河北省农村地区苯巴比妥治疗癫痫效果分析

张新亮 岳福娟 唐丽娟 张帆 李玫 赵晶晶

癫痫是一种由大脑神经元过度放电引起的发作性、突然性、短暂性的神经系统疾病，癫痫发作不仅给患者自身带来痛苦和危险，还会增加其他疾病的发生率，并且增加了个人和社会的经济负担。全球癫痫的患病率为5.0‰～11.2‰[1]。数据显示，我国约有1 000万癫痫患者，其中活动性惊厥性癫痫患者约为650万，占60.06%～78.16%[2,3]。尤其在农村，医疗资源和经济条件相对较差，患者对癫痫疾病也缺乏正确的认识。据调查，约2/3的农村癫痫患者没有接受过治疗或规范的治疗[4]。因此，针对农村地区的这种现状，自2000年开始，“中国农村地区癫痫防治管理示范项目”在国内开展，为符合条件的患者提供免费治疗药物。现对河北省8个县自2009年7月至2019年12月入组的3 071例单独服用项目免费药物苯巴比妥治疗的患者进行效果评价分析，为降低癫痫疾病的患病率，提高癫痫患者的生活质量提供依据。

1.1 研究对象 惊厥性癫痫患者的筛查入组标准和治疗标准均参照“农村癫痫防治管理项目苯巴比妥治疗管理方案”[5]。根据国家项目办指导手册中患者的诊断、纳入、排除标准，由接受过培训的基层医生从农村社区人口中筛选符合条件的患者。惊厥性癫痫患者的诊断标准：(1)发作时意识有丧失；
(2)四肢变僵硬；
(3)患者全身强直、阵挛运动；
(4)出现大小便的失禁；
(5)咬伤舌头或者摔伤；
(6)发作后易头疼、嗜睡、肌肉疼痛、疲劳。患者符合前3个标准中的2个和后3个中的1个，则确诊为惊厥性癫痫发作。2009年7月至2019年12月纳入管理并单独服用苯巴比妥治疗的惊厥性癫痫的患者共3 071例。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①患者其监护人愿意接受治疗，和负责治疗、随访的乡(镇)级卫生医院签定知情同意书；
②调查入组前1年内至少发生过2次全身的强直-阵挛发作(包括部分发作继发全身强直-阵挛发作)。

1.2.2 排除标准：①年龄<2周岁或体重<10 kg；
②有多动症疾病史；
③只在怀孕期间发作；
④服用苯巴比妥(或者扑痫酮)发生过敏；
⑤发作只和乙醇或药物减少有关系；
⑥伴有心脏、肝脏、肾脏疾病或患严重高血压[舒张压>110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或收缩压>180 mm Hg]；
⑦入组前1周正接受正规抗癫痫药物治疗，且有明显疗效患者；
⑧以前发生过≥1次的癫痫持续状态；
⑨患有进行性神经系统其他疾病者。

1.3 治疗管理方法 苯巴比妥治疗的服药方案：刚开始治疗时的用量由小剂量开始，<14岁的儿童或者体重<30 kg的患者，第1次药量按照2 mg·kg-1·d-1剂量，成人患者的开始剂量是60 mg/d；
按照国家方案中的具体给药方案增加，成人最大剂量为210 mg/d；
随访时记录患者的依从性以及服药后产生的不良反应等，并进行上报。

1.4 效果评价

1.4.1 按照《农村癫痫防治管理项目技术指导方案》中规定的以随访期间患者发作的次数为药物疗效和安全性的评价标准：患者每日服用苯巴比妥的剂量到了维持的稳定剂量以后1年内的发作次数跟入组前1年比较，分为：①恶化：发作的次数增加>25%；
②无效：发作的次数未减少或减少<50%；
③有效：发作的次数减少50%～74%；
④显效：观察期间零发作或发作的次数减少≥75%。总有效率为显效与有效之和。

1.4.2 根据药物不良反应(例如困倦、嗜睡、头晕、头痛、共济失调等)的发生与否和严重程度来判断：①重度：发生≥1项重度反应≥3项中度反应；
②中度：发生≥2项中度不良反应；
③轻度：发生≥2项轻度不良反应，或发生1项中度不良反应；
④没有不良反应：只有1项轻度不良反应或者没有发生不良反应。

1.4.3 患者服药后的自我感觉标准 以患者自我感受为依据，判断其身体状况、精神状况或劳动学习能力与以前相比的变化，分为：好转,一样,加重。

1.5 统计学分析 应用SPSS 20.0统计软件，计数资料采用χ2检验或H检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 一般情况 2009年7月至2019年12月，纳入项目管理的惊厥性癫痫患者共3 071例，其中男性1 682例(54.8%)，女性1 389例(45.2%)，男女性别比1.21∶1；
入组时年龄2～90 岁， 其中40～49岁组患者最多，占 21.8%。男女患者年龄分布比较差异无统计学意义(χ2=4.47，P=0.724)。见表 1。

