TCT联合HPV检测应用于宫颈癌前病变筛查中的效果研究

周娟

江苏省扬州市宝应县妇幼保健院检验科，江苏扬州 225800

宫颈病变大多为宫颈癌的癌前病变，是女性生殖系统常见的病变，近年来其发病率不断上升，且呈年轻化趋势，临床研究发现，人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续性感染在宫颈癌地发生和发展中起着重要的作用[1]。目前，欧美国家已经将HPV阳性作为宫颈癌及宫颈癌前病变初筛的重要指标，但长期临床试验研究显示，HPV筛查特异度较低，目前细胞学检查仍为宫颈癌及宫颈癌前病变筛查的主流方法。液基细胞学(thinprep cytologic test,TCT)是利用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并对其进行细胞学分类的技术，与传统的细胞学染色技术相比，其涂片质量高、假阴性发生率低，已经逐渐在临床推广[2-3]。目前临床关于TCT、HPV联合对宫颈癌前病变诊断的价值尚未完全明确，因此本研究以2017年1月—2020年12月江苏省扬州市宝应县妇幼保健院妇科收治的867例宫颈病变患者为研究对象，并分别进行TCT、HPV检测，分析其对宫颈癌前病变诊断价值。现报道如下。

1.1 一般资料

以本院妇科收治的867例宫颈病变患者为研究对象，年龄25～68岁，平均（47.67±3.41）岁；
病程1个月～4年，平均（2.47±0.26）年。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者均对本研究知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《中华妇产科学》中宫颈相关病变诊断标准者[4]；
HPV阳性诊断标准符合患者宫颈细胞经第二代杂交捕获-化学发光法检测HPV DNA＞1 pg/mL为阳性者[5]；
无免疫系统疾病者；
无阴道或子宫治疗史者。排除标准：在参与本研究前3个月有避孕药及其他类固醇类药物使用者；
生殖道炎症疾病者；
合并淋病、急性盆腔炎疾病者；
临床资料不完整者；
妊娠或哺乳期妇女等。

1.3 方法

①TCT检查：使用宫颈管刷对患者宫颈上皮脱落细胞进行收集，并制成薄层细胞涂片，由两位从业经验3年以上的病理医生共同阅片[5]，依据TBS分类法将病理类型分为正常组织、意义不明确非典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermind significance,ASCUS）组织、低度鳞状上皮内瘤变(low squamous intraepithelial lesion,LSIL)组织、高度鳞状上皮内瘤变（high-grade squamous intraepitheliallesion，HSIL）组织、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）组织。②HPV：使用宫颈细胞取样器取患者宫颈组织细胞，采用免疫组化法使用HPV癌基因信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)试剂盒进行检测。

1.4 观察指标

①不同病理诊断结果的研究对象TCT、HPV检测结果：使用宫颈细胞取样器取患者宫颈组织细胞，细胞经Bethesda系统处理制作为薄层细胞，经染色后进行阅片，所有患者均由同一经验丰富的医师进行阅片，按照Bethesda系统分类法对宫颈病变进行分类[6]，包括未见宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)，未见上皮内病变细胞或恶 性 细 胞（no intraepithelial or malignant lesions，NILM）包括炎症及正常，非典型鳞状细胞（atypical squamous cells，ASC）病变包含不典型鳞状上皮细胞，ASCUS及不能排除高度鳞状细胞内瘤变（cellscannot exclude HSIL，ASC-H），鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion，SIL)包 含 LSIL 及HSIL，以ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL诊断为宫颈病变阳性；
采用第二代杂交捕获-化学发光法对宫颈组织细胞HPV感染情况进行检测，以结果＞1.0 pg/mL为阳性；
病理检查以CINⅠ及以上为阳性。②TCT、HPV单独及联合诊断方法学评价：根据两种检查方法对宫颈癌前病变的检出情况，计算两其对宫颈癌前病变的诊断价值。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 不同病理诊断结果的研究对象TCT、HPV检测结果比较

