正交设计法优化光动力嫩肤的治疗方案:什么是光动力

　　[摘要]目的：优化选择光动力疗法在嫩肤中的治疗方案。方法：采用正交实验法，以5%、10%、20%的5-氨基酮戊酸药物外涂于光老化患者的上臂皮肤，封包时间分别为20min、30min、60min，然后给予80J/cm2的红光照射20min、40min、60min，观察其不良反应并选择最佳的嫩肤方案。结果：浓度为10%的5-氨基酮戊酸封包30min、照射20min的嫩肤疗效最佳，不良反应最小。结论：10% 5-氨基酮戊酸封包30min、照射20min的治疗方案在嫩肤中的疗效肯定，安全性大，值得临床推广使用。
　　[关键词]皮肤光老化；光动力疗法；嫩肤；正交设计
　　[中图分类号]R730.57[文献标识码]A[文章编号]1008-6455（2011）04-0621-03
　　
　　Optimization for the treatment of photodynamic rejuvenation
　　LI Run-xiang，ZHU Hui-lan，LIANG Bi-hua，XIONG Si-ying
　　（Guangzhou Institute of Dermatology and Denerology，Guangzhou 510095，Guangdong,China）
　　
　　Abstract：Objective Optimization of photodynamic therapy in the rejuvenation of the treatment.MethodsOrthogonal experiment to 5%、10%、 20% of 5-aminolevulinic acid drugs in patients treated with the upper arm in the light of aging skin,COnclusion time was 20 min,30min,60min later,the red to the 80J/cm2 irradiation 20min, 40min, 60min, adverse reactions were observed and choose the best skin rejuvenation program. ResultsThe concentration of 10% 5-aminolevulinic acid packets 30min, 20min of the rejuvenation effect of exposure to the best minimal adverse reactions. Conclusion 10% 5-aminolevulinic acid packets 30min,20min irradiation in the skin rejuvenation treatment programs in the effective and safe is great, worthy of clinical use.
　　Key words： skin photoaging;photodynamic therapy;rejuvenation;orthogonal
　　
　　皮肤光老化是由于长期和反复的紫外线照射导致的真皮胶原纤维减少和弹性纤维变性及异常沉积，临床表现为皮肤出现皱纹、松弛粗糙、毛孔粗大、色素沉着、雀斑样痣、毛细血管扩张、假性瘢痕、癌前病变和恶性肿瘤等[1]。近年来，激光嫩肤作为一种有效的治疗皮肤光老化的手段已经普遍用于临床，而光动力嫩肤具有很好的耐受性和效价比，并已证明可以改善光损伤皮肤的每种不同成分［2］。本研究从治疗药物5-氨基酮戊酸的外涂浓度、封包时间以及照射时间着手，利用正交设计法优化选择出光动力疗法嫩肤的最佳治疗方案。
　　
　　1 资料和方法
　　1.1采用仪器：LED-I 光动力治疗仪，光源可输出红光(633±10）nm，艾拉（5-氨基酮戊酸，ALA），购自上海复旦张江生物医药股份有限公司。
　　1.2方法
　　1.2.1因素及水平:根据临床用药经验以及多次动物实验的单因子对比预实验，采用对治疗作用影响较大的ALA外涂浓度、封包时间、照射时间3个因素安排3个水平作为考察因素，选用L9(34)正交表进行实验，具体数据见表1。
