[毛发修复外科技术及其进展] 资生堂毛发克隆2018

　　易　斌　孙锡金　周洪军　候　春　综述，胡志奇　审校 　　健康成人头发总数平均有11～15万根，其生长受年龄、气候、环境及健康状况等多种因素影响。而秃发的诱因包括各种疾病、药物、医源性等因素，其治疗方法主要有药物治疗和外科治疗。1959年，Orentreich成功地在雄激素性脱发病例中把枕部非雄激素敏感性毛囊移植于�发区，发现它们移植到秃发区后仍能保持其原来的特性而继续生长，且不随秃发区周围的毛发脱落，从而提出了“供区优势”理论，这一理论奠定了毛发修复外科的生理基础。
　　
　　1　毛发修复外科技术的现状
　　
　　1．1秃发头皮缩减技术：该技术适合于发区宽度较窄的情况，基本原理即在无发区做长梭形切口至帽状腱膜下，去除无发区，沿骨膜上做广泛潜行分离，以防止伤口张力过大，拉拢缝合伤口。该技术虽然方法简单，伤口张力很小，但其适应证较窄，仅适合于长窄形的�发或病变。而且随着雄激素性脱发病程的自然进展，秃发区术后出现了再次扩大的趋势并伴有明显的瘢痕。另外手术本身也可能加速秃发进程。
　　1．2头皮扩张术：头皮扩张术其原理是以皮肤的弹性和延展性为基础，皮肤在持续一定时间的伸拉张力作用下，其面积可以增大且不再回缩。头皮扩张术通过将有发区头皮扩张，使其面积增大，进而修复无发区切除后的缺损。Frodel等认为大面积瘢痕性秃发若直接采用转移皮瓣手术，即使将皮瓣的帽状腱膜完全掀起并作减张切开也都难以完全消灭秃发区，因而主张积极采用头皮扩张术修复。扩张后可获得在颜色：质地及毛发分布方面都和正常头皮相似的充足的额外头皮组织，甚至�发面积高达头皮面积50％左右都可一次性完全修复，而且又不会产生新的供区瘢痕。对于更大面积的瘢痕性秃发或病变周围正常皮肤有限的病例，采用重复或连续性扩张术仍可获得较满意的修复，具有理想的整形美容效果，该方法也广泛用于各部位组织缺损。具体方法为在病变区(无发区)一侧边沿外2cm做平行切口，在帽状腱膜与骨膜之间潜行分离，置入皮肤软组织扩张器，可视需要及有发头皮情况埋置多个扩张器，经注射壶注入生理盐水至囊逐渐膨大，注水扩张后4～6周行二：二期手术。切除无发区，取出扩张器，将扩张头皮形成皮�移转、覆盖无发区，修整缝合，加压包扎。但其存在分期手术、疗程长、多次注射及并发症较多等缺点，有些患者常因扩张时疼痛过重、时间过长不愿接纳。
　　1．3头皮自体移植技术：该技术是指含毛发的自体皮片或皮�的移植。毛发移植片的供区多选自自体头皮，移植的方法包括条状移植、小块移植、打孔移植、毛囊簇移植以及各种局部皮瓣、皮下蒂皮瓣、岛状皮�、游离皮瓣等。例如：运用颞顶部动脉的岛状皮瓣修复眉毛，已经被广泛接受并且不断改进；而游离皮瓣则需通过显微外科吻合血管移植于秃发区，这项技术由Ohmori于1980年最早提出，并应用于临床，但由于其技术条件要求高，需特殊设备且皮瓣易坏死，成功率极低，很难在临床推广。总之，各种移植技术只要在切取和移植时不损伤毛囊及各类皮瓣蒂部血供，受区血供条件好并掌握正确的外科操作技术，移植一般都会成功。
　　1．4毛囊单位移植技术：切取枕部全厚头皮条，在放大10倍的双目立体解剖显微镜下解剖获得毛囊单位，或者直接行毛囊单位拔出，Headington注意到毛发并非均匀分布，而是以每1～3根为一个单位出现，每一个单位有其相对独立的皮脂腺、立毛肌、毛囊周围血管神经丛，称其为毛囊单位。如果移植物制成这样的毛囊单位，可以避免不必要的毛囊分离损伤，移植后的成活率可提高。然后将其植入秃发区的针孔内或者用小的手术刀片在头皮上切开的缝隙内。假如具备一定的保护措施，大量的头发可以使用该技术一期或分期完成，术后4～5个月内可以看到明显的手术效果。由于能塑造出较自然的毛发外观，近年来，该技术被广泛应用于头发、眉毛、胡须，甚至是阴毛的修复。2001年，Goldman、报道治疗因红宝石Q开关激光洗眉致秃眉的1例33岁的女性患者时，他们在1年期间将枕部自体供发分为4期，采用毛囊单位移植成功地再造了双侧外形满意的眉毛。毛囊单位移植的优点在于可以获得较高的毛发密度，一次手术每平方厘米可有61根头发，且损伤低于其他方法。但该技术缺点是费时，移植相同数量的头发需花费普通治疗方法2～3倍的工作时间。
　　
　　2　现代毛发修复外科技术的进展
　　
　　综合以上几种现代毛发修复外科技术，虽然其疗效肯定、持久，曾得到广大秃发患者的认可，但实践证明无论是哪一种修复技术的采用，都是以患者自体拥有充足的供区毛发为前提。对于秃区而积大，甚至毛发完全缺失的患者，这些修复技术常无法开展，即便开展，由于供区不足、移植成活率不稳定等因素，手术后的毛发密度也无法达到满意效果。况且任何外科手术都不会产生新的头发，不会增加头发的数量。许多秃发患者头发的丢失是进行性的，毛发修复也不能逆转或使其停上，也无法预测其发展情况。所以，供区毛发资源明显不足，成为现今毛发修复外科较难解决的问题。科研人员正在为解决这一问题探索新的思路。具体如下：
