强直性脊柱炎患者寒热证候及合并症的性别差异

胡丽芳，孙文婷，李孟霞，穆闻君，孔维萍，阎小萍

（1.北京中医药大学，北京 100029；
2.中日友好医院中医风湿病科，北京 100029；
3.中国中医科学院，北京 100700）

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和强直[1]。AS 好发于青壮年男性，男女之比约为2～3：1，女性发病较缓慢且病情较轻。近年来，越来越多的研究开始关注AS的合并症情况[2，3]。AS属中医学“痹证”范畴，阎小萍教授在继承全国名老中医焦树德教授学术思想基础上结合自身临床实践，提出AS的中医病名为“大偻”，将AS分为肾虚督寒证和肾虚湿热证两个证型进行辨证论治，该体系已被国家中医药管理局牵头制定的AS中医诊疗方案、临床路径所采纳[4]。本研究基于AS 的性别相关性，探讨男女AS患者寒热证候与合并症的差异，以期更好的指导临床治疗。

1.1 病例来源

收集2017年8月～2021年3月中日友好医院中医风湿病科门诊或病房确诊的292 例AS 患者。所有入组患者均签署知情同意书，并通过中日友好医院伦理委员会审查批准（2017-68）。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：依据美国风湿病学会1984年修订的强直性脊柱炎纽约分类标准[5]。中医证候诊断标准：依据国家中医药管理局诊疗方案[4]，辨证为肾虚督寒证和肾虚湿热证。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：①符合AS西医诊断标准及中医证候诊断标准；
②年龄≥16 岁；
③自愿作为受试对象，签署知情同意书。排除标准：妊娠或哺乳期妇女，精神病患者。

1.4 观察指标及方法

记录患者的基线情况，包括性别、年龄、病程、HLA-B27、家族史。对患者进行疾病活动性及功能评估：记录Bath AS功能指数（BASFI）、Bath AS活动指数（BASDAI）。实验室检查指标包括C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）。

根据患者填写的病历报告表（case report form，CRF）及其电子病历情况记录患者相关合并症。其中呼吸系统感染、肝功能异常指标根据就诊时检验检查结果诊断，其余指标依据患者既往情况及就诊时情况诊断。

1.5 统计学方法

应用SPSS20.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料以百分率（%）表示，计量资料符合正态分布的比较采用t检验，不符合正态分布的采用非参数秩和检验进行比较，计数资料比较采用卡方检验。

2.1 男女AS患者基线资料比较

表1 示，292 例AS 患者中，男221 例（75.7%），女71 例（24.3%），男女比为3.11∶1。男性AS 患者的CRP 显著高于女性患者，年龄、BASDAI 显著低于女性患者（P＜0.05）。男女AS 患者的病程、HLA-B27 阳性率、家族史、BASFI、ESR 差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 男女AS患者寒热证候比较

221例男性患者中肾虚督寒证者108例，肾虚湿热证者113 例，寒热证之比为0.96∶1；
71 例女性患者中肾虚督寒证者51 例，肾虚湿热证者20 例，寒热证之比为2.55∶1。通过卡方检验分析，男女AS 患者寒热证候之间差异有统计学意义（P＜0.01）。（见表1）。

表1 男女AS患者临床资料及寒热证候比较

2.3 男女AS患者合并症比较

表2 示，292 例AS 患者最常见合并疾病分别为血脂异常、贫血、脂肪肝、高尿酸血症、高血压。男性AS 患者的血脂异常、脂肪肝、高尿酸血症比例均显著高于女性患者，贫血比例显著低于女性患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 男女AS患者合并症比较[n（%）]

本研究发现男女AS 患者的寒热证候存在差异，男性AS患者肾虚湿热证比例明显高于女性患者。《素问·阴阳应象大论》载：“阴阳者，血气之男女也。”结合中医从化理论，病情会随体质发生变化，男子禀阳病情易从阳化热，女子禀阴病情易从阴化寒，这可能是男性AS患者较女性患者肾虚湿热证多的原因。

本组资料中AS 患者合并症发生比例因性别有所不同，男性AS患者脂肪肝、血脂异常、高尿酸血症的比例明显高于女性患者，而贫血的比例明显低于女性患者。在普通人群中，男性高尿酸血症的发生率较高，女性贫血的发生率较高，本组资料为单中心采样、样本量有限，因此这两项差异是否与AS发病有关尚需进一步探究。有研究显示，AS 血脂异常相当常见[6]，AS 也常合并高尿酸血症[7]。中医认为高脂血症、脂肪肝、高尿酸血症的发病均与湿浊留恋相关，本组资料中男性AS患者肾虚湿热证比例较高，更易发生湿浊留恋，这可能是男性AS患者相对女性更易发生血脂异常、脂肪肝及高尿酸血症的原因。乌克兰的一项研究表明[8]，28.8%的AS 患者合并贫血。从中医角度分析，AS 的发生与肾督亏虚、阳气不足，风寒湿邪深侵肾督密切相关。AS 患者由于肾精亏虚，而精血互生，精虚则血化无缘，故造成血虚、贫血。女性患者一生中要经历经、带、胎、产的过程，更易耗伤阴血。

综上，本组资料中男性AS患者肾虚湿热证的比例显著高于女性患者。AS 患者最常见合并疾病分别为血脂异常、贫血、脂肪肝、高尿酸血症、高血压。男性AS 患者的C 反应蛋白（CRP）显著高于女性患者，年龄、BASDAI 评分显著低于女性患者。本组资料为单中心采样、样本量有限，且没有与对照人群的比较数据，所得结论仅供临床治疗参考。