疏肝解郁健脾方联合甲疏咪唑治疗甲状腺功能亢进症疗效及对FT3、FT4、TSH的影响

朱 娟

(黔东南州中医医院内分泌科，贵州 凯里 556000)

甲状腺功能亢进症简称甲亢，是因甲状腺素过度合成及分泌而引起的一种以高代谢征群为主要临床特征的内分泌疾病，本病导致机体代谢亢进，促进交感神经兴奋而引发一系列临床症状，主要包括体重减轻、心悸、多汗等。导致甲亢的病因多种，其中弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)是主要病因，约占85%左右。随着人们生活方式及节奏的改变，甲亢的发病率呈明显上升趋势。相关数据显示，我国甲亢的总发病率约为3%，女性略多于男性，特别是中青年妇女，其发病率高达20%[1]。有研究指出，甲亢患者的右心室内径明显大于正常人，且甲亢是肝损伤的独立危险因素，若病情迁延不愈还会损坏肝脏[2]。因此，必须进行及时、有效的治疗。对于甲亢的治疗，西医主要采用药物、放射性碘及外科治疗，甲疏咪唑是治疗甲亢的常用药物，但大量临床资料显示其效果不尽人意，且易复发。中医认为甲亢的病因主要是情绪、劳累、外界精神刺激、饮食不节等，祖医虽无本病病名的记载，但与“瘿病”相似，其病机为肝气郁结、脾虚气血弱，治疗宜疏肝解郁、健脾理气[3]。本研究采用自拟疏肝解郁健脾方联合甲疏咪唑治疗甲亢，效果明显，现报告如下。

1.1一般资料：回顾性分析黔东南州中医医院2020年2月～2022年2月收治的94例甲状腺功能亢进症患者临床资料。纳入标准：①符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南(2019)》[4]及《中医内科学》[5]中瘿病诊断标准；
②年龄≥18岁；
③无药物禁忌及过敏；
④自愿参与本研究，并签署同意书。且本次研究经过本院医学伦理委员会同意。排除标准：①年龄<18岁；
②药物过敏或药物禁忌；
③合并严重心、肾、肺、肝功能异常；
④妊娠及哺乳期者；
⑤精神患者；
⑥甲亢危象者；
⑦拒绝参与者。按随机数字方将其分为对照组及治疗组各47例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2方法

1.2.1对照组：给予甲疏咪唑片[生产厂家：默克制药(江苏)有限公司(德国Merck KgaA)；
国药准字：j20171078,生产批号：C10003543,规格：10 mg*50片]口服，10 mg/次，3次/d，连续服药8 w。

1.2.2治疗组：在对照组的基础上给予自拟疏肝解郁健脾方，方由龙骨、浮小麦、黄芩、浙贝各20 g，夏枯草、佛手、白芍、陈皮各10 g，炒麦芽、白术、柴胡各15 g组成。所有药物水煎前浸泡20 min(水量以刚浸没药物为准)，分两次煎煮，每次将药煎至约200 ml，将两次煎煮的药物混合均匀，分早、中、晚3次温服。服药前后不食辛辣、生冷等食物。1剂/d，疗程同于对照组。

1.3观察指标及评价标准：观察两组总有效率、甲状腺功能改善、中医证候积分及不良反应。①疗效标准：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6-7]中甲亢的疗效标准，将治疗效果分为显效：症候积分改善≥90%，临床及体征基本消息；
有效：症候积分改善低于90%，但高于70%，临床及体征有明显改善；
无效：症候积分改善低于30%，临床症状及体征无改善或病情加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。中医证候积分改善率采用尼莫地平法计算，即[(治疗前积分-治疗后积分)治疗前积分×100%]。②甲状腺功能：主要指标为血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)。于治疗前后采集患者空腹静脉血，采用罗氏cobas e411全自动电化学发光免疫分析仪及罗氏cobas600自动生化免疫分析仪进行血样分析。③中医证候积分：主要包括心悸、烦躁、眼干、面红、多汗、手抖、消瘦、瘿肿，按严重程度分为3级，即轻度、中度、重度，分值分别为2分、4分、6分，分值越高，症状越严重。④不良反应：主要包括皮疹、头痛头晕、恶心等。

2.1两组总有效率比较：对照组总有效率为80.85%，低于治疗组的93.62%，两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组总有效率比较[n(%)，n=47]

2.2两组治疗前后FT3、FT4、TSH比较：治疗前两组FT3、FT4、TSH比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组FT3、FT4低于治疗前，TSH高于治疗前，且治疗组FT3、FT4低于对照组，TSH高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后FT3、FT4、TSH比较

