肌少症与老年稳定期慢性阻塞性肺疾病炎症介质的相关性分析

孙腾飞，范克新，朱芳丽，张田梅，田乐，王放，韩俊岭

秦皇岛市第一医院,a 消化科,b 呼吸与危重症医学科，秦皇岛 066000

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)肺外变化对身体功能(例如体力活动水平降低、肌肉质量和力量减少)和生活质量产生负面影响。这些因素的存在也与肌少症密切相关[1]。肌少症是一种影响肌肉质量及功能的增龄性疾病，主要表现为肌肉质量及功能的减退，使老年患者的生活自理能力下降、住院率和死亡风险增加[2-3]。据估计，5%～13%的“健康”老年人口会出现这种情况[4]。肌少症与全身炎症状态有关，而全身炎症状态不仅存在于急性加重期慢阻肺患者，也存在于稳定期的患者[5]。肌少症与老年慢阻肺患者的不良预后有关[6]。国外研究表明肌少症与慢阻肺的全身炎症有关[7]，但国内鲜少有肌少症与慢阻肺全身炎症，本研究旨在阐明老年慢阻肺患者合并肌少症与其临床特征、肺功能以及全身炎症指标的相关性。

1.1 研究对象 选取2019年6月1日至2021年6月1日就诊于秦皇岛市第一医院并保持随访以及治疗的220例稳定期老年慢阻肺患者，其中男性130例，女性90例；
年龄61～80岁；
按照是否合并有肌少症，将其分为研究组(有肌少症)和对照组(无肌少症)。研究组77例，年龄(73.2±5.4)岁；
男50例，女27例。对照组143例，年龄(67.2±4.0)岁；
男80例，女63例。本研究方案经秦皇岛市第一医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：年龄≥60岁；
能够理解并独立完成肺功能、步行试验、握力、体成分检测的患者。排除标准：合并有非慢阻肺所致其他系统疾病，如：严重的肌肉骨骼疾病导致身体活动能力受限；
老年痴呆，意识不清晰，有精神障碍或神经病史；
无法正常交流者；
需要应用有创呼吸机者以及入住重症监护室者。

1.3 研究方法

1.3.1 肌少症的测量方法 按照欧洲肌少症工作组标准进行确诊,肌肉质量下降伴肌肉力量流失或身体活动能力衰退均诊断为肌少症。筛查步骤：(1)先行步速测试，若步速≤0.8 m/s，则进一步评估肌量；
步速>0.8 m/s时，则进一步测评手部握力；
(2)在标准姿势下优势手连续3次测量中的最大值作为测量值,计算握力体重指数[握力体重指数=握力(kg)/体重(kg)×100],定义握力体重指数男性≤35,女性≤30为握力下降，需进一步测评肌量；
(3)肌肉质量以测量肌肉质量指数[全身骨骼肌的质量(kg)/身高的平方(m2)，简称肌量]为测量指标，肌量正常则排除肌少症，男性低于8.87 kg/m2，女性低于6.42 kg/m2则诊断为肌少症。

1.3.2 炎性生物标志物 空腹抽取静脉血5 mL，离心10 min，提取血清，采用多重微球流式免疫荧光发光法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10(青岛瑞斯凯尔生物科技有限公司产)。

2.1 一般资料比较 2组年龄比较，差异有统计学意义(χ2=-8.242，P<0.001)；
2组性别、有无吸烟史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 观察指标比较 与对照组比较，研究组体重指数(BMI)、FEV1%更低，差异有统计学意义(P<0.001)；
IL-6、IL-10、TNF-α水平更高，差异有统计学意义(P<0.001)。见表1。

2.3 肌少症与慢阻肺各项指标的相关性 在研究组中，行Pearson相关性分析得出，肌量与年龄呈负相关(r=-0.843，P<0.001)；
肌量与BMI、FEV1%、IL-6、IL-10及TNF-α相关(r=0.434,P<0.001；
r=0.436，P<0.001；
r=-0.431，P<0.001；
r=-0.402,P=0.002；
r=-0.447，P<0.001)。

