鳞状细胞癌图片手绘图 Ezrin和AQP3在皮肤鳞状细胞癌中表达的研究

　　[摘要]目的：检测Ezrin和AQP3在皮肤鳞状细胞癌（SCC）中的表达。方法：应用免疫组化SP法检测Ezrin和AQP3的表达水平。结果：Ezrin和AQP3在SCC中的表达显著高于正常皮肤且在SCC不同分化组织中存在差异。Ezrin和AQP3的表达呈正相关（r=0.573，P＜0.05）。结论：Ezrin和AQP3的高表达可能在SCC的发生发展中起重要作用,并与其恶性程度相关。
　　[关键词]埃兹蛋白；水通道蛋白3；皮肤鳞状细胞癌
　　[中图分类号]R739.5[文献标识码]A[文章编号]1008-6455（2011）05-0790-02
　　
　　Expression of Ezrin and AQP3 in skin squamous cell carcinoma
　　YUAN Yao-dong,LIU Lin-bo,LI Guang-shuai,WANG Qi-ying
　　(Department of Plastic Surgery,The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450000,Henan,China)
　　
　　Abstract:ObjectiveTo investigate the expression of Ezrin and AQP3 protein in squamous cell carcinoma.MethodsExpression of Ezrin and AQP3 was detected in 43 SCC and 15 normal skin specimens by SP immunohistochemical technique.ResultsPositive expression of Ezrin and AQP3 in squamous cell carcinoma was higher than that in normal skin(P＜0.05).The expression of Ezrin was positive correlated with that of AQP3(r=0.573,P＜0.05).ConclusionThe results suggested that all two proteins play important roles in the development of squamous cell carcinoma, and might serve as indicators to predict the m alignant degree and the prognosis.
　　Key words: Ezrin;AQP3;squamous cell carcinoma(SCC)
　　
　　埃兹蛋白(Ezrin)是细胞膜-骨架连接蛋白，它通过调节肿瘤细胞黏附分子影响肿瘤的浸润和转移[1]。水通道是广泛存在于细胞膜上转运水的特异性通道，由一系列具有同源性的内在膜蛋白家族成员组成，即水通道蛋白(AQPs)。目前在哺乳动物已发现13种水通道蛋白（AQP0-AQP12）[2]，皮肤中的AQPs主要是水通道蛋白3（AQP3）[3]。本研究用免疫组化方法检测Ezrin和AQP3在正常皮肤及皮肤鳞状细胞癌（SCC）中的表达，并分析其与SCC的恶性程度的关系，为其诊断和预后判断提供新依据。
　　
　　1材料和方法
　　1.1 研究对象：收集郑州大学第一附属医院病理科存档的SCC蜡块标本43例（高分化16例，中分化15例，低分化12例），均经组织病理学明确诊断。其中男性20例，女性23例，年龄29～86岁（平均53.6岁）。所有患者术前均未接受抗肿瘤治疗。15例正常皮肤取自郑大一附院整形外科移植皮肤手术剩余全厚皮片。
　　1.2 免疫组化SP法：实验步骤严格按照试剂盒说明书进行。
　　1.3 染色结果判断：①根据着色的强弱对染色强度进行评分，0分为无着色；1分为淡黄色；2分为棕黄色；3分为棕褐色；②根据阳性细胞百分数对染色强度进行评分，0分为75%。两者相加为免疫组化评分，0～2分为阴性(-)；3～4分为弱阳性(+)；5～6分为阳性(++)；7分为强阳性(+++)，以阳性(++)加强阳性(+++)与总例数的比为阳性百分率。
　　1.4 统计学处理：应用SPSS13.0 统计软件包对数据进行分析处理，数据结果分别采用χ2检验和Fisher确切概率法检验及Speaman相关分析，检验水准α=0.05。
　　2结果
　　2.1Ezrin、AQP3蛋白的表达：Ezrin蛋白在SCC中的阳性表达率（93.0%）显著高于正常皮肤阳性表达率（6.67%）（P0.05）。见表1。
　　AQP3蛋白在正常皮肤及SCC中均有不同程度的阳性表达，主要位于细胞膜或（和）细胞质，在SCC中的阳性率（88.4%）表达显著高于正常皮肤（0%）（P＜0.05）。其在高分化中的表达显著高于在中、低分化中的表达，与SCC分化程度呈显著相关（P＜0.05）。见表2。
