还少胶囊联合盐酸坦索罗辛治疗脾肾阳虚型早泄的临床研究Δ

窦建国，姜道彬，邱 明，高 渝

(重庆市大足区人民医院泌尿外科，重庆 402360)

早泄是一种男性性功能障碍，发病率高[1]。早泄虽不会威胁患者生命，但久治难愈，难免对患者的生活质量、夫妻关系等产生负面影响[2]。目前，国内外均未对早泄形成有效的治疗策略。有研究结果表明，精囊参与射精反射的调控，且α1肾上腺素能受体广泛分布于精囊[3]。盐酸坦索罗辛为选择性α肾上腺素能受体阻断剂，能抑制精囊上α1肾上腺素能受体，松弛平滑肌，有助于改善早泄。随着相关研究的增多，发现该药不宜长期服用，易引起安全性问题。近年来，中医男科临床诊治水平不断提升，在早泄治疗方面越来越多的医家尝试采用中西医联合治疗策略。传统医学在疾病治疗方面，遵循辨证论治、整体施治的原则，在治疗早泄方面已积累了较为丰富的经验，且能很好地弥补西医治疗的不足[4]。还少胶囊为纯中药制剂，由熟地黄、枸杞子等15味中药经科学严谨的搭配，再借助现代先进制药技术研制而成，能补益肾脾、生血养血、补益精气[5]。本研究将还少胶囊联合盐酸坦索罗辛治疗脾肾阳虚型早泄患者，报告如下。

1.1 资料来源

选取2019年6月至2020年5月于我院就诊的脾肾阳虚型早泄患者120例。纳入标准：(1)符合《早泄诊断治疗指南》[6]中早泄的诊断标准，原发性早泄临床诊断主要依据病史、性生活史、射精潜伏时间(IELT)、患者报告结果(PRO)以及体格检查等综合考量，临床特征为(几乎)每次性交均射精过早，可能于首次性生活后均持续存在此种情况，90%的情况下射精过快(时间约30～60 s)，不具备延迟射精控制能力；
(2)中医辨证分型属于脾肾阳虚型，症见形寒肢冷，精神疲倦，身体乏力，腰膝酸软，小便频繁，性欲减退，面浮肢肿，舌淡苔白，脉细、弱[7-8]；
(3)男性；
(4)年龄≥18岁；
(5)已婚或有固定性伴侣，性生活规律(1～2次/周)；
(6)外生殖器发育正常，勃起正常；
(7)自愿参与，已签署《知情同意书》。排除标准：患有其他泌尿生殖系统器质性病变，或生殖系统感染者；
入组前4周内曾服用过可能影响本研究结果的药物者；
重要脏器功能严重不全者；
过敏体质者，或存在还少胶囊用药禁忌证，或存在药物滥用情况；
恶性肿瘤者；
精神异常者；
合并阳痿等其他性功能障碍者。

按随机数字表法将患者分成3组，每组40例。盐酸坦索罗辛组患者年龄24～54岁，平均(37.12±5.49)岁；
病程7个月至10年，平均(4.73±1.02)年；
体重指数18～24 kg/m2，平均(21.73±1.12) kg/m2。还少胶囊组患者年龄23～53岁，平均(36.88±5.64)岁；
病程8个月至10年，平均(4.55±1.06)年；
体重指数18～25 kg/m2，平均(21.92±1.15) kg/m2。联合组患者年龄23～55岁，平均(37.76±6.02)岁；
病程6个月至10年，平均(4.91±1.13)年；
体重指数18～24 kg/m2，平均(21.48±1.07) kg/m2。三组患者组间资料相似，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

(1)盐酸坦索罗辛组患者口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊(规格：0.2 mg)，每晚服用，1次0.2 mg，1日1次，治疗30 d。(2)还少胶囊组患者口服还少胶囊(规格：0.42 g/粒)，早、晚空腹服用，1次5粒，1日2次，治疗30 d。(3)联合组患者口服还少胶囊(用法、用量与还少胶囊组一致)联合盐酸坦索罗辛(用法、用量与盐酸坦索罗辛组一致)，治疗30 d。

