血清5-HT、NPY以及Hypocretin水平与卒中后抑郁症失眠患者失眠程度的相关性研究

阮 莎,师 维

(1.武汉市汉口医院 检验科,湖北 武汉430014；
2.华中科技大学同济医学附属协和医院肿瘤中心 检验科，湖北 武汉430000)

卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)为继发性情感精神障碍性疾病，并常伴睡眠障碍、食欲不振、头晕头痛等躯体化表现，严重影响患者的生活质量，增加患者的致残率和病死率[1-3]。PSD常发生于卒中后3-6个月，其发病率为20%-50%。对PSD患者进行及时有效的治疗可改善患者预后，提高生存质量。PSD多伴有睡眠障碍,睡眠障碍往往会加重抑郁病情，而两症互相影响形成恶性循环[4]。研究表明[5]，约有1/3-1/2的脑卒中患者伴有不同程度的失眠障碍。下丘脑外侧区分泌素(Hypocretin)、神经肽 Y(NPY)以及 5-羟色胺(5-HT)都是大脑皮层和下丘脑区域内的重要神经递质[6]。目前关于血清5-HT、NPY以及 Hypocretin 水平与PSD失眠患者的失眠严重程度缺乏相关报道。因此，本研究对PSD失眠患者失眠严重程度与血清5-HT、NPY 以及Hypocretin水平的相关性进行探讨，旨在为PSD失眠的临床治疗提供依据。

1.1 临床资料

将2018年6月-2019年6月入住武汉市汉口医院60例PSD失眠患者作为观察组，选取同期60例单纯PSD患者作为对照组。两组患者的临床资料比较，均无显著性差异(P>0.05)。本研究得到医院伦理委员会审核通过，患者均签署知情同意书，见表1。

表1 两组患者基本资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①西医诊断符合《各类脑血管疾病诊断要点》[7]中的脑卒中诊断要点以及第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》[8]中的抑郁症相关规定，并由CT或MRI检查确诊；
失眠诊断标准符合《中国失眠症诊断和治疗指南》[9]中的失眠相关规定(仅观察组)；
②患者无精神障碍、认知障碍或意识障碍；
③CSS评分>16分；
④HAMD评分>17分者。⑤PSQI总分≥7 分(仅观察组)。

排除标准：①合并有心、肝、肾等重要脏器严重疾病者；
②既往存在抑郁病史、精神病史者；
③近1个月内接受过抗抑郁治疗者；
④合并脑肿瘤、脑器质性病变者。

1.3 观察指标

1.3.1临床量表评分 ①抑郁状态评分：由两名资深医生采用汉密顿抑郁量表(HAMD-17)评估患者抑郁状况，采用5级评分法，满分68分，分值越高抑郁程度越严重。②焦虑状态评分 由两名资深医生采用汉密顿焦虑量表(HAMA-17)评估评定患者焦虑状态，满分68分，分值越高焦虑程度越严重[10]。③睡眠质量 应用Buysse等制定的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估患者睡眠质量，采用0-3分值评定，满分21分，分值越高表示患者睡眠质量越差。④失眠严重程度评估 采用中文版失眠严重程度指数(ISI-C)[11]评估患者失眠严重程度。该量表7 个条目组成，采用 Likert 5 级评分法，满分28 分，该量表Cronbach’s α 系数为 0.81。其中轻度失眠：8≤ISI-C评分≤14 分；
中度失眠：15 ≤ ISI-C评分≤21 分；
重度失眠：
22≤ ISI-C评分≤28 分。

1.3.25-HT、NPY 以及Hypocretin检测 患者于入院后第二天清晨空腹情况下抽取外周静脉血5 ml，离心20 min(3 000 r/min)，取分离血清，于-70℃冰箱保存，待检测。均采用酶联免疫吸附法检测5-HT、NPY 以及Hypocretin，试剂盒由上海邦耀生物科技公司提供。

1.4 统计学处理

2.1 两组患者HAMD、HAMA、PSQI评分以及5-HT、NPY 以及Hypocretin水平分比较

观察组患者的HAMA评分、PSQI评分以及Hypocretin水平明显高于对照组，血清5-HT和NPY水平明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者HAMD、HAMA、PSQI评分以及5-HT、NPY以及Hypocretin水平分比较分)

2.2 不同失眠程度患者5-HT、NPY 以及Hypocretin水平比较

重度失眠PSD患者的血清5-HT和NPY 水平明显低于轻度和中度失眠PSD患者(P<0.05)，血清Hypocretin水平明显高于轻度和中度失眠PSD患者；
且轻度失眠PSD患者与中度失眠PSD患者间比较具有显著性差异(P<0.05)，见表3。

相关分析显示，5-HT和NYP水平与PSD失眠患者病情严重程度负相关，Hypocretin水平与PSD失眠患者失眠严重程度正相关。

表3 不同失眠程度PSD患者5-HT、NPY 以及Hypocretin水平比较

PSD为脑卒中常见并发症，多发于中老年人。随着国内人口老龄化不断加剧以及生活方式的改变，脑卒中的发病率呈逐年上升趋势，随之PSD的发病率亦不断上升[12]。研究表明[13]，睡眠障碍是脑卒中疾病的危险因素之一，不仅可诱发脑血管疾病，并能加重躯体症状和抑郁情绪。因此，PSD 发生与睡眠障碍具有一定的相关性，且睡眠质量越差抑郁程度越严重。5-HT 是大脑皮层和神经突触内重要神经递质，可使人产生愉悦感，脑组织梗死可导致5-HT分泌减少，进而促使抑郁的发生，且5-HT 可引起快速眼动，与睡眠障碍的发生有一定关联[14]。NPY 是一种由下丘脑分泌可调节交感神经和副交感神经的多肽，其水平与抑郁、失眠症的产生密切相关[15]。Hypocretin 是由神经元分泌的神经肽，于下丘脑区域中广泛分布，其水平的降低可增强促觉醒作用，引发失眠[16]。

本研究结果显示，观察组患者的HAMA评分、PSQI评分以及Hypocretin水平明显高于对照组，血清5-HT和NPY水平明显低于对照组(P<0.05)。提示患者焦虑以及血清5-HT、NPY和Hypocretin水平异常与PSD失眠患者的失眠有关，并直接影响患者的睡眠质量。重度失眠PSD患者的血清5-HT和NPY 水平明显低于轻度和中度失眠PSD患者，血清Hypocretin水平明显高于轻度和中度失眠PSD患者；
中度失眠PSD患者的血清5-HT和NPY 水平低于轻度失眠，Hypocretin水平明显高于轻度失眠PSD患者。提示PSD失眠患者失眠严重程度与5-HT、NPY和Hypocretin水平有关，血清5-HT和NPY水平与PSD失眠患者失眠严重程度呈负相关，Hypocretin水平与PSD失眠患者失眠严重程度呈正相关。血清5-HT、NPY和Hypocretin水平与PSD失眠患者失眠严重程度密切相关，提示在临床中对血清5-HT、NPY和Hypocretin水平异常的PSD失眠患者给予必要的干预有重要的临床意义，可作为定量判断PSD失眠患者的检测指标。