针刺配合自拟益气复律汤内服对室性心律失常患者QT离散度的影响

高毅超

(天津市南开区中医医院，天津 300102)

室性心律失常患者心率紊乱主要症状，此病发展迅速，若不能采取有效的措施干预，则会诱发心力衰竭、心肌梗死的发生，在一定程度上影响患者生命，目前所使用的西医疗法虽然可有效抑制临床症状，但长期效果不佳[1-2]。因此在上述背景下临床上将室性心律失常的治疗手段转移至祖国医学的研究中，中医学上认为室性心律失常症状为气短、心悸、心神不宁，将其归属于“心悸”范畴，认为治疗应以清心安神为原则[3-4]。鉴于此，在本次研究中，自拟具有清心安神作用的益气复律汤，并在此基础上使用配合针刺，分析针刺配合自拟益气复律汤内服的中医治疗方案应用于室性心律失常患者的治疗中，分析其应用此治疗方案的临床疗效，并进一步分析对患者QT离散度的影响，确定其作用，为临床提供参考。

1.1一般资料：选取2021年1月～2021年10月期间天津市南开区中医医院就诊的184例室性心律失常患者，使用掷硬币法分为对照组92例，观察组92例。对照组男47例，女45例，年龄50～68岁，平均(59.01±5.81)岁，体重指数(BMI)20～26 kg/m2，平均(23.22±2.18)kg/m2，病程3～7年，平均(5.19±1.02)年；
心功能分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为23例、37例、32例。观察组男44例，女48例，年龄51～68岁，平均(59.87±6.12)岁，BMI 20～26.5 kg/m2，平均(23.54±2.36)kg/m2，病程3.5～7年，平均(5.33±1.24)年；
心功能分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为25例、33例、34例。两组上述资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者均知情同意，并在我院伦理委员会批准下完成。西医诊断标准：符合中国专家共识[5]中对室性心律失常的诊断标准，并经症状表现和心电图检查结果证实。中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中对室性心律失常的诊断标准，以头晕、心悸、乏力为主证，以失眠、口干为次证，舌质淡、脉沉细。纳入标准：入组前7 d未接受疾病相关治疗，在患者自愿前提下纳入本文研究。排除标准：心源性休克；
心力衰竭；
晕针者；
肺、肝、肾等功能不全者；
交流、精神障碍者；
合并恶性肿瘤。

1.2治疗方法：患者均根据中国专家共识[5]中推荐方案行基础治疗。对照组在基础治疗的基础上内服自拟益气复律汤，组成：半夏、甘草各5 g，黄连6 g，青皮、川穹各10 g，当归12 g，柏子仁15 g，炒枣仁20 g。水煎取药汁，早晚内服，1剂/d，连续治疗8 w。观察组在对照组的基础上添加针刺配合治疗：①长针平刺内关穴：常规消毒穴位后将4寸毫针按45°刺入内关穴，针尖朝向肘部正中，沿皮下进针3.5寸，留针0.5 h。②毫火针针刺：常规消毒腧穴，使用2寸毫针，将点燃的棉球外焰烧针尖部大约1 cm处至红透，迅速垂直刺入腧穴，其中膻中穴、中庭穴刺至胸骨处，鸠尾穴、巨阙穴均进针1.5寸，留针20 min。每2天1次，共连续治疗14次。

1.3指标观察

1.3.1心功能、心率变异性、QT离散度测定:患者治疗前后分别采用超声心动图、彩色多普勒超声诊断仪、心电图测定心功能、心率变异性、QT离散度。①心功能指标：心输出量(CO)、心搏量(SV)、射血分数(EF)。②心率变异性指标：相邻窦性心搏R-R间期4 h>50 ms所占百分比(pNN50)、差值均方根(rMSSD)、平均值标准差(SDANN)、标准差(SDNN)。③QT离散度：QT离散度(QTd)、校正QT离散度(QTcd)。

1.3.2环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)检测:在治疗前后清晨抽取患者3 ml静脉血，分离出单个核细胞，提取细胞总蛋白，加入裂解液做超声裂解，在4℃下离心10 min(12 000 r/min)获得上清液，对所提取的蛋白浓度进行测定，蛋白变性、封闭，加入1∶1 000的cAMP、PKA一抗，24 h后加入二抗，采用Western印迹法测定cAMP、PKA蛋白表达量。

1.3.3中医证候积分评价:对患者治疗前后包括主证3项(头晕、心悸、乏力)、次证2项(失眠、口干)、舌质淡、脉沉细等在内的中医证候进行计分，无症状、轻度症状、中度症状、重度症状分别计为0分、1分、2分、3分。