　　2．1体外重建毛囊：自1990年Philpott等首先成功地培养了游离的人头发毛囊后，近十几年毛发组织工程的相关研究似乎给我们带来了希望，研究者们正在试图通过组织工程学体外培养自体毛囊细胞，并扩增其数量，在体外重建毛囊，为临床上治疗脱发疾病提供新的方法。众多国内外研究证实，毛乳头细胞是毛发再生的关键，具有诱导毛囊再生和支持毛发生长的重要特征，并已在体外成功培养出了人头皮、胡须、阴毛与腋毛，小鼠触须与体毛、单体毛，大鼠体毛和红猴等毛囊的毛乳头细胞。1984年，Jahoda等首次利用培养的毛乳头细胞移植到切去下半部分的大鼠毛囊中，移植的毛乳头细胞重新形成毛乳头，诱导外根鞘细胞增殖产生新的能够生成毛干的毛球部，这提示DPC在一定条件下能够重新聚集，诱导毛囊再生。低传代培养的毛乳头接种到鼠耳廓的小切口上，发现在切口上长出成簇的毛发纤维，比耳廓固有的毛发粗、长，类似于取毛乳头细胞部位的触须。Matsuzaki等用培养的DPC注入到鼠跖皮肤的真表皮交界处，再把该皮肤置于小室中移植到同一动物的背部仍可见到大量毛囊和毛发形成，说明毛乳头细胞具有诱导和维持毛囊形态发生的信息。国内伍津津等用酶消化法从人头皮毛囊中分离获得毛乳头细胞、真皮鞘细胞与胶原混合制成胶原凝胶，再将毛囊上皮上段、下段和球部细胞接种于该胶原凝胶上进行器官型培养；同时将真皮毛乳头细胞与外根鞘角化细胞混合后移植于裸鼠背部皮下组织。结果在毛囊真皮鞘细胞与毛囊各段上皮细胞的器官型培养中可见毛囊样结构形成，低传代真皮毛乳头细胞与毛囊上皮细胞混合后移植到裸鼠皮下可形成典型的毛囊结构并长出毛发纤维。证实毛囊真皮部分如毛乳头细胞、真皮鞘 细胞与毛囊上皮细胞的相互作用可以诱导毛囊形成，并进一步发现内皮素-1(ET-1)和十细胞因子(SCF)的表达与毛乳头细胞诱导毛囊再生的能力密切相关。虽然大量动物实验已证实通过体外培养自体甚至异体毛囊真皮细胞，诱导表皮细胞再生出新的毛囊和毛发，并大量扩增，再植入人体具有可行性。但毛囊真皮细胞的大量分离、扩增，理想的植入方法及细胞支架等方面的技术操作复杂，至今仍停留于实验阶段，难以用于临床。故目前尚无应用于临床的报道，还有许多工作有待完成。
　　2．2异体毛囊移植：随着对毛囊移植技术的开展，毛囊免疫学方面的研究正在引起人们的关注，可能山于毛囊的主要组织相容性抗原－Ia(MHC-Ia)的-低表达和依赖主要组织相容性抗原－Ⅱ(MHC-II)的抗原递呈作用受抑制，并伴有MHC-Ⅰ下调产生具有较强的免疫抑制作用的局部产物，使毛囊成为一个独特的免疫赦免器官。Reynolds等成功将一个人毛囊球部的结缔组织鞘移植到另外一个不同性别的人皮肤中，并促使毛囊长出毛发，显示该过程没有经历同种异体的免疫排斥反应，现已充分证实啮齿类动物毛囊之间有特殊的免疫逃逸。异体甚至异种间的毛囊移植在临床应用方面也具有广泛的前景。
　　2．3可移植假发仿真技术：国内南方医科大学南方医院整形科正试图研发一种可移植假发植入秃区，该移植物主干为圆柱形，顶端固定发束，侧面分布锯齿状锚刺。移植物主干和锚刺使用均具有良好的生物相容性，柔韧性及抗牵拉性的聚丙烯制作。发束由单根或多根真人毛发或其他动物毛发组成，根部插在主干端头的埋入孔内，加压融合。锚刺在移植物主干上呈多排排列，向发�方向倾斜角度10°～30°。设计原理吸收了流行于欧美的面部除皱锯齿线的特点，具有较好的锚定效果及较强的抗牵拉性便于长期牢固地存留于头皮内。该移植物的头皮植入方法是采用毛囊单位移植技术，即在头皮用微型钻头钻一个小孔，用精细镊子夹持移植物插入孔内，然后小心抽出细镊子，移植物便埋于头皮下。由于移植物侧面分布有锯齿状锚刺，向外牵拉发束时，锯齿状锚刺可挂住移植物周围的头皮组织，使其牢固锚定于头皮内。植入过程省去了显微解剖毛囊单位的程序，且无需供区头皮，所以相比之下创伤更小，手术时间更短，易于被一些秃区面积大，甚至毛发完全缺失而无法采用其他毛发修复技术的患者所接受。这种毛发虽无生命，但可达到较佳仿真效果，外观逼真，通风透气，通过动物实验证实其长期的固定效果好，不易脱落，在头皮内的组织相容性良好，无排斥反应。
　　随着毛发组织工程和毛囊异体移植技术、毛发仿真技术的发展和完善，毛发修复外科还存在较大的发展空间，目前�发基因的发现，使毛发修复外科步入基因水平，在秃发的预防和治疗方面有着更广阔的前景。
　　编辑／李阳利
　　注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。