　　2.2 SCC中Ezrin和AQP3蛋白表达的相关性： 统计学分析表明，在SCC中Ezrin与AQP3的表达强度呈正相关（r=0.573，P＜0.05）。见表3。
　　
　　3讨论
　　Ezrin分布在各种类型的上皮细胞，其在肿瘤中异常高表达和表达位置显著改变。活化的Ezrin与细胞粘附分子CD44、CD43、ICAM-1等直接连接，不仅增加粘附的力度，还通过配体(细胞外基质)粘附分子-Ezrin-细胞骨架途径参与Rho介导的信号传导和受体酪氨酸激酶信号传导途径等，调节基因表达，促进细胞骨架的组装和收缩，参与肿瘤的浸润和转移[4]，Ezrin蛋白被认为是肿瘤治疗的重要潜在靶分子[5]。本研究结果显示，在SCC中Ezrin的表达显著高于正常皮肤，且不同分化程度的SCC中Ezrin表达水平也存在差异，即分化程度越低，表达越高，表明Ezrin高表达可能与SCC的恶性程度有一定的相关性。
　　AQPs是近二十年来新发现的广泛存在于动植物及微生物生物膜中的对水专一通透的跨膜蛋白质家族，己有大量研究证实，细胞代谢过程中所需要的水主要是通过AQPs对水分子的高度选择性来完成跨膜转运的，许多疾病可能与水通道蛋白功能异常或调节失控有关[6]。恶性肿瘤发生和发展过程中，其生命活动旺盛，新陈代谢异常活跃，对水的需求也将增加，细胞内外渗透压的变化频率加快，因此水通道对肿瘤细胞和肿瘤组织的生存非常重要。皮肤中的AQPs主要是AQP3[3]。本研究表明，AQP3在正常皮肤中的表达明显低于在SCC中的表达，且其在SCC不同分化程度中的表达也存在差异。提示其可能参与肿瘤细胞内渗透压的调节，有利于肿瘤细胞体积及外形的改变，促进其向周围浸润[7]。
　　本研究结果还显示，SCC组织中Ezrin与AQP3蛋白的表达呈正相关（r=0.573，P＜0.05），推测2者可能协同促进了SCC的发生和发展，其机制有待进一步研究。
　　综上所述，Ezrin与AQP3蛋白的表达可能与SCC的发生及恶性程度有关，联合检测2者可能为SCC诊断提供理论依据。
　　
　　[参考文献]
　　[1]Krishnan K,Bruce B,Hewitt S,et al. Ezrin mediates growth and survival in Ewing"s sarcoma through the AKT/mTOR,but not the MAPK,signaling pathway[J].Clin Exp Metastasis,2006, 23(3-4):227-236.
　　[2]Takata K,Matsuzaki T,Tajika Y. Aquaporins: water channel proteins of the cell membrane [J]. Prog Histochem Cytochem,2004,39:l-83.
　　[3]Sougrat R,Morand M,Gondran C,et al. Functional expression of AQP3 in human skin epidermis and reconstructed epidermis [J]. Invest Dermatol,2O02,118(4):678-685.
　　[4]Preston GM,Agre P. Molecular cloning of the red cell integral protein of Mr28, 000: A member of an ancient channel family [J]. Proc Natl Acad Sci USA,1991,88:11110-11114.
　　[5]Bedford JJ,Leader JP,Walker RJ,et al. Aquaporin expression in normal human kidney and in renal disease[J].Am Soc Nephrol,2003,14:2581-2587.
　　[6]KingLS,YasuiM,Agre P. Aquaporins in health and disease [J]. Mol Med Today,2000,6(2):60-65.
　　[7]Mccoy E,Sontheimer H. Expression and function of water channels (aquaporins) in migrating m alignant astrocytes [J]. Glia,2007Aug1,55(10):1034-1043.
　　
　　[收稿日期]2011-02-26[修回日期]2011-04-16
　　编辑/张惠娟
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