1.3.4临床疗效评价:根据患者症状、中医证候积分改善率对临床疗效进行评价[7]，症状消失、与治疗前相比改善率超过>70%则评价为显效，症状改善、与治疗前相比改善率在30%～70%范围内则评价为有效，未达显效、有效标准则评价为无效。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2.1两组心功能比较:治疗前两组心功能各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
两组治疗后心功能各指标较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；
观察组心功能各指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组心功能比较

2.2两组心率变异性比较：治疗前两组心率变异性各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
两组治疗后心率变异性各指标较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；
观察组心率变异性各指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组心率变异性比较

2.3两组QTd比较：治疗前两组QTd、QTcd比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
两组治疗后QTd、QTcd较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；
观察组QTd、QTcd均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组QTd比较

2.4两组治疗前后cAMP、PKA蛋白表达量比较：治疗前两组cAMP、PKA蛋白表达量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
两组治疗后cAMP、PKA蛋白表达量较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；
观察组cAMP、PKA蛋白表达量均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组cAMP、PKA蛋白表达量比较

2.5两组中医证候积分比较：治疗前两组医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
两组治疗后医证候积分较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；
观察组医证候积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组中医证候积分比较分，n=92)

2.6两组临床疗效比较：观察组总有效率较对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 两组临床疗效比较[n(%)，n=92]

临床上对于室性心律失常的治疗多使用美托洛尔、胺碘酮，上述药物虽然可控制患者疾病进展，但长期疗效往往不理想，临床用药具有一定的局限性[8-9]。中医学上认为此病为本虚标实之证，认为此病的发生与阴血空虚、上饶心神，阴气内虚、无法推动血脉走行而致血瘀，进而扰乱心神有关[10-11]。

本文中室性心律失常的治疗以滋阴益气、活化化瘀通络、清心安神为主要原则，根据其原则自拟益气复律汤，包括半夏、当归、青皮、黄连、柏子仁、炒枣仁、川芎、甘草等，方中半夏具有散结、消痞、燥湿、降逆作用，当归、青皮、黄连具有温润血虚、活血作用，柏子仁、炒枣仁具有安眠、养心安神作用，川芎具有活血、温通经络作用，而甘草具有补益作用，上述诸药共同组成益气复律汤，可滋阴益气、活化化瘀通络、清心安神，适用于室性心律失常的治疗。

针刺具有调节自主神经、稳定心肌膜电位的作用，针刺内关穴一方面具有清心安神的功效，另一方面可减轻心慌症状[12-13]。而毫火针可在火的温热下不仅可增强穴位刺激，还可在一定程度上将火热之气沿着经脉走向传导至病灶，并在此过程中推动气血运行、活血化瘀，研究[14-15]表明，在针刺内关穴的同时加以毫火针针刺巨阙穴、中庭、鸠尾、膻中穴在温通经络、稳心律的同时发挥活血化瘀、益气滋阴的作用，可有效治疗室性心律失常。在本次研究中使用针刺配合自拟益气复律汤内服对室性心律失常患者进行治疗，结果显示，使用此治疗方案治疗的患者心功能、心率变异性明显改善，提示此方案治疗有效。

室性心律失常的发生与心肌易损伤增加、结构改变相关，临床多根据QTd评价患者疾病情况，患者局部心肌缺血严重程度与QTd高低正相关[16-17]。本文根据患者QTd在治疗前后的变化以评价针刺配合自拟益气复律汤内服方案治疗有效性，结果发现，治疗后患者QTd明显降低，此结果提示，针刺配合自拟益气复律汤内服方案治疗室性心律失常有效，可明显降低心肌损伤。

有研究[18]显示，cAMP/PKA信号通路参与室性心律失常的发生，在针刺过程中可将抑制此通路，经降低通路蛋白cAMP、PKA表达，抑制其所介导的心肌损伤而纠正心律失常表现。在心肌细胞中，cAMP可激活PKA促使蛋白磷酸化而增加钙离子浓度，促进心肌收缩，在室性心律失常发生后cAMP含量减少而抑制PKA表达，最终导致心率紊乱[19-20]。因此在上述研究的基础上分析患者治疗后cAMP、PKA蛋白表达情况，结果显示，经针刺配合自拟益气复律汤内服方案治疗的患者cAMP、PKA蛋白表达明显降低，此结果提示，cAMP、PKA蛋白失活可能为针刺配合自拟益气复律汤内服治疗室性心律失常的机制。

虽然本文认为针刺配合自拟益气复律汤内服方案可能经cAMP/PKA信号通路发挥改善室性心律失常的作用，但本研究仍存在一定的不足，首先所纳入的样本量较少，在数据统计时可能存在偏倚，其次并未更加深入地分析其作用机制，因此本次研究所获得的结论还需要后续多中心、大样本的验证，明确此方案治疗成效。

综上所述，针刺配合自拟益气复律汤内服方案治疗室性心律失常有效，其可能经抑制cAMP、PKA蛋白所介导的心律失常而改善心功能、心率变异性，降低QTd发挥药效。