说说药物代谢的“总开关”|药物代谢

　　经常服药或同时要服几种药的人们常会有一连串疑问: 　　吃的药到哪里去了? 　　为什么医生告诉我,某些药和另一些药不能同时服? 　　“药物伤肝”是怎么回事?
　　“是药三分毒”,毒在何处?
　　老年人为何容易发生药物不良反应乃至药物中毒?
　　为什么有些人对某种药物特别敏感?
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　　要解开疑团找到答案,必须开启药物代谢的总开关――药酶!
　　
　　药,不论口服还是静脉点滴进入人体,或先或后都要到达肝脏,肝脏是人体“中央生化工厂”,不论是食物还是药物,都要在肝脏中被“改造”,实施这种改造的主角就是药酶。酶是一种高效能催化剂,在酶的“撮合”下,许多平时条件下难以进行的反应能够顺利完成。肝脏中有一种混合功能氧化酶体系,被称为药酶,药酶中的重中之重是细胞色素P450(简称CP-450)系,它又有一些亚族,如CP3a4、CP2d6、CP2d9等等。
　　药物经过酶的作用,生成新的产物,性质也发生了改变,少数直接从尿(经血液)、粪或胆汁排出,大多数药物还要继续接受“再改造”。经过“再改造”的产物(大都是结合物)更容易排出体外,因为水溶性增加。
　　总之,不同的药物经过两步(或一步)“改造”及一些次要过程,产生的结果不外乎以下三种:
　　大多数药物 解毒、排泄。
　　少数无治疗活性药物 有疗效药物。
　　无毒药物 有毒物质。
　　以上讲的是单一种药物,若同时用两种以上药物,问题就复杂多了,最重要的可能发生“争酶”过程,这种“争酶”力量的强弱和药物本身的转性就决定了哪些药物可以合用,哪些则不能。
　　
　　下面看几个实例:
　　“你争我抢”红霉素、克拉霉素、螺旋霉素以及阿奇霉素等,同属大环内酯类抗生素,广泛用于临床。前两种与CP3a4药酶结合力最强,结合后药酶会失去活性,其他需要CP3a4药酶的药物就不能充分解毒或代谢,严重者会导致毒性反应,而阿奇霉素这种“争酶”作用最弱,如果同时要用息斯敏、钙通道阻滞剂、他汀类药物(均需要CP3a4药酶代谢),最好选用阿奇霉素,而非红霉素或克拉霉素。
　　质子泵抑制剂用于治疗反流性食管炎、溃疡病,其中的奥美拉唑主要经CP3a4、CP2c17代谢,如同时要用卡马西平治疗头痛、安定治疗失眠、华法林抗凝血……这些药也要靠相同的酶代谢,则不宜合用,而选用泮托拉唑来代替最好。
　　“先天不足”遗传、年龄、机体状态、营养、疾病、吸烟、饮酒等均可影响药酶的活力。有些人生来乙醛基移换酶作用缓慢,这种人如果服用常规剂量的异烟肼(雷米封)治疗结核病,极易因无法充分代谢而发生周围神经病变和红斑狼疮综合征,服用水杨酸偶氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎,则易发生溶血反应和发绀。
　　介绍这些就是让大家不仅知其然,而且能知其所以然,更具体深入的问题则是临床医生和药师的责任了。