表1 2组患者临床指标比较

肌少症是老年人衰弱的一个重要因素，并与摔倒、住院和病死率的增加相关，被认为是一种低级别慢性炎症性疾病[8]。肌肉功能障碍和结构改变是慢阻肺患者重要的临床表现，慢阻肺患者50岁之后每年肌力下降1.5%～3.0%，肌肉减少1%～2%[9]。本研究提示在老年慢阻肺稳定期患者中，肌少症的患病率占35.00%，既往研究[4]提示这一患病率为15%～55%，与本研究结果一致。而健康老年人中肌少症的患病率为5%～13%，因此慢阻肺患者中的肌少症群体不容小觑。本研究表明，患有肌少症的老年慢阻肺患者年龄更大、FEV1%更低，BMI更低，在肌少症人群中肌量与年龄呈负相关，与BMI、FEV1%呈正相关。既往通过CT测量的慢阻肺患者竖脊肌横断面面积也证实与年龄、FEV1%、BMI相关[10]。Martínez-luna等[11]研究也表明，肌少症是慢阻肺患者FEV1%下降的独立危险因素。

肌少症的发病和进展有着复杂的病理生理机制，其中包括与年龄相关低程度全身炎症，其特征是促炎细胞因子(包括TNF-α和IL-6)水平升高[12]。炎症也是慢阻肺进展的核心机制，许多相关炎症因子诸如IL-6、TNF-α等与慢阻肺的严重程度相关[13]。故推测除了与年龄相关的慢性炎症，慢阻肺的炎性状态可能也是老年慢阻肺患者患有肌少症的重要影响因素。

本研究表明，患有肌少症的老年慢阻肺患者IL-6以及TNF-α的表达与肌量呈负相关。既往研究[7]也表明，慢阻肺患者肌量与IL-6和TNF-α水平负相关。IL-6也是一种肌生长因子，可由运动时活跃的骨骼肌细胞分泌，可以根据身体内部环境调节肌肉的合成或分解代谢。相关研究证明，长期暴露于高水平的IL-6会导致肌肉萎缩，也可能直接介导肌肉分解代谢[14]，导致肌肉力量减弱。Bradford等[15]研究证实，IL-6与慢阻肺严重程度、肺功能测定下降率以及与肺气肿进展独立相关。Lin等[16]研究也显示，IL-6与慢阻肺患者的肌量呈负相关。TNF-α是慢阻肺患者中研究最广泛的细胞因子，它可以作为稳定期慢阻肺患者的全身炎症反应的生物标志物，破坏肺泡和小气道平滑肌细胞的完整性,促进支气管组织的重塑,最终影响气道流动的稳定性。Ilyas等[17]研究表明，血清TNF-α浓度与慢阻肺严重程度呈正相关。同时，TNF-α在正常、健康和衰老动物中的表达与卫星细胞的数量以及肌少症的发生和发展相关[18]。此外，全身消融TNF-α可防止肌纤维表型的年龄相关变化和肌肉减少症的发展[18]。结合本研究推测，老年慢阻肺患者中TNF-α及IL-6可能是患有肌少症的重要的预测指标以及治疗靶点。

IL-10是一种抑制炎症和免疫反应的细胞因子。作为一种抗炎细胞因子，它抑制人单核细胞和巨噬细胞的功能，并抑制促炎细胞因子(包括IL-6)的产生。本研究表明，合并有肌少症的慢阻肺患者IL-10明显升高。本研究还表明，研究组患者的肌量与IL-10呈负相关。既往Rong等[19]研究显示，老年肌少症与IL-6、IL-10和IL-6/IL-10比值呈正相关。同时Lin等[16]研究也表明，IL-10与老年慢阻肺患者的肌量呈负相关，但并不是肌少症患者的独立危险因素。因此，推测在研究组患者中观察到的IL-10水平升高可能是试图抑制慢性低水平炎症状态而代偿性地升高。

综上所述，骨骼肌减少症的老年人慢阻肺表现为一种炎症状态，表现出一种受损的“炎症状态”，其特征是较高的IL-6、IL-10和TNF-α水平。此外，IL-10可能是一种很有前景的治疗药物，也许未来可以预防老年慢阻肺患者的肌少症。