　　1.2.2 嫩肤的光动力治疗:36例女性患者，均为2008年～2010年门诊就诊者，年龄22～66岁，平均为（45±6.8）岁。选取36例光老化患者前臂伸侧皮肤，将前臂伸侧先分区，每区1cm×1cm，共10个区，分区分别依据为药物浓度、封包时间、照射时间，其中一个区为对照组，对照组仅给予红光照射治疗，不予以药物外敷。治疗前嘱患者先用洗面奶洗净上臂皮肤，并擦拭干净。以一定浓度的5-氨基酮戊酸外涂，封包一定时间后，治疗仪光源距患者上臂皮肤15cm，80J/cm2的红光照射一定时间。患者治疗后冷敷30min，治疗期间严密观察其不良反应。治疗前及治疗后第4周对上臂皮肤进行疗效及不良反应评价。为了用量化指标评价光子嫩肤疗效，治疗前和治疗后均不使用任何药物，所有患者均签署知情同意书。
　　1.3 评价指标和标准: 根据Negish等[3]和若松信吾[4]的评价内容包括五个方面：色素沉着的改善、毛细血管扩张减轻、细小皱纹减轻、皮肤质地改善和总体改善程度来评价。按照改善的百分比划分五个级别，改善A为80%～100%、B为 60%～79%、C为40%～59%、D为 20%～39%、E为0～19%。患者和医生的主观评价进行合并，计算平均结果，以Q1表示(见表2)。其不良反应主要为治疗过程中的灼热感和刺痛感，疼痛总分10分，以Q2表示(见表2)。
　　
　　2结果
　　治疗结果见表2～4。
　　由表2直观分析可见，以治疗效果为评价指标时，各因素影响大小顺序为B ＞A＞C。不同因素内各水平影响强弱为水平组合：A2＞A1＞A3，B2＞B1＞B3，Cl＞C2＞C3，最佳因素水平组合：A2B2C1。以治疗过程中出现的不良反应作为评价指标时，各因素响大小顺序为B＞C＞A，即：封包时间＞照射时间＞药物浓度，因素内各水平影响强弱为A2＞A3＞A1，B3＞B2＞B1，C3＞C2＞Cl，最佳因素水平A2B3C3。
　　由方差分析来看：在疗效的实验中，A、B两因素均有显著性差异（P＜0.05）。在评价其不良反应中，外涂5% 5-氨基酮戊酸浓度无显著性差异，而药物封包时间及照射时间有统计学意义（P＜0.05），但患者均表示照射时间超过20min，术中有疼痛的不良反应，但通过用冰袋冷敷，患者的不适感可很快消除。最后，结合直观分析和方差分析以及临床实验综合考虑疗效和不良反应，最佳的嫩肤治疗方案为A2B2C1，即为10% 5-氨基酮戊酸封包30min、照射20min的嫩肤疗效最佳，不良反应最小。
　　
　　3讨论
　　光动力嫩肤疗法是利用光的动力反应对皮肤进行养护和治疗的一种最新技术，把光能转化为细胞内能量，加速细胞生长，加快血液循环。刺激纤维细胞组织产生胶原蛋白，增强皮肤弹性，对修复老化细胞，痤疮性皮肤，淡化斑点，提升紧实，缓解日晒灼伤的皮肤等起着重要作用。光动力治疗对嫩肤有改善作用，但是常伴随出现红斑、水肿、渗出和结痂，影响嫩肤疗效的主要有下列因素：①外涂5-ALA的浓度：5-ALA 是目前临床上最为常用的外用光敏剂。由于 5-ALA 分子量小，局部外用对皮肤刺激小，其疗效确切，但需要严格界定光敏剂的剂量范围，以免对正常组织细胞产生伤害。严淑贤[5]以10% 和20% 5-ALA联合IPL治疗豚鼠光老化时，发现10% 5-ALA 联合 IPL 对光老化的改善作用较好，可减少真皮浅层嗜碱性物质的堆积，刺激I、III 型胶原纤维和长弹力纤维的增生。另外，Nicholas [6]报道10%ALA外敷30min于前额和胸部的日光性角化副作用小，疗效佳。本研究发现，20%的 ALA外敷会引起严重光毒反应如：红斑、水肿、色素沉着，而5%与10%的 ALA外敷照光则比较安全且光毒反应低，但10% ALA疗效更优于5% ALA，具有显著性统计学意义；②封包时间：ALA封包时间与皮肤吸收光敏剂的量呈正相关作用。Touma等[7]的研究中提到ALA封包时间过长会产生红斑、水肿和炎症后色素沉着。Bjerring[8]通过Ⅲ型胶原的产量来验证PDT光嫩肤的效果，发现5-ALA封包15min与对照组相比Ⅲ型胶原增加208%；封包3h的胶原产率的增加量达到483%。但近期对10例白人女性一侧面部ALA封包3h，另一侧面部封包1h，研究显示3h一侧效果更好，但红斑、水肿、结痂也主要发生在这一侧口[8]。Kormeili等[9]降低5-ALA的浓度和减少封包时间，也发现5%的5-ALA封包30min同样可以减少细纹，使皮肤光滑。但封包时间过长则导致明显的不良反应― 红斑、水肿、疼痛以及色素沉着；③照射时间：在嫩肤的疗效中，照射时间长短与疗效无明显的统计学意义，但照光结束后，光毒反应仍可持续一段时间，导致红斑、水肿、疼痛以及色素沉着等不良反应，而嫩肤主要的不良反应是疼痛，虽通过用冰袋冷敷，患者的不适感可很快消除，但当剂量超过一定阈值就会出现结痂[10]。在疗效与不良反应之间要寻求平衡，照射时间应选择20min，疗效最佳，不良反应最小。
