家族性乳腺癌及非家族性乳腺癌预后影响因素分析及健康管理建议

郑晓冬 徐樟玲 王文武

1.衢州市人民医院乳甲外科，浙江衢州 324100；
2.衢州市第二人民医院心胸外科，浙江衢州 324022

乳腺癌现已成为全球性的恶性肿瘤，尤其是在西方发达国家及我国一些大中城市，发病率居高不下[1]。虽然该病发病机制仍不明确，但随着研究的不断深入，发现乳腺癌患者发病与基因背景有着一定相关性，且背景差异性决定了患乳腺癌风险的差异[2]。另外乳腺癌发病及预后的危险因素也在逐步被关注，其中乳腺癌家族史被认为是发病的危险因素。一般而言，临床认为有乳腺癌家族史家系者，尤其是母系家族中有乳腺癌患者，则下一代或者隔代的发病率高于常规人群，故而总结为乳腺癌表现为家族聚集性特征[3,4]。当前对于乳腺癌家族史预后的研究较少，本研究对比了家族性乳腺癌及非家族乳腺癌情况，对影响预后的危险因素进行分析，以便为临床提供合理的指导意见，为后续患者治疗提供参考。

1.1 一般资料

选取2019 年3 月至2021 年1 月衢州市人民医院收治的乳腺癌患者80 例进行为期1 年随访，所有患者均为女性，年龄32～78 岁，平均（46.85±5.11）岁。根据问卷调查结果分为家族性乳腺癌组（n=26）及非家族性乳腺癌组（n=54）；
根据局部复发及远处转移情况，分为预后不良组（n=20）和预后良好组（n=60）。纳入标准：①均接受手术治疗并经病理学检查证实乳腺癌类型；
②术前临床分期为Ⅰ～Ⅲ期[5]；
③患者的临床资料完整。排除标准：①既往有乳腺手术治疗；
②伴有远处转移，无法实施手术；
③术后不接受正规化疗、放疗及内分泌治疗。患者术前、术后化疗方案为紫杉醇联合化疗或者采用蒽环类药物联合化疗。放疗利用电子直线加速器，靶区包含内乳区、锁骨上区、胸壁，剂量为50Gy/25 次；
保乳治疗者放疗剂量为60Gy/30 次。家族性乳腺癌定义[6]：①排除先证者外，在家族一级亲属中有2 例及更多乳腺癌患者且满足以下条件：发病年龄低于40 岁；
患者先后出现两侧乳腺癌；
患者先后或同时出现非乳腺恶性肿瘤。②患者至少有1 例一级或二级亲属患有乳腺癌。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过衢州市人民医院伦理委员会审查（伦理审批号：伦审2022 研第030 号），所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集所有患者的临床资料，包括出现的临床症状、体征、肿瘤直径、绝经情况、腋窝淋巴结是否发生转移、临床分期、病理类型等，分析影响预后的影响因素并给予健康管理建议。

1.2.2 随访 主要在患者复诊时采集资料，并结合微信、电话随访方式，从患者入院接受手术治疗时作为随访时间，了解患者病情、肿瘤转移情况。为了防止出现资料偏倚，科室对研究人员进行统一培训，规范判断结局的标准，并制定相应表格。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件对数据进行处理分析，计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级计数资料采用秩和检验；
计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。采用多元Logistic 回归分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 一般资料比较

两组的年龄、就诊时间、肿瘤直径、临床分期、是否绝经、病理类型占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
家族性乳腺癌组腋窝淋巴结转移阳性占比高于非家族性乳腺癌组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较[n（%）]

2.2 局部复发率及远处转移率比较

两组的局部复发率及远处转移率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者局部复发率及远处转移率比较[n（%）]

2.3 影响乳腺癌预后的单因素分析

两组的年龄、肿瘤直径、是否绝经、手术类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
预后不良组的腋窝淋巴结阳性、临床分期（Ⅲ期）占比高于预后良好组，放化疗占比低于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05），三者为乳腺癌预后影响因素，见表3。

表3 影响乳腺癌预后的单因素分析[n（%）]

2.4 影响乳腺癌预后的多因素Logistic 回归分析

建立非条件Logistic 回归模型，以局部复发、远处转移纳入预后不良（赋值：1=预后不良，0=预后良好）。选择腋窝淋巴结阳性、未放化疗、临床分期（Ⅲ期）作为自变量，通过多因素Logistic 回归分析可知其为引发乳腺癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05），见表4。

