【益生菌在消化系统疾病中的临床应用】慢性消化系统病

　 益生菌在消化道疾病的临床应用

　       关键词：益生菌；消化病；临床应用

　益生菌（probiotics）是指含生理性活菌，经口服或其他途径投入，可以改善黏膜表面的微生物群或酶的平衡，或刺激机体特异或非特异性免疫反应，提高了机体定植力或免疫力的微生物制剂。又称微生态调节剂、生态制品、活菌制剂，被广泛认为是一种具有活力、能独立存活的非致病性微生物。近10年来，益生菌制剂的研制和临床应用均取得了很大的进步，特别是在消化道疾病中的治疗和预防方面。目前研究的益生菌主要有双歧杆菌、乳酸杆菌，肠球菌等，市场上常见的制剂有丽珠肠乐（双歧杆菌）、金双歧（长双歧杆菌、保加利亚乳酸杆菌、嗜热链球菌）、整肠生（地衣芽孢杆菌）等，其中有乳酸杆菌是研究最为广泛的益生菌微生物[1]。

　1 益生菌作用机制  益生菌的作用机制目前并不十分清楚。研究表明可能通过以下机制而发挥作用。

　1.1黏附定标及生物屏障作用  益生菌具有定植性、排他性及繁殖性，占据肠黏膜表面，形成一道生物学屏障，其代谢产物如小分子酸、过氧化氢、细菌素等活性物质形成的化学屏障，阻止致病菌与肠黏膜上皮接触、黏附或定标植。

　1.2  免疫调节作用  可刺激宿主的免疫应答，诱导机体特异性免疫，增强体液免疫和细胞免疫。

　1.3  酶作用  嗜热链球菌，保加利亚乳酸杆菌含有乳糖酶，可促进乳糖消化和刺激肠黏膜乳糖酶活性。

　1.4  抑制或拮抗致病菌  益生菌在肠道可产生有机酸、游离脂肪酸、氨和过氧化氢，具有降低酸碱度和抗菌作用。

　1.5  营养  益生菌可参与多种维生素代谢，产生维生素B、生物素、叶酸、烟酸、泛酸等供人体所需。

　1.6  保护肝脏功能  益生菌可利用、吸收肠道内含氮有害物质、抑制产胺的腐败菌，减少内毒素来源和对肝脏的损害，并降低肠道内酸度，而达到降低氨，保护肝脏功能。

　1.7  降低胆固醇作用  益生菌可能通过产生游离胆酸盐与胆固醇共沉淀；细菌的酶对胆酸盐的去结合作用；细菌对胆固醇的吸收能力；共沉淀和吸收作用同时发生[2]。

　2益生菌在消化道疾病中的临床应用

　2.1幽门螺旋杆菌（Hp）感染  Hp感染是导致慢性胃炎、胃溃疡的主要因素，导致胃癌的危险因素。抗生素在治疗Hp感染有有效率在下降，且不良反应多，易产生抗生素抵抗。益生菌对Hp繁殖具有抑制作用，让致病菌总数下降，而且益生菌还可让肠道菌群得以恢复，从而增强了胃黏膜的防御及免疫功能，减少抗生素相关性腹泻等不良反应[3]。

　2.2便秘 

　 便秘的肠道微生态改变表现在需氧菌、真菌、大肠埃希菌等显著增多，厌氧菌、类杆菌和双歧杆菌等显著减少[4。益生菌与便秘相关，一是可以在肠道内产生有机酸、修复和促进肠道的功能，来降低肠腔的pH，调节肠道的神经肌肉活性，增强肠道的蠕动能力，进而促进肠道消化和吸收，二是有效抑制肠道内腐败菌的滋生，改善肠道环境，使得粪便松软而有利于排泄[5。

　2.3炎症性肠病（IBD） IBD是一种慢性非特异性炎症性肠病，目前发病机制尚未完全阐明。但大量的实验和临床研究证实肠内细菌生态体系失调与本病的发生密切相关[6]。可能与益生菌制剂发挥生物拮抗、调节免疫、修复肠上皮、产生有益的代谢产物等作用有关[7]。应用乳酸杆菌、双歧杆菌、嗜热链球菌等益生菌，可防止这类疾病复发。

　2.4腹泻  益生菌治疗抗生素相关性腹泻（AAD）：抗生素相关性腹泻是指由于使用抗体生素，导致肠道菌群失调，难辨梭状芽孢杆菌异常繁殖而引起的腹泻，同时了包括抗生素本身的不良反应导致的腹泻。近年来，由于抗生素的广泛应用，AAD的发病率明显增多。近年来，应用益生菌治疗AAD已得到广泛认可。Plummer等进行了一项双盲随机对照试验，138例病人分成两组，一组含有乳酸杆菌和双歧杆菌的益生菌联合抗生素治疗，一组接受安慰剂联合抗生素治疗，研究发现初阶组粪便样本中艰难梭状芽孢杆菌的阳性率为2.9%[8]。

　化疗相关性腹泻（CID）是进展期肿瘤患者接受化疗过程中最为常见的并发症之一，有研究显示，化疗药物可损坏肠黏膜上皮，进而使肠道菌群失调及细菌移位，导致腹泻的发生和加重。张冬梅等[9]对益生菌治疗CID患者进行前瞻性研究显示，服用益生菌治疗的CID患者，其KPS评分明显高于治疗前，腹泻次数也明显减少，益生菌治疗有效。