867例宫颈病变患者包括宫颈炎206例，CINⅠ236例，CINⅡ230例，CINⅢ175例，宫颈癌20例。宫颈癌患者HPV阳性率高于宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者，CINⅢ患者HPV阳性率高于宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ患者，CINⅡ患者HPV阳性率高于宫颈炎、CINⅠ患者，CINⅠ患者HPV阳性率高于宫颈炎患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；
宫颈炎患者HPV阳性率低于阴性患者占比，差异有统计学意义（P＜0.05）；
CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌患者HPV阳性率高于阴性患者占比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同病理诊断结果的研究对象TCT、HPV检测结果对比[n(%)]

2.2 TCT、HPV单独及联合诊断方法学评价

TCT联合HPV对宫颈癌前病变的灵敏度（95.18%）和阴性预测值（89.49%）高于两者单独诊断（88.37%、90.83%）和（82.48%、84.93%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 TCT、HPV单独及联合诊断方法学评价（%）

宫颈癌是妇女第二大常见恶性肿瘤，我国每年宫颈癌新发病例大约为10万，位居全球第一，约占世界新发病例总数的1/5，而在发达国家，宫颈癌每年新发病例明显更低，这得益于癌前病变能及时发现并治疗[7-9]。HPV感染是引起女性宫颈病变的主要原因，相关研究显示，40%左右的CINⅡ～Ⅲ级HPV感染患者经早期干预后可发生逆转[10]，因此通过对HPV阳性患者进行宫颈病变地筛查有助于宫颈癌及宫颈癌前病变提前检出，进而降低宫颈癌发病率和提高宫颈癌治愈率。

本研究结果显示，宫颈癌患者HPV阳性率高于宫颈炎、CIN患者；
CINⅢ患者HPV阳性率高于宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ患者；
CINⅡ患者HPV阳性率高于宫颈炎、CINⅠ患者；
CINⅠ患者HPV阳性率高于宫颈炎患者，同时CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌患者HPV阳性率高于阴性患者占比（P＜0.05），说明HPV感染会促进宫颈癌前病变程度地增加，这与高万里等[11]相关研究结果一致。TCT检查可有效降低血液、黏液及炎症组织对细胞地影响，有效提高了图片质量，经光学显微镜检查后有更多的机会发现宫颈早期病变征兆，其能够大幅降低细胞丢失率高和染色假阴性率高的问题，但其仍然存在特异度低的问题[12-14]。HPV可通过将自身基因整合至宿主细胞DNA序列中进行表达，抑制机体促凋亡因子地表达而使细胞周期调控紊乱和细胞凋亡受阻，其持续感染可引起宫颈黏膜鳞状上皮细胞恶性增殖，最终导致细胞发生恶性转化是导致患者宫颈发生病变的主要原因之一[15-16]。HPV可通过将致癌基因E6、E7片段整合到宿主宫颈上皮细胞核DNA内，激活端粒酶促进细胞周期紊乱而发生癌变，同时可与机体促凋亡因子p53、信号转导与转录调控因子3蛋白发生结合，诱导p53蛋白降解，同时抑制信号转导与转录调控因子3蛋白正常功能，进一步对细胞周期产生影响，进而促进宿主细胞癌变[17]。本研究结果显示，TCT联合HPV对宫颈癌前病变的灵敏度（95.18%）和阴性预测值（89.49%）高于两者单独诊断（88.37%、90.83%）和（82.48%、84.93%），这与相关研究的灵敏度（94.73%）和阴性预测值（89.36%）结果接近[18]，说明TCT、HPV联合可提高对癌前病变的诊断价值。分析原因在于，TCT检查可明确区分出细胞病变程度，进而对宫颈病变情况进行分类，而HPV-DNS作为一项客观、早期、特异性的指标，有助于宫颈癌及宫颈癌前病变早期检出和筛查，同时为全自动化检测，可弥补人工病理检测不同医师之间的理解差异，进一步提高宫颈癌及宫颈癌前病变的检出率，进而提高其诊断价值，这与临床相关研究结果一致[19]。

综上所述，TCT、HPV两者联合对宫颈癌前病变的诊断价值较好，因此临床可将两者联合以提高临床宫颈癌前病变的检出率，值得在临床推广。