1.3 观察指标

(1)IELT、中国早泄患者性功能指数(CIPE)：治疗前、治疗30 d各评价1次，其中IELT取评价前近3次的均值；
CIPE为自评量表，要求患者结合性生活实际情况如实填写，CIPE有10个问题，每个问题均设置5个选项，总分介于10～50分，若得分为36～50分则确定无早泄。(2)不良反应发生率：记录三组患者治疗过程中是否出现头晕头痛、胃肠道不适等不良反应。(3)夫妻双方性生活满意度：治疗30 d，采用自制性生活满意度问卷调查患者夫妻双方性生活满意。①非常满意，夫妻双方对性生活均满意；
②基本满意，一方基本满意、一方非常满意，或双方基本满意；
③不满意，任一方不满意或双方均不满意。满意度=(非常满意病例数+基本满意病例数)/总病例数×100%。

1.4 疗效评定标准

治疗30 d，参照《中药新药治疗早泄的临床研究指导原则》(中华人民共和国卫生部，1993)[7]评定疗效：显效，75%以上的性交机会有成功的性生活，射精时间均在性交1 min以后；
有效，性交时阴茎能插入阴道，部分情况下性交1 min以后射精；
无效，治疗前后，诸症未变。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2.1 疗效比较

联合组患者的总有效率为90.00%(36/40)，明显高于盐酸坦索罗辛组的67.50%(27/40)、还少胶囊组的70.00%(28/40)，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组患者疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy among three groups [cases (%)]

2.2 IELT、CIPE比较

治疗前，三组患者的IELT、CIPE比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，三组患者的IELT长于治疗前，CIPE高于治疗前；
联合组患者IELT长于盐酸坦索罗辛组和还少胶囊组，CIPE高于盐酸坦索罗辛组和还少胶囊组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 三组患者治疗前后IELT、CIPE比较Tab 2 Comparison of IELT and CIPE among three groups before and after treatment

2.3 不良反应发生情况比较

联合组、还少胶囊组患者的不良反应发生率分别为2.50%(1/40)、0(0/40)，低于盐酸坦索罗辛组的20.00%(8/40)，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 三组患者不良反应发生情况比较Tab 3 Comparison of adverse drug reactions among three groups

2.4 夫妻双方性生活满意度比较

联合组患者的满意度为90.00%(36/40)，明显高于盐酸坦索罗辛组的62.50%(25/40)和还少胶囊组的67.50%(27/40)，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 三组患者夫妻双方性生活满意度比较Tab 4 Comparison of sexual satisfaction of both spouses among three groups

早泄为泌尿外科/男科临床常见病，病因复杂、多样，困扰着多数男性患者。早泄流行病学的研究十分重要，相关数据显示，早泄发病率呈升高趋势，治疗策略尚未标准化，需予以高度重视[9]。研究结果认为，早泄的致病因素包括心理、泌尿系统等众多因素，不利于夫妻关系和谐，降低了患者的生活质量[10]。早泄的发病机制复杂，暂无定论[11]。早泄存在不同临床类型，治疗方法不统一，《早泄诊断治疗指南》[6]中指出“α肾上腺素能阻滞治疗早泄”，但是需要展开更多研究以更客观、系统评价其有效性。目前，盐酸坦索罗辛已被广泛用于泌尿男生殖系统常见疾病。该药治疗早泄，可有效阻断脊髓精液分泌中枢和射精中枢的α1D-肾上腺素能受体，抑制脊髓精液分泌中枢与射精中枢兴奋，增加射精兴奋阈值，以促使射精反射延迟。另有研究结果表明，盐酸坦索罗辛能通过抑制精囊上α1肾上腺素能受体，促使精道交感紧张显著下降，有效抑制精囊部位的神经兴奋，进而延迟射精[12]。