　益生菌常常应用于急性感染性腹泻的辅助治疗。Allen等[10]的系统评价纳入23项临床研究，1917例患者，表明在急性感染性腹泻患者中应用益生菌治疗可于3天内降低相对危险度。

　2.5肠易激综合征（IBS） IBS是一种多因素的胃肠道症状，可能的病因包括肠动力、生理心理改变以及结肠发酵不良等。研究显示，IBS患者50%-60%存在肠道菌群失调。益生菌制剂可使IBS患者肠道乳酸杆菌、双歧杆菌显著增加，大便pH显著下降，症状明显缓解，小肠菌群经过生长试验转阴率达50%以上[11]。

　3益生菌制剂应用注意事项

　3.1贮存与保管  益生菌制剂中的活菌数与其疗效密切相关，因此在贮存期间应尽量保持其活菌数量。各种益生菌制剂尤其含双歧杆菌、乳酸杆菌的活菌制剂应放置于2-10℃的温度下保存，以保持它相当的活菌数量。

　3.2服用方法及注意事项  宜用低于40℃的温开水送服，以免制剂中有效成分被破坏。因丽珠肠乐不耐胃酸，则须饭后服用；肠溶制剂应整粒服用，不宜分开或弄细服用。益生菌制剂不能与抗菌药物同时服用。

　抗菌药物会抑制活菌的生长繁殖并杀死这些活菌，从而使本品失效或疗效降低。若病情需要合用时，应间隔2-4小时服用。不宜与吸附剂如活性炭、药用炭、鞣酸及酊剂同时使用，以免抑制、吸附活菌，降低疗效。

　4益生菌应用的安全性

　随着益生菌制剂研究的不断发展，其安全性问题也日渐凸显。由于益生菌作为微生态制剂应用的领域具有一定的特殊性，因此其潜在的安全问题不容忽视。其安定性问题主要包括以下几个方面：1.感染能力：益生菌长期以来被认为“通常比较安全”，但从治疗作用考虑而选择的益生菌株也可能导致细菌易位的可能性增加[12]。2.超敏反应：益生菌的免疫刺激和免疫系统的改变，尤其是对新生儿和个别免疫功能低下或有缺陷者。3.菌株携带耐药性基因：如果益生菌拾耐药基因，肠道内益生菌与病原菌间抗生素耐药性转移，会使感染变成一个严峻的问题。国内外一些体内实验研究表明，在肠道正常菌之间以及肠道正常菌与致病菌之间存在着耐药基因转移现象[13]。

　5    结语

　肠道微生物具有辅助人体的营养、代谢、生长、免疫和防御等功能，是保护宿主健康的一道屏障。益生菌制剂在治疗肠病中所体现的不可或缺的作用已经得到大量的临床研究证实。但仍存在许多问题需要解决，主要包括作用机制不明确；菌种的选择与组合不规范；菌种安全性问题等。尽管如此，益生菌在治疗消化道疾病方面的积极作用值得我们肯定。相信在不久的将来，通过学者的不断努力，益生菌不仅可应用在治疗消化系统疾病方面，还会在心血管疾病、肿瘤、各种疫苗的应用中体现自己的价值。

　参考文献

　1  刘东红.微生态制剂的进展与临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析，2006，6（3）：139.

　2  赵佳锐，杨虹.益生菌降解胆固醇的作用及机理研究进展[J].微生物学报，2005，45（2）：315.

　3  黎莉，杨卫文，杨景林，何天兰，汪琪.含益生菌四联疗法根治顽固性幽门螺杆菌感染的疗效观察[J].中国微生态学杂志，2013，25：673-675

　4  熊德鑫.现代微生态学[M].北京科学技术出版社，2000：173.

　5  叶建红，杨宇，郑旭锐，等.肺的微生态学研究[J].云南中医中药杂志，2011，32（3）：54-55.

　6  崔静，徐刚，刘占举.益生菌制剂在轻中度溃疡性结肠炎治疗中的[J].医药论坛报杂志，2007.28（24）：52-54.

　7  陈胜，邹开芳.微生态制剂与溃疡性结肠炎[J].胃肠病学，2007，12（3）：182.

　8  MADSEN KL.The use of probiotics in gastrointestinaldisease[J].CanJ Gastroenterol，2001，15（12）：817.

　9  张冬梅，陈媛，王蓉，等.益生菌治疗化疗相关性腹泻的前瞻性研究[J].临床消化病杂志，2013，25（1）：52-54.

　10  ALLEN SJ，OKOKO B，M artinez E，et al.Probiotics for treatinginfectious diarrhoea[J].Cochrane Database Syst Rev，2004，126（6）：1620.

　11  张厚德，曾宗铭.小肠细菌过生长综合征与肠易激综合征关系研究[J].中国微生态学杂志，2001，13（4）：B208.

　12  Boyle RJ，Robins-Browne RM，Tang ML.Probiotic use in clinical practice:what are the risk?[J].Am J Clin Nutr,2006，82（6）：1256-1264；quiz 1446-1447.

　13  Connolly E，Abrahamsson T，Bjurksten B.Safety of D(-)lactic acid producing bacteria in the infant[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr，2005，41（4）：489-492.

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