宫颈癌组织中Runx2和Runx3基因表达及其与临床病理特征的相关性

王振华 王绪耀 周玉英

宫颈癌在临床具有较高的发生率，主要在中年女性群体内发病，给女性的身心安全构成较多威胁[1-2]。宫颈癌存在高发病率与致死率，但如若可尽早检出，并且给予其尽早的治疗，则可有效控制病情进展，延长患者的生存周期[3-4]。因此，选用合适精准的检测措施，及时明确诊断，对于临床施行个体化治疗、降低宫颈癌患者病死率意义重大。人类runt相关转录因子2(Runx2)和Runx3为常见的Runt基因，两者在宫颈癌诊断中的运用效果备受期待[5-6]。Runt基因在胃癌、乳腺癌等癌症病变内全部表现出不同程度的转录失活或者是表达水平降低，但临床关于两者在宫颈癌组织中表达情况的相关研究报道较为欠缺。基于此，本研究以宫颈组织标本100例为研究样本，探究Runx2和Runx3基因在宫颈癌组织中的表达意义。信息如下。

1.1 一般资料

前瞻性选取2020年3月至2021年3月于本院手术或活检获得的宫颈组织标本100例，其中宫颈癌组织47例，宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ组织22例，CINⅡ组织18例，正常宫颈组织13例。纳入标准：①所有检测对象的年龄23～64岁；
②所有宫颈癌患者术前未行放化疗或生物治疗。排除标准：①检测对象存在神经疾患者；
②存有酒精、药物依赖史者；
③存在其他恶性肿瘤者；
④存有其他妇科疾病者；
⑤合并凝血功能异常者；
⑥存在免疫系统病症者；
⑦意识障碍，难以进行正常交流者。47例宫颈癌组织参考宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期可划分成Ⅰ期25例，Ⅱ期22例；
中高分化26例，低分化21例；
盆腔淋巴结转移11例。

1.2 方法

标本采集：于手术时采集全部样本，运用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)仪(中山大学达安基因股份有限公司，型号：DA7600，批准文号：国食药监械(准)字2014第3400883号)测定人类runt相关转录因子2(Runx2)和人类runt相关转录因子3(Runx3)表达。评分标准：按照细胞质染色的深浅程度进行评分，将无色，浅黄、棕黄、深褐分别计作0、1、2、3分；
按照%评分，1分：25%以下；
2分：>25%～50%之间；
3分：>50%。两者相乘的结果如若<1分为阴性，>2分则为阳性。

1.3 观察指标

(1)不同组织Runx2 mRNA和Runx3 mRNA表达水平对比。(2)宫颈癌组织Runx2、Runx3蛋白表达与临床病理特征关系。

1.4 统计学分析

2.1 不同组织Runx2 mRNA和Runx3 mRNA表达水平对比

Runx2 mRNA和Runx3 mRNA在宫颈癌组织内的水平低于CINⅠ组织、CINⅡ组织、正常宫颈组织，在CINⅡ组织内的水平低于CINⅠ组织、正常宫颈组织，在CINⅠ组织内的水平低于正常宫颈组织，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 不同组织Runx2 mRNA和Runx3 mRNA表达水平对比

2.2 宫颈癌组织Runx2、Runx3蛋白表达与临床病理特征关系

不同年龄、不同癌症类型、是否为高危型HPV感染与Runx2阳性表达无关；
不同年龄、不同癌症类型、是否为高危型HPV感染、是否有淋巴结转移与Runx3阳性表达无关，无统计学差异(P>0.05)；
而不同分化程度、是否有淋巴结转移、不同FIGO分期与Runx2阳性表达有关；
不同分化程度、不同FIGO分期与Runx3阳性表达有关，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

宫颈癌的患病率已成为女性生殖系统癌症的第一位，严重危及女性的健康与安全。

近年随着社会生活的变化，该病的发病率持续上涨，且逐渐趋于年轻化，其危害性不容忽视[7-8]。从正常的宫颈上皮、CIN，直到宫颈癌是一个长期、复杂的发展过程，对其病因学的研究一直为临床的研究重点[9-10]。临床对于宫颈癌的发病机制尚未完全明晰，多数认为高危型HPV感染是其主要病因，但并非唯一致病因素，原癌基因的激活、抑癌基因的失活、早婚等全部为诱发该病发生的主要原因。宫颈癌的病变过程是一多基因、多因素、多阶段相互作用的结果，而如何早期诊断与治疗宫颈癌成为临床急需解决的问题，因宫颈癌存在较长的癌前病变阶段，为早期诊断、治疗提供了有利的条件。

表2 宫颈癌组织Runx2、Runx3蛋白表达与临床病理特征关系(例，%)

Runx是近年发现的新型抑癌基因，与各种类型肿瘤的发生、发展密切相关[11]。Runx家族基因具备各不相同的生物学能力，Runx2为调控器官生成的转录因子，可有效调节众多基因的转录[12]。而Runx3的异常表达则与多种消化系统肿瘤的发生紧密联系[13-14]。两者在多种肿瘤中的表达显著下调，而其在宫颈癌中的表达研究尚少[15]。

本研究结果显示，宫颈癌组织内的Runx2 mRNA和Runx3 mRNA水平低于CINⅠ组织、CINⅡ组织、正常宫颈组织，CINⅡ组织内的上述两种基因水平低于CINⅠ组织、正常宫颈组织，CINⅠ组织内的两种基因的水平低于正常宫颈组织，提示Runx2、Runx3的表达存在递减趋势，符合宫颈癌的病变过程的转变，可见Runx2、Runx3与宫颈癌的发生密切相关，亦说明Runx2和Runx3蛋白的不同寻常表达为宫颈癌变的早期事件，两者于CIN组织中的低表达对尽早发现、尽早检查宫颈病变存在较高的参考意义。本研究结果还显示，Runx2阳性表达在分化程度、淋巴结转移、FIGO分期中呈不同表达，而Runx3阳性表达在分化程度、FIGO分期呈不同表达，提示Runt基因可为临床辅以施行癌变组织的生物学判定，能够用于宫颈癌的尽早筛查与癌变细胞发展、转移、浸润评估的生物学指标。但值得注意的是，本研究存在纳入样本量较少等不足，可能影响试验结果的精准性，后续临床还需不断完善试验设计，扩大样本量的纳入，进行更深层次的探究。

综上所述，Runx2和Runx3基因在不同宫颈组织中呈不同表达水平，可为宫颈癌早期诊断与病情评定提供参考，临床应用价值较高。