双相情感障碍抑郁发作患者血清Hcy、GABA、TPH水平与临床特征的相关性

吴涛

（江西省新余北湖医院原新余第二医院，新余 338000）

双相情感障碍（BiplarDsorder，BPD）又称为躁郁症，是指既有躁狂又有抑郁的精神类疾病，患者精力骤增，甚至会引发不好的社会影响，造成自己及他人人身安全和财产的损失[1-4]。抑郁患者发病时会出现情绪失控、心情低沉、睡眠不佳、精神状态差，病情较重时还会出现失眠等自残行为。双相抑郁障碍发病机制尚未明确，但有研究指出，神经元和神经胶质细胞等与双相情感障碍抑郁发作有关[5]。越来越多的研究关注Hcy与精神疾病的关系，Hcy作为神经毒物参与BPD的病理生理过程[6]。有研究发现，血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平可能是BPD发病的原因[7]。γ-氨基丁酸（GABA）是影响情绪的神经递质，与其他神经递质协同作用调节人类的情绪。相关研究指出，双相情感障碍及抑郁患者均伴有GABA水平异常表达[8]。既往研究发现色氨酸羟化酶（Tryptophan Hydroxyl-ase，TPH）是BPD的致病因素之一[9]。目的为探讨双相情感障碍患者血清Hcy、GABA、TPH水平与临床特征的相关性，为双相情感障碍抑郁发作的诊断与治疗提供新方向。

1.1 一般资料 依据ICD-10抑郁障碍的诊断标准[10]，选取本院2019年1月至2021年1月期间收治的双相情感障碍患者60例，男35例、女25例，患者年龄16~45岁，体质指数(Body Mass Index,BMI)（23.14±3.15）；
对照组是由同时间在我院体检的同数量的健康者组成的。选取双相情感障碍患者的标准：首次发病，汉密尔顿抑郁量表评分（HAMD）[11]＞17分且无其他病史；
没有严重的肝肾功能障碍；
无其他外部的伤口；
无严重的认知障碍；
无其他严重的并发症。排除标准：患者接受过免疫抑制剂、免疫调节剂及糖皮质激素等药物治疗；
具有基础疾病者如先天性心脏病、免疫性疾病病史或长期服用药物；
精神障碍、依从性差。所有患者及其家属均知情且同意加入本次实验。

1.2 方法

1.2.1 样本采集 采集观察组和对照组的早晨(7:00~9:00)时的空腹外周静脉血样品5 mL。再把观察组和对照组的样品离心20 min，取其上清液保存在－80℃或者液氮中。

1.2.2 血清Hcy、GABA、TPH水平 酶联免疫吸附试验检测研究对象血清Hcy、GABA、TPH水平。按照试剂盒要求对血清Hcy、GABA、TPH水平进行检测。

1.2.3 临床特征评估 焦虑躯体化因子、睡眠障碍因子、阻滞因子、认知障碍因子构成HAMD评分，评分＞24分为严重抑郁，18～24分为中度抑郁，7～17为可能存在抑郁情况，＜7分为正常状态。

1.3统计学分析 采用统计学SPSS 22.2软件分析，相关性分析采用Pearson分析。计数资料采用（±s）表示，检验方法为χ2检验；
两组间计量资料采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.1 两组一般资料比较 两组患者一般资料间的差异无统计学意义，见表1。

表1 观察组与对照组一般资料比较

2.2 两 组 血 清 中 的Hcy、GABA、TPH表 达 水 平BPD患者组血清Hcy比另一组明显升高(t=12.370,8.889，P＜0.05)。BPD患者组血清GABA、TPH比另一组明显降低(t=9.745，8.889，P＜0.05)。见表2。

表2 各组血清Hcy、GABA、TPH表达水平

2.3 两组HAMD得分结果比较BPD患者组HAMD得分比另一组明显升高(t=32.810，P＜0.05)。见表3。

表3 各组HAMD得分结果

2.4 观 察 组 血 清Hcy、GABA、TPH表 达 水 平 与HAMD评分的相关性分析HAMD评分与患者血清Hcy表 达 水 平 呈 正 相 关(R=0.938，P＜0.05)；
HAMD评分与患者血清GABA、TPH表达水平呈负相关(R=-0.980，-0.972，P＜0.05)。见图1。