表1 纳入项目管理的惊厥性癫痫患者年龄性别构成

2.2 疗效分析 服用苯巴比妥治疗的患者中，有2 945例患者随访管理满1年，其中显效患者占69.1%，总有效率为79.7%。

不同时期的治疗效果差异有统计学意义(H=710.69，P<0.001)。见表2。

表2 苯巴比妥治疗惊厥性癫痫患者不同时段的疗效

2.3 苯巴比妥的不良反应 对苯巴比妥产生的不良反应程度与接受治疗的时间关系分析显示，患者前6个月随访期间有重度不良反应发生，入组管理的患者中>89%无不良反应，不同治疗时间患者不良反应发生率比较差异有统计学意义(H=18.20，P<0.001)。见表3。

表3 苯巴比妥治疗惊厥性癫痫患者不同时段不良反应发生情况

2.4 患者服药后的自我感觉比较 不同治疗时间惊厥性癫痫患者服药后的自我感觉差异有统计学意义(H=11.703，P=0.003)。见表4。

表4 惊厥性癫痫患者不同时期患者自我感觉比较

癫痫是由于大脑神经元的异常过度放电而引起一过性或者反复发作的脑功能障碍为主要特征的慢性神经系统疾病。我国约有1 000万的癫痫患者，而且每年还会新增加40万。由于农村地区癫痫患者及家属对癫痫疾病知之甚少[6]，农村乡镇卫生院的医疗工作者对癫痫也缺少科学的认知，诊断结果和治疗方法不够规范。癫痫患者的就医市场存在着各种所谓的新技术和新方法，患者就医缺少正确的判断，即使花费了大量的时间和金钱，癫痫发作还是得不到很好的控制，其中1/2的患者不能正常工作或劳动。为消除人们对癫痫的误解，规范治疗方法以及提高正确的癫痫防治知识，使患者得到合理诊断和规范治疗，我国从2000年开始开展“中国农村地区初级保健水平的癫痫防治管理示范项目”[7,8]。河北省在2007年的4月启动了“中央补助地方农村地区癫痫病防治管理项目”，先后共有11个项目县参加，其中有3个项目县按照国家管理方案已退出管理。本研究对2009年之后加入的8个项目县的患者资料进行分析，评价治疗效果。

患者接受正规的抗癫痫治疗是控制癫痫发作的主要方法临床研究证明，患有癫痫疾病者接受了规范的抗癫痫药物治疗以后，70%～80%的患者其癫痫发作是能够控制的，60%～70%的患者接受了2～5年的规范治疗以后能够痊愈[9]。苯巴比妥是一种长效的巴比妥类药物，在催眠、镇静、抗惊厥方面的作用比较显著，是最传统的抗癫痫药物[10,11]。苯巴比妥具有疗效肯定、价格便宜、不良反应小、药源充足等优点，在发达国家进行的研究中也肯定了苯巴比妥的疗效及安全性[12]，同时也广泛用于发展中国家[13]。有文献也显示服用苯巴比妥治疗癫痫在全国农村地区的癫痫防治及患者的管理方面均取得了很好的治疗效果及社会效益[14]。

本研究结果显示，随着服药时间的延长，苯巴比妥治疗惊厥性癫痫的效果也越来越好，经过2年左右的治疗，显效患者的比例达到75.6%，显效与有效比例之和可达85%以上，稍高于湖北省的研究结果[15]。说明癫痫患者只要坚持接受规范的治疗，大多患者可以得到比较满意的治疗效果，也更进一步验证使用苯巴比妥治疗惊厥性癫痫的有效性及安全性。

在抗癫痫治疗时，要求不仅要控制发作，还应该尽可能的减少患者发生不良反应的比例和程度。从而确保癫痫患者的生活质量。使用苯巴比妥治疗癫痫患者产生的不良反应主要会有困倦、嗜睡、头晕、头痛等现象。通过分析苯巴比妥不良反应数据显示：刚开始接受治疗的时候，一些患者在服用苯巴比妥之后会产生药物不良反应，但随着治疗管理时间的延长，治疗效果会越来越明显，同时产生不良反应的症状程度会逐渐减轻，发生药物不良反应的患者占比逐渐下降，这个结论和其他地方的结果相同[16]。

提示惊厥性癫痫患者刚开始服用苯巴比妥治疗的时候，如果产生的不良反应不是很严重，患者应依从医生建议继续坚持规范治疗，基层随访医生也需要及时对患者服药后产生的不良反应详细记录，及时做出相应处理并上报县级神经科医师，经过坚持规律的服药，最终疗效满意。

对癫痫患者服药后的自我感觉状态析显示，使用苯巴比妥进行规范的治疗后，有效缓解了患者的病情，显著提高了其生活质量，进一步验证了治疗惊厥性癫痫疾病单独使用苯巴比妥的可靠性及有效性，这一结论和宁夏的类似研究[17]一致，再次肯定了苯巴比妥治疗方案的可行性和有效性。

综上所述，农村地区癫痫防治管理示范项目的开展受到广大人民群众、基层医生以及各地卫生行政管理部门的普遍欢迎。经过项目的治疗管理，越来越多的癫痫患者其病情得到了有效控制，使他们真正从饱受病痛折磨的阴影中走了出来，建立起生活的信心。使用苯巴比妥规范治疗惊厥性癫痫不仅安全、经济、疗效肯定，而且患者不良反应轻微，耐受性较好，因此应在农村地区加强癫痫患者诊治管理及相关知识宣传和普及，让更多的癫痫患者纳入项目管理，改善农村地区活动性惊厥性癫痫的现状。