传统医学源远流长，医籍文献中关于早泄的记载繁多，归属于“鸡精”范畴[13-15]。“肾气虚弱……故精溢出也”(出自《诸病源候论》)、“未交即泄……或乍交即泄”(出自《沈氏尊生书》)等均是医家对早泄病因、症状的描述。由此可见，早泄的发生、进展与脏腑经络密切相关。房事过度，素体虚弱，损伤肾脾，肾精失固，神明失守，精关易开，遂早泄[16]。治宜健脾固肾，助阳补中，补益气血。还少胶囊是以杨氏还少丹(载于宋代医籍《洪氏集验方》)为药方，循方制药，能补益肾脾、生血养血、补益精气。方中熟地黄养阴生津，补血填精；
山药(炒)补益养血，固肾益精；
共为君药，以培补先后天之本。牛膝补益肝肾，活血通络；
枸杞子补益精气，养肝补肾；
山茱萸养肝补肾，强阴益精；
杜仲(盐炙)养肝补肾，补中益精；
巴戟天(炒)补肾助阳，补中益气，强阴益精；
五味子健脾生津，益精补肾，强阴补中；
小茴香(盐炙)温中散寒，温肾健脾；
楮实子滋肾益阴，助阳补虚；
肉苁蓉滋肾助阳，益精养血；
以上诸药同为臣药。石菖蒲理气活血，补中宁心；
远志(甘草炙)定心益精；
茯苓健脾助阳，养神生津；
大枣(去核)益中生血，养心健脾；
以上诸药共为佐药。还少胶囊药性平和，15味中药配伍精妙，能温补肾阳、补益精气、益中生血，有阴阳双补之效。现代药理学研究结果表明，熟地黄含有益母草苷、果糖等成分，能增强抵抗力，改善肾功能；
杜仲含有木脂素类、多糖等成分，能调节免疫，补肾利胆；
枸杞子、山茱萸等药物合用有助于精子生成；
肉苁蓉、牛膝等药物合用有助于增加精子活力、密度[17-19]。还少胶囊属于纯中药配方，不含有人工合成的类固醇激素，不会对机体产生抑制或干扰激素分泌的不良反应，根据其组方原则、组方化学成分分析，猜测其生物学作用机制为通过改善下丘脑-垂体-性腺轴的功能等，最终达到改善患者性功能的目的。

盐酸坦索罗辛治疗早泄目前虽未大规模推广应用，但是国内相关报道较多，毕莉莎等[20]、王剑平等[21]的研究结果均表明，盐酸坦索罗辛治疗早泄具有较好的疗效。中医药治疗早泄注重辨证论治、整体施治，以促使机体功能恢复正常，改善早泄。为了更客观、全面地评价还少胶囊与盐酸坦索罗辛联合治疗早泄的疗效，本研究共选取120例早泄病例，分别采用还少胶囊单独治疗、盐酸坦索罗辛单独治疗、还少胶囊与盐酸坦索罗辛联合治疗，以更客观判断不同用药策略对早泄的治疗效果。结果显示，联合组患者的总有效率高于盐酸坦索罗辛组、还少胶囊组，说明还少胶囊联合盐酸坦索罗辛治疗脾肾阳虚型早泄有较好疗效。治疗后，三组患者的IELT长于治疗前，CIPE高于治疗前；
联合组患者的IELT长于盐酸坦索罗辛组和还少胶囊组，CIPE高于盐酸坦索罗辛组和还少胶囊组，说明还少胶囊联合盐酸坦索罗辛治疗脾肾阳虚型早泄，能延长IELT，改善CIPE。分析原因，可能是由于还少胶囊的15味药物组成中善用补肾药，通过作用于下丘脑-垂体-性腺轴而改善性功能，还可能是因为还少胶囊能起到养血益精、温肾补脾的作用，对睾丸供血血管病变、局部微循环的改善和垂体性腺轴的反馈调节作用具有极大的关系，最终实现改善患者性功能的作用。联合组、还少胶囊组患者的不良反应发生率低于盐酸坦索罗辛组，说明还少胶囊联合盐酸坦索罗辛治疗脾肾阳虚型早泄，安全性良好。可能是由于还少胶囊药性平和，更加安全。联合组患者的满意度高于盐酸坦索罗辛组、还少胶囊组，说明还少胶囊联合盐酸坦索罗辛治疗脾肾阳虚型早泄，能提高夫妻双方性生活满意度。分析原因，可能是由于还少胶囊与盐酸坦索罗辛合理联合应用，传统医学与现代医学两种思维方式互为补充，相得益彰，能更好地改善早泄患者的性功能、肾功能，能取得更加明显的疗效，早泄改善更有益于夫妻双方再获得满意性生活，性生活满意度较治疗前显著提高。通过上述分析可以表明，还少胶囊联合盐酸坦索罗辛治疗早泄是一种较好的用药方案，较还少胶囊、盐酸坦索罗辛单独治疗早泄具有更好的疗效。

综上所述，还少胶囊联合盐酸坦索罗辛治疗脾肾阳虚型早泄的疗效较好，能延长IELT，改善CIPE，提高夫妻双方性生活满意度，且不良反应少。但是，本研究仍存在病例数量少、未进行远期疗效评价等问题，因此，在今后的研究中，需要纳入更多早泄患者、延长观察时限，跟踪观察还少胶囊联合盐酸坦索罗辛治疗早泄的疗效。