【关于阻塞56性呼吸暂停相关因子的分析与探析】阻塞性重度呼吸暂停

　　【中图分类号】R723 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)07－0257－01 　　【摘要】阻塞性睡眠呼吸暂停是一种常见的睡眠呼吸障碍，伴随着严重的医学及心理学方面的并发症。特别是腹型肥胖，是阻塞性睡眠呼吸暂停的主要危险因素，肥胖患者的脂肪组织可分泌多种脂肪因子和炎性因子，如瘦素、脂联素和抵抗素等。现就阻塞性睡眠呼吸暂停患者脂肪因子水平的变化及新近发现的一些脂肪因子予以综述，探讨阻塞性睡眠呼吸暂停与脂肪因子的可能关系。
　　【关键词】阻塞性睡眠 呼吸暂停脂肪因子
　　
　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是临床常见病，其特点是睡眠期间反复出现的上气道塌陷和阻塞，并伴有日间症状。主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅，夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，导致白天嗜睡、心脑肺血管并发症乃至多脏器损害，严重影响患者的生活质量和寿命。这些阻塞事件和反复出现的低氧及睡眠中的微觉醒有关。白色脂肪组织是一种代谢活跃的组织, 能产生50多种脂肪因子。这些脂肪因子能够影响胰岛素敏感性、血压水平、内皮功能、纤溶活动及炎性反应, 参与机体多种重要病理生理过程。OSA与这些脂肪因子可能会产生相互影响。
　　1瘦素因子
　　瘦素是一多效细胞因子，随昼夜节律表达，主要由白脂肪组织生成，对体脂肪过多有调节作用，高水平时充当饱感信号。瘦素也具有免疫调节的作用，可以被促炎性介质激活，同时又作为刺激剂，刺激促炎性细胞因子产生，如白细胞介素和肿瘤坏死因子。肥胖患者瘦素水平升高，但由于肥胖患者发生中枢性瘦素抵抗，它降低脂肪过多的作用失效。不过，尽管代谢性瘦素抵抗，但高瘦素水平仍然可以诱导组织，如心脏和肾上腺的交感激活，这可能促使肥胖患者产生低度全身性炎症及高血压。瘦素是心血管疾病的独立危险因素。高瘦素血症和高胰岛素血症在肥胖患者中都非常常见。胰岛素刺激瘦素产生，由于摄食过度导致对瘦素抵抗和对胰岛素抵抗，这两个过程同时发生且快速。
　　2脂联素
　　脂联素，由成熟的脂肪细胞产生，增加脂肪酸的氧化，对肝脏葡萄糖合成有抑制作用。与瘦素不同，脂联素没有昼夜节律性，但白天到夜晚，脂联素水平有一些随机的明显的波动。尽管由脂肪细胞产生，但增加脂肪储存会降低脂联素的水平，脂联素水平的降低与肥胖、心血管疾病、胰岛素抵抗及2型糖尿病、OSA相关。脂联素具有抗炎的功能，因为它抑制核因子KB的激活，从而抑制IL6和TNF-a的产生。它也诱导抗炎因子IL-10的产生。氧化应激、TNF-a和IL6都抑制脂联素的产生，以增加它们自身的功能。
　　与BMI匹配的对照组相比，OSA患者早晨和晚上脂联素水平都更低。不过，其他小型研究发现，与对照组相比，OSA患者晚上脂联素水平增加，早晨并没有变化。一项研究发现，在重度OSA，脂联素夜间水平降低，但在对照组及较轻度的OSA患者中没有发现降低。观察CPAP治疗对脂联素水平影响的研究，其结果也不一致。两项研究发现，CPAP治疗后，早晨脂联素水平没有立即变化，其中一项研究发现，经过2d的CPAP治疗，脂联素水平下降(一天之中检测的时间还不清楚)，另一研究经过一晚CPAP治疗后，夜间脂联素水平降低。关于CPAP长期治疗的效果，两项小型研究结果也不一致。一个发现长期CPAP治疗后脂联素水平增高，但另一个与基线相比没有变化。一项更大的研究测量未治疗的OSA患者内脏和皮下脂肪(用计算机断层扫描的方法)发现，早晨脂联素水平和OSA的严重程度之间没有关系，但的确发现脂联素水平与内脏脂肪面积和体质量有关。因此，脂联素是否对OSA的发病机制有作用，或者其水平是否受OSA影响尚不清楚。需要进一步研究评估未治疗的及CPAP治疗的OSA患者腹部脂肪量和跨昼夜脂联素水平的关系，研究OSA可能影响脂联素随机分泌及使其晚上降低的问题。
　　3抵抗素
　　抵抗素在小鼠模型几乎只在白色脂肪组织中表达，但在人类的其他组织中有高表达，如骨髓和巨噬细胞。在啮齿动物模型的研究发现，抵抗素参与胰岛素抵抗，但是来自人类的研究数据有争议，抵抗素似乎在炎症中起作用，已显示通过外周血单核细胞核因子??B通路被IL6和TNF激活，也激活IL6和TNF-a。但是，在脂肪细胞，IL6和TNF-a和肾上腺素对抵抗素没有作用或下调抵抗素产生。抗氧化剂治疗可降低血清抵抗素水平，表明氧化应激对抵抗素的产生有一些调节作用。抵抗素可诱导黏附分子的产生，冠状动脉粥样硬化性心脏病患者抵抗素水平增加，这暗示它在动脉粥样硬化中起作用。
　　迄今为止，有两项小型研究观察抵抗素和成人OSA的关系。一项研究观察患重度OSA的肥胖患者，发现抵抗素水平与肥胖、炎症和动脉粥样硬化相关，但不与OSA相关，CPAP治疗后没有变化。另一项研究观察不同严重程度的不太肥胖的患者，发现抵抗素水平与炎症水平相关，但也发现随着OSA严重程度的增加抵抗素水平增加，CPAP治疗后降低。但是，因为炎性细胞因子影响抵抗素水平，反之亦然，以及抵抗素在动脉粥样硬化中有潜在作用，所以还需要进一步研究，以解决OSA是否改变抵抗素水平。抵抗素与OSA之间的关系可能依赖于OSA的严重程度和肥胖程度。
　　4内脏脂肪素
　　 也称前B细胞集落增强因子,主要在内脏脂肪组织中表达,具有降低血糖和模拟胰岛素的作用,调节脂代谢,参与炎症应答,延缓中性粒细胞凋亡,并具有自分泌和旁分泌的功能。内脏脂肪素水平的变化是内分泌、代谢紊乱性疾病病情变化的敏感指标。研究发现,重度OSA 患者血浆内脏脂肪素水平与健康对照者相比没有差异, 但其与重度OSA患者的睡眠结构特点相关,而与胰岛素抵抗和夜间低氧无关。
　　5小结
　　在临床实践中，特别是遇到肥胖合并心血管疾病的患者时应考虑OSA是否存在。观察OSA、肥胖及脂肪因子的关系的研究令人感兴趣，因为它们被许多相同的分子程序调节，已发现这些分子程序参与OSA的病理生理过程。这可能是未来的一个研究方向。
　　参考文献
　　［1］ 王海玲，王宇，张志莲，等.高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者治疗前后的血压昼夜节律变化［J］.中华高血压杂志，2008，16(12):10831086.
　　［2］ 曾利，史忠，邓国兰，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对原发性高血压患者心率变异和血压节律的影响［J］.中华高血压杂志，2010，18(2):124128.
　　作者单位：629200 遂宁市安居区人民医院