图1 患者血清Hcy、GABA、TPH表达水平与HAMD评分的相关性分析

双相情感障碍是一种情感性精神疾病，发病时患者会出现抑郁和躁狂两种情况，一般情况下两种情况交互出现，抑郁型患者情绪低落、悲观、忧伤，而躁狂型患者则相反，情绪高涨、乐观、兴奋，该病影响患者的正常生活和社会交往。双相情感障碍与家族遗传密切相关，有家族史的人患病率要比正常人高10%左右。抑郁症也是一种常见的心理疾病，患者常伴有心情低落、行动迟缓、注意不集中、记忆力下降等，部分患者还伴有自杀倾向，这给患者的生活及家庭带来严重影响。近年来，随着社会环境、心理等多方面的原因，双相情感障碍抑郁发作呈逐年增加趋势[12]。双相情感障碍与抑郁症的临床表现相似，因此容易误诊为单相抑郁症[13]。另外，双相情感障碍抑郁患者自杀及复发的几率高，并且患者长期服用治疗药物，可能会增加发作风险，容易误诊或耽误治疗[14]。本文旨在探索双相情感障碍抑郁患者血清Hcy、GABA、TPH水平与临床特征的相关性，旨在为双相障碍抑郁发作的诊断及治疗提供参考。

Hcy是体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，其与人体的记忆、认知、思考、语言等密切相关[15]。Hcy可加剧氧化应激反应，而造成精神疾病的易感性增高并且Hcy可抑制凋亡基因Bcl-2及增加凋亡蛋白的表达，触发神经元的凋亡，导致脑功能障碍。王燕燕等人研究发现[16]精神分裂症伴抑郁症患者认知功能损伤及精神症状进一步加重可能与其血清Hcy异常升高有关。另外，双相情感障碍患者躁狂发作时血清Hcy水平增加，这提示血清Hcy水平可能是双相情感障碍诊断与治疗的新型标志物。HAMD量表是临床中评估抑郁症状最常用的量表之一。其分值高低直接反映抑郁症状严重程度，其得分差值可反应情绪变化情况。本研究通过对HAMD量表得分划分来评判临床特征，实验结果指出，患者血清Hcy水平增加并且比对照组显著升高，通过Pearson分析发现双相情感障碍抑郁患者血清Hcy表达水平与HAMD得分呈正相关，说明双相情感障碍抑郁患者血清Hcy表达水平与临床特征呈正相关。

GABA是一种抑制性神经递质，大多分布于杏仁核、海马、下丘脑等，其水平异常表达与神经发育、应激反应和情绪等密切相关。正常生理情况下，GABA可以维持大脑功能平衡，传递各种信息。研究表明，神经退行性改变、脑功能损伤等均会导致其水平改变[17]。周玉杰[18]等人研究发现双相情感障碍抑郁发作患者血清GABA水平明显低于正常人。通过实验检测两组研究对象血清GABA水平发现，患者血清GABA水平减少并显著低于对照组，另外我们还进行了Pearson相关性分析，结果表明，双相情感障碍抑郁患者血清GABA表达水平与HAMD得分呈负相关，说明双相情感障碍抑郁患者血清GABA表达水平与临床特征呈负相关。

TPH是神经递质，能够调控人的情绪性行为，其与神经失调疾病也密切相关。研究指出[18]，TPH是5-HT神经递质生物合成的限速酶能够影响5-HT的水平，并且5-HT水平降低与抑郁症的发生相关。张延红[19]研究发现，构建抑郁症大鼠模型，使用荷梗后，大鼠血清TPH水平增加，病情出现好转，临床症状改善。刘光伟[20]等研究发现，双相情感障碍抑郁患者血清TPH水平降低，这与社会环境、心理等及临床特征相关。本研究检测两组研究对象的血清TPH水平发现，患者血清TPH水平增加，显著高于对照组，且通过Pearson分析发现双相情感障碍抑郁患者血清TPH表达水平与HAMD得分呈负相关，说明双相情感障碍抑郁患者血清TPH表达水平与临床特征呈负相关。但由于本研究纳入样本量较少，研究方法较为简单，患者血清Hcy、GABA、TPH表达水平与临床特征的相关性分析还需进一步纳入样本、进行实验验证和探究。

综上所述，双相情感障碍抑郁患者血清Hcy表达水平与临床特征呈正相关，患者血清GABA、TPH表达水平临床特征呈负相关，这为双相情感障碍抑郁患者的诊断和治疗提供新的思路，有助于改善患者病情，提高预后水平，阻止病情恶化。