　　目前，ALA-PDT嫩肤治疗主要从5-ALA浓度、封包时间及光照能量等方式来优化治疗方案。探索最佳用药浓度和敷药时间，不但有利于降低治疗费用、减轻患者医疗负担，提高临床疗效，减少不良反应。本试验中，采用正交试验设计法筛选出光动力疗法在嫩肤中的最佳治疗方案为 10% 5-氨基酮戊酸封包30min、照射20min，方法可行，效果满意，为临床应用提供了实验依据。
　　
　　[参考文献]
　　[1]Kondo S.The roles of cytokines inphoto-aging [J].J Dermatol Sci，2000，23:30-36．
　　[2]Morton CA,McKenna KE,Rhodes LE.Guidelines for topical photodynamic therapy: update. BritishAssociation of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee and the British Photodermatology Group[J].Br J Dermatol,2008，159(6):1245-1266.
　　[3]Negishi K，Wa kamatsu S，Kushikata N，et a1．Full-facephotore juvenationofph otodamaged skin by intense pulsed light with integrated contact cooling：initial experiences in Asianpatients [J].Lasers Surg Med，2002，30：298-305.
　　[4]若松信吾.光子嫩肤以对亚洲人光损害皮肤的全面部嫩肤治疗[J].实用美容整形外科杂志，2003，2（14）：2-8.
　　[5]严淑贤，王 艳，卢 忠,等.光动力学疗法对豚鼠光老化治疗作用的研究[J].实用皮肤病学杂志，2010，3（1）：19-12.
　　[6]Nicholas J.Pilot study to determine the efficacy of ALA-PDT photorejuvenation for the trcatlnant of facial ageing[J].J Cosmct Laser Thor,2005,7：159-162．
　　[7]Touma D,Yaar M，Whitehead S,et a1.A trial of short incubation,broad-area photodynamic therapy for facial actinic keratoses and diffuse photodamage[J].Arc Dermatol，2004，140(1)：33-40.
　　[8]Bjerring P.Photorejuvenation-an overview[J]．Med Laser nppl，2004，19(4)：186-195．
　　[9]Kormeili T，Yamauchj Ps，Lowe NJ.Topical photodynamic therapy in clinical dermatology[J].Br J Dermatol，2004，150(6)：1061-1069.
　　[10]Alster TS，Tanzi EL，Welsh EC.Photorejuvenation of facial skin with topical 20%5-arninolevulinic acid and intense pulsed light treatment：a split・face comparison study[J].J Drugs Dermatol，2005,4(1)：35-38.
　　
　　[收稿日期]2011-02-20[修回日期]2011-04-02
　　编辑/李阳利