表4 影响乳腺癌预后的多因素Logistic 回归分析

本研究中家族性乳腺癌患者占比高于其他研究，原因可能与纳入条件有关，且当前对家族性乳腺癌定义尚没有统一定论，也是导致与其他研究出现差异的原因。研究显示，家族性乳腺癌患者多有家系中基因易感性，暴露的饮食、生活习惯、环境等因素差异与乳腺癌患病率有密切联系[7,8]。乳腺癌的治疗方式一般有根治术、保乳术、放化疗等，而预后效果一般认为与局部复发及远处转移相关，这也决定了患者的生存期限，另外影响乳腺癌预后的因素也较多，国内外的文献报道也不尽相同[9,10]。

通常情况下家族性乳腺癌有两种发病机制，其一为多种基因改变而引发疾病；
其二为某个单一基因突变而发生的遗传性疾病[11]。研究显示，仅有5%～10%的乳腺患者是由基因突变引发[12]。家族性乳腺癌患者年龄较低，＜40 岁患者占比高于非家族性乳腺癌患者。叶欣等[13]提出，临床上一般将35 岁作为乳腺癌患者的年龄界限，≤35 岁及＞35 岁患者的临床病理特征、预后存在一定差异性。黎立喜等[14]研究显示，低龄乳腺癌患者多有家族遗传性，发病年龄相比于无家族史患者提前，且乳腺癌阳性家族史的占比更高。本研究对比了遗传与非遗传乳腺癌患者的一般资料，差异无统计学意义，但家族性乳腺癌组患者腋窝淋巴结转移阳性占比高于非家族性乳腺癌组。淋巴结转移情况是乳腺分期、治疗以及评价预后的重要依据，与无瘤生存率及总生存率有明显相关性，且有无淋巴转移也是检测肿瘤负荷及潜在转移倾向的重要指标[15]。本研究通过1 年随访发现，家族遗传性乳腺癌患者腋窝淋巴结转移阳性率、局部复发率、远处转移率均较高，但与非家族遗传性乳腺癌没相比，差异无统计学意义，提示两组乳腺癌患者预后情况还存着其他潜在差异有待于进一步研究。

同时，本研究将随访1 年内局部复发以及远处转移患者进行统计并纳入预后不良组，通过多因素Logistic 回归分析显示，淋巴结阳性、未放化疗、临床分期（Ⅲ期）为影响乳腺癌患者预后独立危险因素，分析原因如下：①通过临床分期与预后不良关系分析可知，Ⅰ、Ⅱ期患者在预后良好组的占比明显高，提示早期诊断与治疗是提高乳腺癌患者预后效果的重要手段，故而有家族遗传史患者定期体检并积极治疗；
②当前认为术后辅助化疗不能够代替放射治疗，术后放疗能够有效预防胸壁及区域淋巴结转移，因此术后进行放化疗有利于改善预后；
③淋巴结阳性转移数目增加，可认为转移水平及结外浸润程度增加明显，术后远处转移率增加，降低了预后效果，与相关研究结果一致[16-19]。另外值得注意的是，年龄对乳腺癌预后有着一定的影响，乳腺癌患者发病年龄小则肿瘤发展速度快，预后效果也就越差。本研究中乳腺癌家族性遗传患者较多，中位年龄较低，是研究结果显示年龄不属于乳腺癌的独立危险因素，原因可能纳入条件及样本数量好有关，还需要进一步研究。

因此，根据本研究结果，提出以下健康管理意见：①家族遗传史对乳腺癌的危险性有着较为复杂的影响，具有乳腺癌家族史的高危女性普查十分必要，临床需结合患者情况进行磁共振、B 超等检查，以便提高诊断效能。②强调家庭支持的重要性，在患者住院期间应当邀请其家属参与治疗方案的选择及专题讲座，使其掌握乳腺癌专病知识、康复以及护理知识，提高护理技能，以便于患者出院后可得到有效的干预。③有研究提出，患者的情绪状态与疾病预后有着密切的相关性，且与化疗周期的长短有关，短期内心态乐观、态度积极，随着化疗时间的延长、不良反应及对治疗的失望，导致心理承受能力降低[20]。因此，医生需要结合患者的具体情况给予恰当的治疗措施、心理干预，以便于在延续生命的同时提高生命质量。

综上所述，通过多因素Logistic 回归分析，显示淋巴结阳性、未放化疗、临床分期（Ⅲ期）为引发乳腺癌患者预后独立危险因素，同时针对性给予健康管理建议，可能有利于提高其术后康复水平。