I型心肾综合征的发病机制 [口－面－指（趾）综合征Ｉ型两例报告]

　　口一面一指(趾)综合征(Oral―facial―digitissyndrome，OFD)是一种罕见的先天性畸形，近日我院收治两例，报道如下。 　　 　　1 病例介绍
　　
　　1．1病例一：患者，女，20岁。患者自出生时即发现腭部有裂隙，舌部有小肿物。左手大拇指与食指并指，右手小拇指与无名指并指。一岁半时行并指畸形整复术。四岁时行腭裂修补术，术后软腭裂开至今。父母非近亲婚配，体健；患者有一弟，体健；家族中无类似病史。
　　查体：患者颈部，颊部多发疖、痤疮。左耳耳垂内有一直径约2mm肿物，质硬。左手大拇指与食指区，右手小拇指与无名指区见瘢痕及色素沉着(图2示)。头颅基本对称，顶部隆起，毛发分布不均匀；双眼内眦赘皮、内眦距宽55mm；鼻背低，鼻尖扁平，基本居中，鼻小柱短小，双侧鼻孔横径约4mm(图1示)。口内见：下颌颊系带增多、增生(图3示)。上下颌颊系带异常附着、肥厚。腭部见悬雍垂裂开至软腭部分，硬腭区见瘢痕，腭盖高拱，软腭动度差，腭裂语音(图5示)。舌尖中线区及舌右侧缘后1／3区，分别有直径大小约为3mm、8mm之球形肿物，色淡粉红、质软、表面光滑、无蒂、活动度好(图3、图5示)。上下颌牙槽突在前牙与前磨牙交界区均有牙槽突裂开(图3、图4示)。上颌左侧尖牙、前磨牙多生，下颌乳中切牙残根、中切牙、侧切牙缺失，前牙区开合，右侧后牙无咬合关系(图3、图5示)。左右手大拇指弯曲(图2示)，左脚无名趾弯曲。全口曲面断层片示：上下颌前牙与前磨牙交界区均有低密度影像，下颌升支窄、喙突发育不全(图4示)。治疗方案：针对局部畸形进行整形。入院检查后，患者血红蛋白值仅为60g／L，无法耐受手术，出院待各项指标恢复正常后，择期进行手术。
　　
　　1．2病例二：患者，女，1岁6个月。患儿自出生时即发现腭部有裂隙，舌部有小肿物，舌不能伸出口腔外。查体：头颅对称，顶部未见异常，额部隆起；毛发色黑，稀少，分布均匀(图6示)；LI内检查见：下颌系带增生、增多，系带附着于牙槽嵴顶，附着处牙槽突成凹陷状。上颌系带附着于牙槽嵴顶，肥厚。舌尖与下颌舌侧正中牙龈粘连，舌正中为分叉状，舌背右侧中l／3及舌尖与下颌粘连处分别见一直径约为2mm、3mm的球形肿物，色淡粉、质软、表面光滑、无蒂、活动度好(见图8、9)。软腭裂开，裂隙缘不对称，双侧上下乳磨牙早生(图7)。四肢、脊柱、外生殖器未见异常。门诊诊断：口一面一指(趾)综合征I型。治疗方案：择期手术一次修补腭部裂隙，切除舌部小肿物，延长舌系带，重建舌外形。治疗方案：同上。考虑患儿年龄较小，一次手术完成多处畸形修复，风险较大，嘱半年后复诊，依具体情况选择手术时机。
　　
　　2讨论
　　
　　1954年，法国人Papillion-Led ge首次描述了一种以颊粘膜组织异常及多系带为特征的先天畸形，随后其临床表现又增加了舌面发育异常(1957)和颅骨发育不全(1962)。1962年确定了现在广泛接受的“口一面一指(趾)综合征”这一临床诊断名词。口一面一指(趾)综合征的临床表现主要有以下三方面：①面部：表现为额骨、顶骨隆起，眶距过宽、眼眦易位，鼻翼软骨发育不全、鼻尖扁平，唇正中裂，皮脂腺、毛发异常等；②口腔：表现为系带异常――颊系带增多、增生，舌系带过短；非对称性腭裂，分叉舌，舌部错构瘤，多生牙、错位牙，釉质发育异常，小下颌等；③其他方面：表现为分叉、并、弯、多指(趾)，手、脚部骨骼呈厚短状，指(趾)骨质疏松；学习困难，语音障碍等。
　　目前，有关OFD的分型已到了八类，但以I、II型常见报道。其中，OFD I是x连锁的常染色体显性遗传疾病，该型只有女性患者可以存活。OFDII(Mohr综合征)为常染色体隐性遗传疾病。并不是所有的OFDI型病例在口腔、面部、指(趾)均有临床表现，文献报道有50％病例为不完全表现。本报道病例二患儿的临床表现属此类。Feather等将OFDI型的致病基因定位在Xp22．3-p22．2。2001年，Ferrante等证实Xp22上的Cxorf5是OFD I的致病基因。
　　有关口一面一指(趾)综合征的报道，国内自1979年至今的文献回顾能查及的仅有9例，其中张茹慧1991年的报道为最早。报道中I型有8例，II型有l例。报道病例年龄最小者6个月，最大者15岁。无成人病例的报道。
　　尽管文献中有关ODF畸形的表象多样，但ODF的表象仍未完全揭示，因为文献回顾中的病例的临床表现无完全相同者。虽然有关OFD的分类已达八种，但仍有一些病例无法归类。对于该现象的解释，有待于该疾病基因研究的进步，才可以获得合理的解释。
　　编辑／张惠娟
　　(注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。)