal cord injury and improving the patients’neurologic function in early acute spinal cord injury, had an certainty curative effect on ASCI.
　　[key word] acute spinal cord injury, methylprednisolone, mouse nerve growth factor for injection
　　中图分类号：R6 文献标识码：A 文章编号：1005-0019（2008）3-0090-03
　　
　　急性脊髓损伤（acute spinal cord injury ASCI ）是临床上较为常见的创伤，大多数损伤源于交通车祸伤、高处坠落伤、暴力伤以及运动损伤等，患者多为青壮年。由于其较高的致残率和病死率，给社会带来沉重的负担。脊髓损伤包括原发性脊髓损伤和继发性脊髓损伤，目前的药物治疗主要是针对继发性脊髓损伤。2004年3月～2007年10月我们进行了在脊髓损伤后早期甲基强的松龙（MP）联合注射用鼠神经生长因子（金路捷 武汉博士德生物工程公司）治疗ASCI的临床研究，并取得了较好的临床治疗效果，现报告如下。
　　
　　1 资料和方法
　　
　　1.1 一般资料
　　我科2004年3月～2007年10月间收治ASCI患者31例，男性22例，女性9例，年龄14～49岁，平均31.2岁。其中颈脊髓损伤13例，胸脊髓损伤7例，腰脊髓损伤11例。按照美国脊柱损伤协会（ASIA） Frankel分级A级6例，B级9例，C级11例，D级5例。纳入标准：① 患者均于伤后8小时内入院并接受治疗；②所有患者均行CT或MRI检查，证实有脊髓损伤，无脊柱不稳，无需手术治疗；③ 入院时有感觉、运动功能障碍，脊髓损伤Frankel分级A～D级；④ 无其他严重合并伤，无心肝肾等器官器质性疾病。
　　1.2 方法
　　患者均于8小时内用药。用药方法和剂量严格按照美国脊髓损伤研究会（NASCIS-Ⅱ）方案：首剂MP30mg/kg，于15min内静脉注射，45min后以5.4mg/kg/h连续静脉滴注23h。注射用鼠神经生长因子（金路捷）2ml（内含mNGF 20ug）肌肉注射，每日1次，连续应用4周。依据入院时以及随访时神经功能状况和脊髓损伤Frankel分级，选择采用此前及同期与研究组条件相同、损伤程度一致，未用MP冲击治疗而采用传统常规疗法的23例患者作为对照组，观察并比较疗效。对照组给于地塞米松20mg/d分2次静脉滴注，应用4天；减量为10mg/d分2次静脉滴注，应用3天；减量为5mg/d静脉滴注，维持3天后停药。在给于上述治疗的基础上，两组均给于抗炎、脱水、止血及对症支持治疗，保持呼吸道通畅，预防并发症。
　　1.3 观察指标
　　治疗期间严密观察患者神志、瞳孔以及各项生命体征得变化。动态观察神经功能改善情况，包括截瘫平面、运动以及感觉功能的变化。
　　1.4 评价标准
　　神经功能改善标准：与治疗前比较截瘫平面和/或感觉平面下降超过一个脊髓节段和/或肌力恢复超过一级。
　　
　　2 结果
　　
　　所有患者均未出现毒副作用及严重并发症。术后均获得随访，随访时间6个月～18个月，平均12.4个月。两组患者伤后神经功能改善情况及神经功能恢复情况见表1和表2。MP 联合注射用鼠神经生长因子组在240h的神经功能改善率（90.32%）显著高于对照组（47.83%），差异具有显著性（P�0.05）; MP 联合注射用鼠神经生长因子组1个月和6个月时分别有61.29%、87.10%患者Frankel分级上升1级，对照组分别有21.74%、47.83%患者Frankel分级上升1级；两组比较有显著性差异（P�0.05）。
　　
　　3 讨论
　　
　　3.1 ASCI包括脊髓原发性损伤和继发性损伤两种机制。原发性损伤是由于椎体骨折的移位或者脱位引起的椎间盘向后突出椎管压迫脊髓或骨折块刺入脊髓产生压迫、冲击、挫裂以及剪切伤。目前对于原发性脊髓损伤仍然没有有效的治疗手段。而继发性脊髓损伤是细胞和分子水平的主动调节过程，此过程持续数小时且可以逆转，为药物干预提供了治疗时机。继发性脊髓损伤机制包括血管机制、电解质改变、生物化学机制、水肿、能量代谢障碍等。最近的研究显示内皮素可能在继发性脊髓损伤的病理生理过程中起重要作用。
　　3.2 大剂量MP早期应用治疗ASCI所引起的继发性脊髓损伤已被美国脊髓损伤学会（NASCIA）证实[1]。其主要作用机制包括[2]：①抑制炎症反应；②减轻水肿；③抑制血管活性、前列腺素活性，增加脊髓血流量；④抑制氧自由基和脂质过氧化反应，稳定细胞膜和溶酶体膜；⑤逆转细胞内Ca2+ 聚集；⑥增加Na+ -K+依赖式ATP酶活性，增大静息电位和增加脊髓运动纤维的兴奋性，促进脊髓冲动的产生和传导。本实验研究结果显示，与对照组相比，早期应用MP可以改善ASCI患者神经功能恢复的程度和速度，是治疗ASCI安全有效的一类药物。
　　3.3 尽管MP是治疗ASCI的有效药物，但是由于其较大的毒副作用，因而限制了其在病程中长期应用。而脊髓损伤的修复是一个漫长的过程。神经生长因子可以促进轴突再生生长，保护神经细胞，提高神经纤维再生能力[3]。注射用鼠神经生长因子（金路捷）对中枢神经系统的神经元生存、分化、信号传递、生长和执行功能具有重要作用[4]是维持神经元功能、再生修复[5]以及防止神经元细胞退行性变等方面发挥重要作用的神经生长因子[6]。吴艳敏等[7]的研究证实注射用神经生长因子（金路捷）可以在一定程度上保护神经元，起到修复作用。本实验也证实金路捷能够进一步改善ASCI患者神经功能，与MP联合应用治疗ASCI有肯定疗效。
　　
　　参考文献
　　[1] Zadiman SM,Ling GS,Ducker TB,et al.Clinical application of pharmacologic therapy for spinal cord injury[J].J Vet Intern Med,1999,13(5)：399～407.
　　[2] 孙天胜.甲基强的松龙对急性脊髓损伤的治疗效果及存在的问题[J].中国脊柱脊髓杂志,2005，15（7）：389～391.
　　[3] Cao X,Tang C,Lou Y.Effect of nerve growth factor on neuronal apoptosis after spinal cord injury in rats[J].Chin J Traumatol,2002,5(3)：131～135.
　　[4] 曾赵军，罗全港.脑源性神经营养生长因子对神经损伤的修复与再生[J].国外医学.生理、病理科学与临床分册，2001，21（4）：317～319.
　　[5] 林艳丽.脑源性神经生长因子研究进展[J].生物技术通讯,2003，14（3）：241～244.
　　[6] 贾丛林.脑源性神经生长因子在脑创伤中表达的动物实验研究[J].实用神经疾病杂志,2004，7（2）：3～4.
　　[7] 吴艳敏，李波，郑辉,等.金路捷对大鼠脑神经细胞损伤的保护作用[J].齐齐哈尔医学院学报,2006，27（2）：129～130.