2.3两组治疗前后中医证候积分比较：治疗前两组中医证候各项积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组中医证候各项积分低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后中医证候积分比较分，n=47)

续表4 两组治疗前后中医证候积分比较分，n=47)

2.4两组不良反应率比较：对照组不良反应发生率为8.51%，高于治疗组的2.13%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组不良反应率比较[n(%)，n=47]

甲亢为全身性疾病，发病率仅次于糖尿病，是内分泌科的第二大疾病，正悄悄吞噬着大众的健康。有学者通过对我国10个城市甲状腺流行病调查，结果显示男性发病率低于女性，分别为1.6%、4.1%，而沿海等高碘地区发病率高于内陆缺碘地区[6]。女性发病率高于男性笔者认为可能原因是女性雌激素水平高于男性，容易因内分泌失调导致甲亢。现代医学研究发现，不仅缺碘会导致甲亢，碘过量同样会导致甲亢的发生。海产品富含碘，摄入过多会导致碘过量，从而引发甲亢。这也是沿海城市发病率高于内陆地区的原因所在。

对于甲亢的治疗现代医学主要通过服用药物以恢复及维持甲状腺功能，以达到改善临床症状，减轻对其他器官功能的影响。但长期服用西药容易导致不良反应，如会影响粒细胞生成而导致皮疹、肝损伤等副作用，且药物治疗复发率高。而手术治疗虽能减少并发症，但并发症多，且因个体差异对手术及麻醉的耐受度不一，其安全性有一定的差异性。放射碘治疗效果虽好，但容易引发甲状腺功能减低[8]。

中医将甲亢归为“瘿病”“汗证”“心悸”等范畴[7]。其病名最早见于《诸病源候论·瘿候》：“诸山水黑土中，出泉流者，不可久居，常食令人作瘿病……”并指出：“瘿者，由忧恚气结所生”。对于甲亢的病因，祖医也有大量记载，大抵分为情志、饮食、环境、个体等方面。《济生方》中曰：“夫瘿瘤者，多由喜怒不节，忧思过度而成斯疾焉”。《医学入门》中同样有记载：“盖瘿瘤本共一种，皆痰气结成……忧恚所生……因七情所欲……皆气血凝滞而成”。《儒门事亲》中曰：“西方陵局华食，而多赘瘿”，这与现代地域性饮食不谋而合。

对于甲亢的病机，中医将其归为肝气郁结、痰湿凝结、血气弱而瘀滞。《丹溪心法·六郁》曰：“人身诸病多生于郁”。肝郁日久，阻滞气机运行导致津液不化而成痰。同时肝郁使气血运行受阻，痰瘀进一步加重而发病。本研究认为现代人的生活方式及节奏均与古代有很大差距，巨大的生活及工作压力使得人们精神紧张，情绪波动大，这些都容易伤肝。而肝主疏泄，一旦其疏泄功能失常便会导致肝气郁结，血气瘀滞，从而无法推动津液运行。郁日久便成火，同时也影响脾的运化功能，最终湿而成痰[8]。由此不难看出，甲亢的病机主要是肝气郁结、脾虚，因此治疗宜疏肝解郁、健脾理气。本研究中所选药方主攻疏肝理气，健脾散瘀。方中龙骨主入肝经，平肝潜阳，功为安神、敛汗，直指甲亢因肝阴不足所致心烦、多汗。夏枯草清热散郁，消瘿瘤；
浮小麦补气行血，固表止汗，并可消瘿病之虚热、烦躁，与龙骨相辅相成，达到抑阳敛阴之效。炒麦芽、佛手疏肝理气；
白芍敛阴护肝，与龙骨相伍增强抑肝阳得以增强，而又能使柴胡及其他辛散之药不至于疏泄太过。黄芪、白术健脾益气，固表止汗。陈皮健脾理气，燥湿化痰。浙贝化痰散结。柴胡将诸药引入肝经直达病所，从而使诸药发挥疏肝健脾、化痰散瘀之效。

本研究结果说明治疗组能够更有效改善甲状腺功能。原因是甲状腺与肝的生理功能十分雷同，而本药方主攻疏肝解郁，肝的疏泄功能恢复气血便可畅通无阻，机体相应脏器功能得到恢复，甲状腺功能便也得以改善。同时甲硫咪唑能够阻断FT3、FT4的合成，与中药方合用，疗效得以增强。因此，治疗组总有效率也高于对照组，中医证候积分下降幅度更大。本研究中，治疗组不良反应低于对照组，说明中西医结合治疗安全性更高。